Плазменные факторы свертывания крови. Фактор VII (Фактор свертывания крови VII) (Factor VII (Coagulation Factor VII))
Фактор VII свертываемости крови или, как его еще называют – проконвертин, образуется в печени и зависит от наличия в организме витамина К. Фактор VII активирует фактор Х свертывания крови. Активная форма фактора VII образуется после повреждения сосуда, когда фактор VII связывается с фактором III. Это одна из главных реакций, обеспечивающих свертывание крови. Помимо фактора III, фактор VII может быть активирован и факторами свертывания XIIa, IXa, Ха и IIa.
Генетические мутации фактора VII могут привести к снижению свертывания крови и к ослаблению процесса тромбообразования. Например, это случается, если гуанин заменяется в позиции 10976 аденином, в результате чего аминокислота аргинин уступает свое место глутамину.
Норма фактора VII в крови. Расшифровка результата (таблица)
Анализ крови на фактор VII производится для того чтобы оценить вероятность возникновения инфаркта миокарда у пациента, а также для того чтобы понять возможные причины самопроизвольного прерывания беременности.
Забор крови производится из вены, с утра, натощак.
Норма фактора VII в крови обычных людей и беременных женщин:
Если фактор VII повышен, что это значит?
Нет данных.
Если фактор VII понижен, что это значит?
Дефицит фактора VII может иметь наследственную природу. Впервые подобное заболевание было описано в 1951 году. Кровотечения из мелких сосудов обнаруживаются, как правило, сразу после рождения ребенка, они имеют вид небольших гематом, развитием желудочного или пупочного кровотечения. Но даже если этого сразу не заметили, врожденный дефицит фактора VII обязательно проявит себя в первые два года жизни ребенка. Кровотечения при любых травмах или оперативных вмешательствах становятся особенно сильными, у женщин врожденный дефицит фактора VII проявляет себя в виде чрезвычайно обильных ежемесячных кровотечений. Чрезвычайно высока вероятность развития геморрагического инсульта из-за опасности церебрального кровоизлияния.
Заболевание в целом напоминает гемофилию. При нем так же сохраняется опасность кровоизлияний в суставы, однако они случаются не так часто и не приводят к развитию остеоартроза.
Заболевание может иметь легкую, среднюю и тяжелую степень. При легкой степени кровоизлияния из сосудов могут и вовсе не проявляться, а снижена свертываемость крови заявляет о себе лишь во время травм и операций.
Приобретенная гипопроконветринемия (именно так называется эта патология) обычно обуславливается заболеваниями печени или после лечения непрямыми антикоагулянтами. Пониженная норма фактора VII в крови, обычно наблюдается при следующих заболеваниях:
- вирусный гепатит,
- острый алкогольный гепатит,
- цирроз печени,
- хронический персистирующий гепатит.
Наблюдая за активностью фактора VII можно отслеживать наступление печеночной недостаточности.
Вводится впервые
Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты фактора свертывания крови VII человека, полученные из плазмы крови человека для фракционирования.
Фактор свертывания крови VII человека представляет собой белковую фракцию плазмы крови человека, содержащую одноцепочечный гликопротеиновый фактор свертывания крови VII и небольшие количества активированной формы двухцепочечного производного фактора VIIа.
Препараты фактора свертывания крови VII человека могут содержать факторы свертывания II, IX, X, протеин С и протеин S, содержание которых определяют в готовом препарате. Препараты фактора свертывания крови VII человека не содержат консерванты и антибиотики.
ПРОИЗВОДСТВО
Для производства препаратов фактора свертывания крови VII человека используют плазму крови здоровых доноров, соответствующую требованиям ФС .
Технология производства включает стадии удаления или инактивации инфекционных агентов. Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего на безопасность препарата для пациентов. В процессе производства не используют антимикробные консерванты. Метод производства должен обеспечивать отсутствие возможности активации тромбинообразующих факторов свертывания крови.
Препарат может содержать стабилизаторы (альбумин, полисорбат, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид, глицин, лизин, гепарин, антитромбин и др.). Активность фактора VII должна составлять не менее 2 МЕ на мг белка до внесения стабилизаторов белковой природы. Раствор препарата методом стерилизующей фильтрации асептически расфасовывают в первичную упаковку, лиофилизируют и укупоривают под вакуумом или в атмосфере инертного газа.
