При подсчете ЛФ устанавливают наличие ядерного сдвига нейтрофильных гранулоцитов влево или вправо.

Эта терминология связана с особенностью расположения незрелых нейтрофильных гранулоцитов (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) в левой части лейкоцитарной формулы (Шиллинга), тогда как зрелые (сегментоядерные) нейтрофильные гранулоциты условно помещены в крайнем правом положении.

Ядерный сдвиг – это изменение соотношения молодых (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные) и зрелых (сегментоядерные) форм нейтрофильных лейкоцитов.

В зависимости от направленности изменения различают ядерный сдвиг влево и вправо. Увеличение в крови молодых форм свидетельствует о ядерном сдвиге влево , а увеличение зрелых нейтрофилов с гиперсегментацией ядра (> 5 сегментов) на фоне исчезновения молодых клеток – ядерном сдвиге вправо .

Числовым выражением ядерного сдвига является индекс ядерного сдвига (ИЯС или индекс Н.Н. Боброва ):

В норме ИЯС равен 0,05-0,1, при сдвиге лейкоцитарной формулы влево ИЯС > 0,1; вправо ИЯС < 0,05.

При характеристике изменений состава лейкоцитов необходимо оценивать как относительное , так и (обязательно!) абсолютное их содержание. Это определяется тем, что именно абсолютные величины отражают истинное содержание тех или иных видов лейкоцитов в крови, а относительные характеризуют только соотношение различных клеток между собой в единице объёма крови.

Появление незрелых форм лейкоцитов в крови обусловлено: нарушением их созревания в кроветворной ткани, повышением проницаемости костномозгового барьера. Эти изменения обычно протекают на фоне усиленной продукции лейкоцитов вследствие реактивной или опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани.

Если в крови преобладают зрелые (сегментоядерные) клетки гранулоцитарного ряда и отсутствуют юные (палочкоядерные и метамиелоциты), то такая гематологическая картина свидетельствует об угнетении костномозгового кроветворения.

ИЯС имеет диагностическое значение для определения ядерного сдвига нейтрофилов влево или вправо.

Все показатели, характеризующие содержание различных видов лейкоцитов, образуют лейкоцитарную формулу . Особое значение приобретают изменения соотношения молодых и зрелых нейтрофилов. Тогда говорят о ядерном сдвиге гранулоцитов. Это название произошло от того, что в формуле крови слева направо указываются различные формы нейтрофилов от молодых к зрелым: промиелоциты- миелоциты- метамиелоциты (юные) - палочкоядерные- зрелые нейтрофилы. Так как эти элементы находятся в левой части лейкоформулы Арнета-Шиллинга, то говорят о сдвиге влево . При увеличении числа гиперсегментированных ядерных форм говорят о ядерном сдвиге вправо (дегенеративный сдвиг вправо), которые может сопровождаться лейкопенией и свидетельствовать о подавлении гранулопоэза (лучевая болезнь, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, цинга).

Ядерный сдвиг влево может быть гипорегенеративного типа. В таком случае на фоне умеренного лейкоцитоза (10-12х109/л) наблюдается увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов выше 5%. Регенеративный тип характеризуется более выраженным, чем в первом случае, лейкоцитозом (13-19х109/л) с увеличением более 5% палочкоядерных и более 1% метамиелоцитов, при сохранении между формами нормального процентного соотношения. При гиперрегенеративном типе общее число лейкоцитов может превышать 20-25 х109/л и выше, но может быть нормальным и даже сниженным (длительный лейкоцитоз, приводящий к истощению регенераторной функции костного мозга). Это может свидетельствовать о гиперплазии миелоцитарного ростка костного мозга. В лейкоформуле обнаруживается значительное увеличение палочкоядерных, юных нейтрофилов, появление миелоцитов и промиелоцитов. Такой сдвиг встречается при тяжелых инфекционных и гнойно-септических процессах.

Дегенеративный тип характеризуется лейкопенией, увеличенным количеством палочкоядерных форм при отсутствии метамиелоцитов. В лейкоцитах обнаруживаются признаки дегенерации цитоплазмы и/или ядра. При регенеративно-дегенеративном ядерном сдвиге влево в крови отмечается лейкоцитоз и более или менее выраженное увеличение числа палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и появление миелоцитов. Эти изменения могут сочетаться со снижением содержания сегментоядерных форм нейтрофилов и признаками дегенеративных изменений цитолеммы, цитоплазмы и ядра. Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в нарушениях формы клеток (появление шиловидных выростов цитолеммы), наличием клеток разного размера (анизоцитоз), появлением вакуолей, зернистости в цитоплазме, сморщивании, набухании, гиперсегментации, пикнозе, кариорексисе.