ИСПЫТАНИЯ
Описание
Препарат представляет собой аморфную гигроскопичную массу в виде таблетки или порошка белого или бледно-желтого цвета (если в нормативной документации нет других указаний). Определение проводят визуально.
Подлинность
Видоспецифичность
Подтверждают наличием только сывороточных белков крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с . Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с . В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против сывороточных белков крови человека.
Фактор VII
Подтверждают наличием активности фактора VII. Испытание проводят хромогенным или коагулометрическим методом. Определение проводят в соответствии с .
Время получения восстановленного препарата
Не более 10 мин (если в нормативной документации нет других указаний). Приводят описание методики с указанием применяемого растворителя, его объема и условий растворения (температура растворителя, необходимость перемешивания и др.).
Вода
Не более 2%. Определение проводят методом К.Фишера в соответствии с (если в нормативной документации нет других указаний). Метод определения и необходимое для испытаний количество образца указывают в нормативной документации.
Механические включения
Видимые механические включения должны отсутствовать. Определение проводят в соответствии с . В нормативной документации указывают название растворителя, описывают методику восстановления и (при необходимости) подготовки препарата.
рН
от 6,5 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с .
Осмоляльность
Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с .
Белок
Количественное содержание белка в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят подходящим методом в соответствии с .
Гепарин (для препаратов, содержащих гепарин)
Не более 0,5 МЕ на 1 МЕ фактора свертывания крови VII. Определение проводят хромогенным методом в соответствии с .
Тромбин
Должен отсутствовать. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с (тест на отсутствие тромбина).
Активированные факторы свертывания крови
Для каждого из разведений(1:10, 1:100) время свертывания должно составлять не менее 150 С. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .
VII человека
Не менее 15 МЕ на мл восстановленного препарата. Определение проводят хромогенным методом или коагулометрическим методом в соответствии с .
Специфическая активность
Должна составлять не менее 2 МЕ на мг белка (при отсутствии стабилизаторов белковой природы).
Специфическую активность препарата рассчитывают по формуле:
Активность фактора свертывания крови
II
Активность фактора свертывания крови II в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят хромогенным или коагулометрическим методом в соответствии с .специфическая активность = активность фактора свертывания крови VII / содержание белка
Активность фактора свертывания крови IX
Активность фактора свертывания крови IХ в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .
Примечание
Для испытаний готовят восстановленный раствор препарата (методику восстановления указывают в нормативной документации производителя). При наличии в препарате гепарина его нейтрализуют добавлением протамина сульфата из расчета 10 мкг протамина сульфата на 1 МЕ гепарина.
Активность фактора свертывания крови X
Активность фактора свертывания крови Х в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят хромогенным или коагулометрическим методом в соответствии с .
Стабилизатор(ы)
Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний.
Допустимый предел содержания стабилизатора(ов) должен быть указан в нормативной документации.
Вирусинактивирующие агенты
Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующего(их) агента(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующего(их) агента(ов) должен быть указан в нормативной документации.
Стерильность
Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с .
Пирогенность или актериальные эндотоксины
Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве не более 0,1 ЕЭ на 1 МЕ фактора свертывания крови VII.
Испытание проводят в соответствии с (не менее 30 МЕ фактора свертывания крови VII на 1 кг массы животного; объем вводимого препарата не должен превышать 10 мл на 1 кг массы животного) или с методом, указанным в нормативной документации.
Вирусная безопасность
Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg )
Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу гепатита С
Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100 % чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1
Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Упаковка и маркировка
Хранение
Хранят в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С, если нет других указаний в нормативной документации.
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Состав: 1 флакон содержит:| Активный ингредиент : | |
| Фактор VII 600 ME | |
| В виде белка, содержащегося в плазме | 50-200 мг/флакон |
| Вспомогательные ингредиенты : | |
| Натрия цитрата дигидрат | 40 мг |
| Натрия хлорид | 80 мг |
| Гепарин натрия | 250 ME |
| Растворитель : | |
| Вода для инъекций | 10 мл |
Лиофилизат:
белый или слегка окрашенный порошок или рыхлая твердая масса.Растворитель : бесцветная прозрачная жидкость.