Для количественного определения степени ядерного сдвига проводят расчет индекса ядерного сдвига влево . Он определяется суммой всех молодых нейтрофилов, отнесенных к зрелым (сегментоядерным) формам. В норме показатель ядерного сдвига равен 0.05-0,1.

Таким образом, сдвиг формулы влево (увеличение количества молодых форм нейтрофилов) – признак воспаления или некротического процесса в организме. Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо характерен для лучевой болезни и витамин-В12-фолиеводефицитной анемии.

Отсутствие или значительное снижение числа всех видов зернистых лейкоцитов – гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов) обозначают термином агранулоцитоз. В зависимости от механизма возникновения различают миелотоксический (воздействие ионизирующего излучения, прием цитостатиков) и иммунный (гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз).

) Источник регенерации крови: форменные элементы - за счет кроветворной ткани (стволовых клеток), плазма крови - за счет тканевой жидкости.

Виды регенерации крови:

1. физиологическая - в красном костном мозге

2. репаративная - при анемиях, лейкопениях, тромбоцитопениях - экстрамедуллярные очаги кроветворения

3. патологическая - при лучевой болезни, лейкозах - в органах кроветворения образуются незрелые кроветворные элементы (бласты)

2) Морфология регенерации крови:

ü миелоидное превращение желтого костного мозга в красный, растущие островки кроветворной ткани сочные, темно-крастные, заполняют костно-мозговой канал

ü выселение стволовых клеток крови из костного мозга и появление экстрамедуллярных очагов кроветворения в печени, селезенке, л. у., слизистых, жировой клетчатке

3) Виды регенерации кровеносных сосудов: 1. физиологическая 2. репаративная

Источник: а) делящиеся эндотелиальные клетки (ангиобласты) б) недифференцированные клетки мезенхимы

4) Регенерация микрососудов:

А) Аутогенная регенерация - в соединительной ткани образуются очаги недифференцированных клеток ® возникновение щелей, в которые открываются уже существующие капилляры и изливается кровь ® образование эндотелия

Б) Путем почкования : боковые выпячивания в микрососудах за счет усиленно делящихся ангиобластов и образование тяжей эндотелия ® возникновение просветов ® дифференцировка эндотелия, врастание в сосудистую стенку нервных волокон

5) Регенерация крупных сосудов : регенерирует только эндотелий, вместо разрушенной стенки сосуда возникает соединительная ткань

14. РЕГЕНЕРАЦИЯ ТКАНЕЙ
Большинство тканей обладает способностью к регенерации, т.е. восстановлению после естественной гибели или повреждения. Регенераторный процесс в различных тканях протекает неодинаково. На этом основании можно выделить несколько типов регенерации.
ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ- это восстановление внутриклеточных структур (органелл). Характерна для клеток нервной ткани и сердечной мышцы, слюнных желез и печени так как в этих органах нет стволовых клеток.
КЛЕТОЧНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ осуществляется за счет деления клеток. Характерна для тканей, в которых есть стволовые клетки (эпителиальные ткани, скелетная мышечная и др.).
ГИСТОТИПИЧЕСКАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ- это замещение специфических структур органа (паренхимных клеток) соединительной тканью. Что такое специфические структуры или паренхимные клетки? Это клетки,
имеющиеся только в данном органе. Например, в печени- печеночные клетки (гепатоциты), в поджелудочной железе- панкреатоциты и т.д. Кроме паренхимных клеток, в каждом органе есть клетки стромы. Строма почти во всех органах состоит из соединительной ткани.
ОРГАНОТИПИЧЕСКАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ- это замещение погибших специфических клеток органа паренхимными клетками.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ- это восстановление клеток тканей после их естественной гибели.
РЕПАРАТИВНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ- это восстановление клеток ткани или органа после повреждения.
Камбиальные (стволовые) клетки в одних тканях располагаются компактно. Это характерно для эпителия крипт кишечника.
Камбиальные клетки в других тканях располагаются диффузно. Характерно для эпидермиса кожи.
Не все ткани одинаково способны к регенерации. Зависит это от наличия в ткани стволовых (камбиальных) клеток. Если в ткани имеются только высокодифференцированные клетки, то органотипическая репаративная регенерация в такой ткани невозможна. К таким тканям относятся 1)нервная, 2)мышечная сердечная, 3)сустентоциты извитых семенных канальцев семенников. В клетках этих тканей происходит только внутриклеточная регенерация, т.е. обновление органелл внутри клетки. Внутриклеточная регенерация поддерживает структуру клеток на необходимом уровне, потому что от этого зависит жизнедеятельность ткани.
Почему же, например, в сердечной мышечной ткани не может быть клеточной регенерации, а только внутриклеточная? Потому что в этой ткани нет камбиальных клеток (миосателлитоцитов). При повреждении сердечной мышечной ткани происходит только гистотипическая регенерация, т.е. замещение мышечных клеток соединительной тканью.
В организме имеются обновляющиеся ткани, например, кровь, соединительная ткань, эпителий. В этих тканях имеются камбиальные (стволовые) клетки. В крови, например, имеются все клетки дифферона. Репаративная регенерация эпителия осуществляется и путем деления клеток и внутриклеточной регенерации. Эпителиальные ткани устойчивы к повреждающему действию внешних факторов, так как они обладают высокой степенью регенерации.