Восстановленный раствор : прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа: гемостатическое средство АТХ:B.02.B.D.05 Фактор свертывания крови VII
Фармакодинамика:Фактор VII - один из витамин К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50 000 Дальтон. Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора VIIa (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы I Ха и Ха. При дальнейшем развертывании коагуляционного каскада образуется , фибриноген превращается в фибрин и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина также является исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Наследственный дефицит Фактора VII относится к аутосомно-рецессивному нарушению. Применение Фактора VII человека обеспечивает повышение плазменных уровней Фактора VII и может временно устранить дефект свертывания крови у больных с дефицитом Фактора VII.
Фармакокинетика:При внутривенном введении Фактора VII повышение его концентрации в плазме крови пациента составляет от 60 до 100%; период полувыведения в среднем равен 3-5 часов.
Доклинические данные по безопасности
Фактор свертывания крови VII человека является нормальным компонентом крови человека и по действию идентичен эндогенному Фактору VII.
Испытания токсичности однократных доз не представляются обоснованными, поскольку более высокие дозы приводят к чрезмерному превышению нормальной нагрузки. Испытания токсичности повторных доз у животных бесполезны из-за выработки антител к гетерологичным белкам, которые препятствуют дальнейшим введениям испытуемых доз.
Поскольку опыт клинического применения не дает каких-либо доказательств наличия онкогенности и мутагенности, экспериментальные исследования, особенно на гетерологичных видах животных, не рассматриваются как обязательные.
Показания:Фактор VII показан при:
Лечении нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью Фактора VII;
Профилактике нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью Фактора VII, при кровотечениях в анамнезе и остаточном уровне Фактора VII ниже, чем 25% от нормального содержания (0,25 МЕ/мл).
Препарат не содержит значительных количеств Фактора VIIa и не должен применяться у больных гемофилией в случае присутствия у них ингибитора.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
Высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
Известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
Детский возраст до 6 лет (данных, имеющихся в настоящее время, недостаточно, чтобы рекомендовать применение Фактор VII детям младше 6 лет).
Беременность и лактация: Безопасность Фактора VII при использовании во время беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и лактации только по строгим показаниям. Способ применения и дозы:Восстановление Фактора VII необходимо проводить непосредственно перед применением. При применении в виде инфузии следует использовать только прилагаемую инфузионную систему.
Восстановление лиофилизата
1.Подогреть неоткрытый флакон, содержащий растворитель, до комнатной температуры (макс. 37 °С).
2.Удалить защитные диски с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и очистить пробки обоих флаконов.
3.Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой иглы для переноса (рис. Б). Ввести открытую иглу через резиновую пробку во флакон с растворителем (рис. В).
4.Удалить защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, избегая касания открытого конца.
5.Перевернуть флакон с растворителем вертикально над флаконом с концентратом и ввести свободный конец иглы для переноса через резиновую пробку флакона с концентратом (рис. Г). Под действием вакуума растворитель будет поступать во флакон с концентратом.
6.Разъединить два флакона, вынув иглу из пробки флакона с концентратом (рис. Д). Встряхивать и вращать флакон с концентратом для ускорения растворения.
7.По завершении восстановления концентрата ввести прилагаемую аэрационную иглу (рис. Е) и дать пене полностью осесть. Извлечь аэрационную иглу.
Способ введения
1.Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой фильтрующей иглы, и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).
2.Отсоединить фильтрующую иглу от шприца и выполнить медленное внутривенное введение раствора (максимальная скорость инъекции: 2 мл/мин) с помощью системы для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).
3.Для проведения лечения в домашних условиях следует убедиться, что использованные иглы и шприцы были сложены обратно в коробку комплекта для восстановления, и вернуть эту коробку в ваш центр гемофилии.
Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита Фактора VII, локализации и степени эпизодов кровотечения, а также клинического состояния больного. Связь между остаточным уровнем Фактора VII и склонностью к кровотечениям менее однозначная у отдельных пациентов, чем при классической гемофилии.
Количество вводимых единиц Фактора VII выражается в Международных Единицах (ME ), соответствующих существующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность Фактора VII в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно Международного стандарта для фактора VII в плазме).
Одна Международная Единица (ME ) активности Фактора VII эквивалентна величине активности фактора VII в одном мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому, 1 Международная Единица (ME ) фактора VII на кг массы тела повышает активность Фактора VII в плазме примерно на 1,9% (1,9 МЕ/дл) от активности в норме.
Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:
Необходимая доза (ME ) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности Фактора VII (МЕ/мл) х 0,5 (величина, обратная эмпирически наблюдаемому восстановлению (мл/кг))
Если индивидуальное восстановление известно, для расчета следует использовать обратную этому значению величину, вместо 0,5.
В каждом отдельном случае количество, которое необходимо ввести, и частота применения всегда должны быть соотнесены с клинической эффективностью. Это особенно важно при лечении недостаточности Фактора VII, поскольку индивидуальная склонность к кровотечениям не зависит строгим образом от измеренной с помощью
лабораторных проб активности Фактора VII в плазме. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения Фактора VII из циркуляторного русла, составляющий примерно от 3 до 5 часов. При применении Фактора VII в виде интермиттирующих инъекций/инфузий адекватными часто являются 6-8 часовые интервалы между дозами. Обычно при лечении дефицита Фактора VII требуются, в зависимости от активности в нормальной плазме, более низкие дозы недостающего фактора по сравнению с классической гемофилией (гемофилия А и В). Ниже в таблице представлены примерные рекомендации по применению интермиттирующих инъекций/инфузий, выработанные исходя из имеющегося ограниченного клинического опыта. Медицинские данные, основанные на клинических исследованиях эффективности, отсутствуют.
| Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства | Требуемый уровень фактора VII МЕ/мл* | Частота введения (часы) / Длительность терапии (дни) |
| Легкое кровотечение | 0,10-0,20 | Однократная доза |
| Тяжелое кровотечение | 0,25-0,40 (низший - высший уровни) | В течение 8-10 дней или до полного заживления** |
| 0,20-0,30 | Однократная доза перед хирургической операцией или, если предполагаемый риск кровотечения более очевиден, до заживления раны* |
|
| Большие хирургические вмешательства | Перед операцией > 0,50 Затем 0,25-0,45 (низший - высший уровни) | В течение 8-10 дней или до полного заживления раны* |
*1 МЕ/мл = 100 МЕ/дл = 100% нормальной плазмы. Активность фактора VII в плазме выражается либо в виде процента (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для фактора VII в плазме)
**Исходя из клинической оценки в отдельном случае, ближе к концу лечения могли быть достаточными более низкие дозы при условии достижения адекватного гемостаза. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения Фактора VII из циркуляторного русла, составляющий примерно от 3 до 5 часов. При необходимости поддерживать высокие уровни Фактора VII в течение длительных периодов времени, дозы следует вводить с интервалом 8-12 часов.
Любой неиспользованный препарат и отработанный материал должен быть уничтожен в соответствии с локальными требованиями.
Цвет раствора может варьировать от бесцветного до бледно-желтого или светло-коричневого. Не использовать растворы, являющиеся мутными или содержащие осадок. Восстановленные препараты перед применением должны проверяться визуально на наличие механических включений и изменение цвета.
Препарат необходимо использовать сразу после восстановления.
Побочные эффекты:Расстройства иммунной системы:
гиперчувствительность. Заместительная терапия фактором VII (человека) в редких случаях может приводить к выработке циркулирующих антител, которые ингибируют фактор VII. Присутствие таких ингибиторов проявит себя в виде недостаточного клинического ответа.Аллергические или анафилактические реакции : наблюдаются в редких случаях.
Местные реакции: в редких случаях наблюдается повышение температуры тела.
Расстройства сердечно-сосудистой системы : аритмия. В редких случаях может вызывать тромбоэмболию. Также имеются сведения о тромбозе глубоких вен.
Расстройства со стороны системы крови и кроветворения: серопозитивность к фактору VII.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея.
Расстройства психики: спутанность сознания, бессонница, беспокойное состояние. Взаимодействие:Какие-либо взаимодействия фактора VII с другими лекарственными средствами не известны.
Особые указания:При возникновении аллергических и анафилактических реакций применение необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует провести стандартные медицинские мероприятия. Следует проинформировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов необходимо рекомендовать пациентам немедленно прервать применение препарата и обратиться к своему лечащему врачу.
Стандартные мероприятия по предотвращению инфекций, являющихся следствием применения лекарственных препаратов, получаемых из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг материала, сданного отдельными донорами, и пулов плазмы в отношении специфических маркеров инфекции, а также внедрение в производство этапов эффективной инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, возможность передачи инфекционных агентов при применении лекарственных препаратов, получаемых из человеческой крови или плазмы, полностью исключить нельзя.
Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита А и парвовирус В19.
Следует предусмотреть адекватную вакцинацию пациентов, которым регулярно или повторно назначаются препараты Фактора VII, получаемые из плазмы человека. Настоятельно рекомендуется регистрировать номер и серию введенного препарата для контроля.
При лечении больных препаратами, содержащими Фактор VII, существует риск возникновения тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Пациенты, которым назначают Фактор VII, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков или симптомов внутрисосудистого свертывания или тромбоза. Из-за риска тромбоэмболических осложнений следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз концентратов Фактора VII у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у лиц с заболеваниями печени, у пациентов в послеоперационный период, у новорожденных, у пациентов с риском тромбоэмболических явлений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В любой из этих ситуаций потенциальную пользу от лечения препаратом Фактор VII следует сопоставить с риском данных осложнений.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Не выявлено.
Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 600
ME . Упаковка: По 600 ME препарата в стеклянном флаконе (тип II, ЕР) и по 10 мл растворителя в стеклянном флаконе (тип I, ЕР) в картонной коробке вместе с набором для растворения и введения (одноразовый шприц, одноразовая игла, игла для переноса, фильтрующая игла, аэрационная игла, система для трансфузии) и инструкцией по применению. Условия хранения:При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту ИнструкцииПрепарат фактора VII свертывания крови
Действующее вещество
Фактор свертывания крови VII (human coagulation factor VII)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или слегка окрашенный, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, гепарин.
Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем одноразовым, иглой одноразовой, иглой для переноса, иглой фильтрующей, иглой аэрационной и системой для трансфузии - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фактор VII - один из витамин-К-зависимых факторов нормальной человеческой , компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он является зимогеном сериновой протеазы фактора VIla, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Фармакокинетика
При в/в введении Фактора VII повышение его концентрации в плазме крови пациента составляет 60-100%; T 1/2 в среднем равен 3-5 ч.
Показания
Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора VII;
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия);
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема оральных ;
— дефицит витамина К (например, при нарушении его всасывания в ЖКТ, при длительном парентеральном питании);
— печеночная недостаточность (например, при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени).
Противопоказания
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и/или гиперфибринолиз до устранения причин, лежащих в его основе;
— наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
— возраст до 6 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или к каким-либо из его компонентов.
Вследствие опасности развития тромбоэмболических осложнений препарат с особой осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, новорожденных и лиц с высоким риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить возможную пользу от применения Фактора VII с риском развития указанных осложнений.
Дозировка
Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в международных единицах (МЕ) согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в международных единицах.
Одна международная единица активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 Международная Единица (ME) фактора VII на килограмм массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня активности.
Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности Фактора VII (МЕ/мл) х 53* {единица, поделенная на наблюдаемое восстановление (мл/кг)}
*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)
При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.
При выборе интервала введения следует учитывать, что T 1/2 фактора VII очень короткий - примерно 3-5 ч.
Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч.
Коррекция дозы при заболеваниях печени не требуется.
Способ введения
Приготавливать раствор для в/в введения из лиофилизата фактора VII следует непосредственно перед введением. Используйте только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть механические включения. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора из лиофилизированного концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с концентратом фактора VII и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца иглы-переходника, входящей в комплект. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с концентратом фактора VII. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с концентратом фактора VII.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с концентратом фактора VII. Для более быстрого растворения концентрата флакон осторожно вращают и покачивают.
7. Для осаждения пены после полного растворения концентрата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
В/в струйное введение
1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
3. При введении в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.
В/в капельное введение
При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузии с фильтром.
Побочные действия
Редко наблюдается развитие аллергических реакций (таких как крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), в некоторых случаях - тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок).
В редких случаях отмечалась лихорадка. При лечении факторами протромбинового комплекса, одним из которых является фактор VII, возможны тромбоэмболические осложнения, особенно в случаях, когда назначаются высокие дозы препарата и/или у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболии.
Передозировка
При использовании больших доз препаратов, содержащих фактор VII, отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому в случае передозировки у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятность развития этих осложнений повышается.
Лекарственное взаимодействие
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Никаких взаимодействий человеческого плазменного Фактора VII с другими лекарственными препаратами отмечено не было.