№2-2012

Интерпретация лейкограммы. Нейтрофилия и нейтропения. Лейкемоидные реакции

Автор: Светлана Викторовна Шишканова, заведующая независимой ветеринарной
лаборатории "Поиск", г. Санкт-Петербург.

Лейкограмма используется для:
– Наблюдения за состоянием здоровья пациента;
– Постановки дифференциального диагноза;
– Оценки реакции пациента на лечение;
– Предположительного прогноза.

Изменения в лейкограмме могут быть не патогномоничными для данного заболевания, тем не менее они часто выявляют и характеризуют многие патологические процессы. Лейкограмма не может служить достаточным подтверждением сепсиса, однако характерные изменения в ней говорят о наличии воспалительного заболевания и оценивают его тяжесть.
Лейкограмма подсчитывается как в процентном соотношении, так и в абсолютных числах (10⁹/л). Многие ветеринарные лаборатории пренебрегают этим важным моментом и производят только процентный подсчет клеток. Впрочем, многие ветеринарные врачи также не понимают необходимости подсчета лейкограммы в абсолютных числах. Все это в результате может привести к ошибочной интерпретации лейкограммы, неправильной постановке диагноза и потенциально нанести вред здоровью животного (табл. 1).

При интерпретации лейкограммы немецкой овчарки мы видим выраженный лейкоцитоз и относительную лимфопению, у йоркширского терьера же, наоборот, умеренную лейкопению и относительный лимфоцитоз. Однако если мы сравним абсолютные значения лимфоцитов обеих собак, они будут одинаковыми и соответствуют варианту нормы.
Процентное соотношение лейкоцитов нужно лишь для подсчета абсолютных чисел. Лейкограмма только с процентным соотношением лейкоцитов может ввести в заблуждение ветеринарного врача. Абсолютное значение рассчитывается умножением процентного соотношения клеток данного вида на общее количество лейкоцитов у животного и делением на 100. Примерно ориентироваться на процентное соотношение клеток можно только при уровне лейкоцитов у животного в пределах референтного интервала.

При интерпретации лейкограммы ветеринарный врач должен задать себе следующие вопросы:
– Есть ли здесь воспаление?
– Есть ли воздействие глюкокортикоидов (стресс)?
– Есть ли влияние адреналина (возбуждение, волнение)?
– Есть ли некротические поражения тканей?
– Если есть воспаление, то можно ли его классифицировать?
– Есть ли системная токсемия.

Лейкоцитоз и нейтрофилия

В большинстве случаев понятия лейкоцитоз и нейтрофилия являются синонимами. Они характерны для воспалительного процесса. Продолжительность и тяжесть воспалительного процесса, а также ответ костного мозга на инфекцию будут определять степень нейтрофилии и возможность появления в крови незрелых форм (палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и миелоцитов) – сдвиг влево.О сдвиге влево говорят при превышении количества палочкоядерных нейтрофилов более 1,0х10⁹/л, что характерно для острых воспалительных процессов. Менее выраженный сдвиг влево (0,3–1,0х10⁹/л) характерен для хронических и гранулематозных процессов.
Различают регенеративный и дегенеративный сдвиг ядра влево. При регенеративном сдвиге в крови преобладают зрелые нейтрофилы, он оценивается как адекватный ответ костного мозга на поражающее воздействие. При дегенеративном сдвиге ядра влево число незрелых нейтрофилов больше, чем зрелых, а общее число лейкоцитов находится в пределах нормы или снижено.
Дегенеративный сдвиг указывает на острый воспалительный процесс, который превышает способность костного мозга обеспечить потребность в зрелых нейтрофилах. В начале воспалительного процесса возникает нейтрофильный лейкоцитоз и выраженный сдвиг ядра влево. По мере истощения существовавших в депо созревания и хранения костного мозга сегментоядерных нейтрофилов происходит выделение палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоцитов. Спустя некоторое время миелоидная гиперплазия в костном мозге увеличит выработку нейтрофилов. Увеличится выход в кровь зрелых клеток и уменьшится тяжесть левого сдвига. При стабилизации тканевого воспаления на устойчивом низком уровне костный мозг должен достичь достаточной скорости выработки нейтрофилов, чтобы большая их часть могла созревать до выделения в циркулирующее русло. Таким образом, при хроническом воспалительном процессе не наблюдается лейкоцитоз, а сдвиг влево незначительный или отсутствует. Хроническое воспаление общим анализом крови выявить сложно.
Если потребность в нейтрофилах очень сильная, в костном мозге может наблюдаться гиперплазия гранулоцитарного ростка, не находя отражения в виде нейтрофилии в периферической крови. Например, при пиометре у собак может встречаться нормальное или слега повышенное количество лейкоцитов и умеренный (до сильного) сдвиг лейкоцитарной формулы влево. После операции у таких животных может возникнуть рикошетная нейтрофилия, отражающая степень нейтрофилии гранулоцитарного ростка. Как правило, требуется около недели, чтобы профиль крови у таких собак вернулся к норме.
Стойкая нейтрофилия должна исследоваться на наличие очага хронического воспаления, абсцесса, некроза и опухоли. В таких случаях рекомендуется тщательно исследовать суставы (полиартриты), ЦНС (менингиты), сердечно-сосудистую систему (эндокардит) и желудочно-кишечный тракт (язвенные поражения).

Дифференциальная диагностика нейтрофильного лейкоцитоза включает:
– Воспаление;
– Воздействие кортикостероидов (стресс, терапия глюкокортикоидами, синдром Кушинга);
– Воздействие адреналина (возбуждение, страх, физическая нагрузка);
– Лейкозы.

Основные причины нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом ядра влево:
– Бактериальные инфекции (сепсис);
– Протозойные, грибковые и вирусные инфекции (например, инфекционный перитонит кошек);
– Несептические (некротические) процессы (например, панкреатит, тромбоэмболия);
– Химические воздействия;
– Гемобластозы (ОМЛ, ХМЛ, миелопролиферативные заболевания костного мозга);
– Опухоли различного происхождения (в результате выработки цитокинов);
– Аномалия Пельгер-Хьюита;– иммуноопосредованные заболевания (например, системная красная волчанка и иммунная гемолитическая анемия);
– Токсины: эндотоксины (например, при хронической почечной недостаточности) и экзотоксины (например, укусы змей).

Отсутствие изменений в лейкограмме не исключает воспалительных процессов.
Слабое и хроническое воспаление (например,при цистите) не вызывает изменения уровня лейкоцитов и лейкограммы. В связи с чем, в некоторых случаях необходимо проводить исследование белков острой фазы воспаления (например, определение С– реактивного белка у собак и антитромбина III у кошек или определять протеинограмму). Рис. 5

Прогноз

К плохому или осторожному прогнозу относят:
– Лейкоцитоз более 60х10⁹/л у собак и более 30х10⁹/л у кошек;
– Дегенеративный сдвиг влево;
– Лейкемоидную реакцию;
– Токсические изменения в нейтрофилах.

Подобные изменения в лейкограмме часто сопровождают грамотрицательный сепсис и указывают на тяжелый характер воспаления. У таких животных рекомендуется проводить анализ крови ежедневно.Гиперсегментация ядер (сдвиг вправо) Наличие в нейтрофилах ядер с пятью и более долями – это естественный процесс старения клетки. Гиперсегментация характерна для длительного пребывания нейтрофилов в кровеносном русле. Может встречаться у пожилых животных.

Основные причины появления:
– Хронические воспалительные процессы;
– Гиперадренокортицизм или глюкокортикоидная терапия;
– Миелопролиферативные заболевания;
– Дефект абсорбции кобаламина у собак;
– Дефицит фолиевой кислоты у кошек.

Гиперсегментация ядер нейтрофилов может появляться in vitro, при позднем приготовлении мазков крови (рис. 6).

Нейтропения – явление достаточно редкое.

Причины нейтропении:
– Сниженный выход нейтрофилов из костного мозга (дисгранулопоэз);
– Усиленная миграция нейтрофилов в ткани (нейтропения потребления);
– Переход нейтрофилов из циркулирующего в маргинальный пул.

При шоке происходит перемещение нейтрофилов из циркулирующего в краевой (маргинальный) пул – псевдонейтропения.
Для бельгийских овчарок-тервюрен характерна физиологическая лейкопения/нейтропения/лимфопения.При наличии стойкой необратимой нейтропении рекомендуется исследование пунктата костного мозга.

Дисгранулопоэз

Дисгранулопоэз характеризуется уменьшением числа клеток-предшественников в костном мозге или нарушением процесса созревания клеток.

Причины:
– Гемобластозы;
– Вирус лейкоза кошек (FeLV);
– Вирус иммунодефицита кошек (FIV).

Нейтропения потребления
Нейтропения потребления встречается при тяжелых воспалительных процессах. Общее количество лейкоцитов при этом снижено, наблюдается дегенеративный сдвиг ядра влево. В очаге воспаления происходит гибель огромного числа нейтрофилов, наблюдается истощение резервов костного мозга. Прогноз в подобных клинических случаях неблагоприятный.

Лейкемоидные реакции

Лейкемоидными реакциями называют изменения крови, наблюдающиеся иногда при ряде заболеваний и характеризующиеся появлением в периферической крови большого количества молодых клеток, обычно встречающихся только в костном мозге.Картина периферической крови при лейкемоидных реакциях сходна с картиной крови при лейкозах: при реакциях миелоидного типа картина крови напоминает ХМЛ, при реакциях лимфатического типа – ХЛЛ.
Лейкемоидная реакция характеризуется выраженным лейкоцитозом (50–100х10⁹/л).

Отличия лейкемоидных реакций от лейкозов:
– При лейкемоидных реакциях в большинстве случаев удается найти этиологический фактор;
– Изменения крови при лейкемоидных реакциях, как правило, нестойкие, после устранения фактора, вызвавшего патологический процесс, профиль крови быстро возвращается к норме;
– Существенные различия обнаруживаются при исследовании пунктатов костного мозга.

Различают лейкемоидные реакции трех типов:
– Миелоидного (гранулоцитарного);
– Моноцитарного;
– Лимфоцитарного.

У человека описываются также лейкемоидные реакции эозинофильного типа. Чаще всего у животных встречаются лейкемоидные реакции миелоидного типа. Для них характерно наличие большого количества незрелых нейтрофилов (выраженный сдвиг ядра влево), возможно появление единичных бластных клеток. Нейтрофилы часто дегенеративно изменены (наблюдается выраженная нейтрофильная токсичность).

Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа характеризуются наличием большого количества лимфоцитов, также возможно появление пролимфоцитов и лимфобластов. Могут сопровождать пироплазмоз собак и гемобартонеллез. Лейкемоидные реакции моноцитарного типа характеризуются преобладанием моноцитов в лейкограмме, сами моноциты могут быть морфологически изменены, встречаются единичные монобласты. У собак подобный тип реакций описан при гемобартонеллезе.

Случай лейкемоидной реакции:

1. Кровь собаки. Китайская хохлатая, сука, 5 лет. Преобладает выраженный сдвиг ядра влево, нейтрофильная токсичность: тельца Деле (рис. 2,3).
2. Общеклинический анализ крови этой собаки. Диагноз: пиометра. Выраженный лейкоцитоз, дегенеративный сдвиг ядра влево, нейтрофильная токсичность (рис. 4).

При возникновении лейкемоидной реакции у животного необходимо повторять общий анализ крови не реже одного раза в неделю до нормализации лейкограммы.


Рубрика: Лабораторные исследования