Перед введением Фактор VII не следует смешивать с другими препаратами. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его изотоническим физиологическим раствором до и после введения Фактора VII.
Влияние на лабораторные показатели:
У больных, получающих большие дозы Фактора VII, при проведении коагулологических тестов, чувствительных к , следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.
Особые указания
Так как Фактор VII является белковым препаратом, возможно появление аллергических реакций. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.
При развитии шока следует действовать в соответствии, с установленными на данный момент правилами лечения шока.
Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.
Теоретически, заместительная терапия фактором VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени в клинической практике не было описано ни одного подобного случая.
Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при использовании у больных, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Фактор VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.
Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности, а именно:
— отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и ;
— тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19;
— применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов , В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Однако, эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать назначение Фактора VII детям младше 6 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами отмечено не было.
Беременность и лактация
Безопасность Фактора VII при беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и при лактации только по строгим показаниям
Применение в детском возрасте
Противопоказан детям младше 6 лет.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.
лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 600 МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, шприцем, иглой одноразов., иглой д/переноса, иглой фильтрующ., иглой аэрацион. и системой д/трансфузии
Рег. №: П N016158/01Клинико-фармакологическая группа:
Препарат фактора VII свертывания крови
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или слегка окрашенный, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, гепарин.
Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем одноразовым, иглой одноразовой, иглой для переноса, иглой фильтрующей, иглой аэрационной и системой для трансфузии - пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Фактор vii (фактор свертывания крови vii) »
Фармакологическое действие
Фактор VII - один из витамин-К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он является зимогеном сериновой протеазы фактора VIla, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Показания
Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора VII;
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия);
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема оральных антикоагулянтов;
— дефицит витамина К (например, при нарушении его всасывания в ЖКТ, при длительном парентеральном питании);
— печеночная недостаточность (например, при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени).
Режим дозирования
Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в международных единицах (МЕ) согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в международных единицах.
Одна международная единица активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Необходимая доза рассчитывается на основе эмпирического наблюдения, показавшего, что при введении 1 ME фактора VII на 1 кг массы тела активность фактора VII в плазме повышается на 1.7%.
Расчет необходимой дозы проводится по следующей формуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности фактора VII (%) х 0.6
При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.
При выборе интервала введения следует учитывать, что T 1/2 фактора VII очень короткий - примерно 3-5 ч.
Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч.
Коррекция дозы при заболеваниях печени не требуется.
Способ введения
Приготавливать раствор для в/в введения из лиофилизата фактора VII следует непосредственно перед введением. Используйте только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть механические включения. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора из лиофилизированного концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с концентратом фактора VII и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца иглы-переходника, входящей в комплект. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с концентратом фактора VII. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с концентратом фактора VII.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с концентратом фактора VII. Для более быстрого растворения концентрата флакон осторожно вращают и покачивают.
7. Для осаждения пены после полного растворения концентрата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
В/в струйное введение
1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
3. При введении в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.
В/в капельное введение
При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузии с фильтром.
Побочное действие
Редко наблюдается развитие аллергических реакций (таких как крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), в некоторых случаях - тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок).
В редких случаях отмечалась лихорадка. При лечении факторами протромбинового комплекса, одним из которых является фактор VII, возможны тромбоэмболические осложнения, особенно в случаях, когда назначаются высокие дозы препарата и/или у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболии.
Противопоказания
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и/или гиперфибринолиз до устранения причин, лежащих в его основе;
— наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
— возраст до 6 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или к каким-либо из его компонентов.
Вследствие опасности развития тромбоэмболических осложнений препарат с особой осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, новорожденных и лиц с высоким риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить возможную пользу от применения Фактора VII с риском развития указанных осложнений.
Беременность и лактация
Безопасность Фактора VII при беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и при лактации только по строгим показаниям
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени.
Применение для детей
Противопоказан детям младше 6 лет.
Особые указания
Так как Фактор VII является белковым препаратом, возможно появление аллергических реакций. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.
При развитии шока следует действовать в соответствии, с установленными на данный момент правилами лечения шока.
Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.
Теоретически, заместительная терапия фактором VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени в клинической практике не было описано ни одного подобного случая.
Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при использовании у больных, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Фактор VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.
Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности, а именно:
— отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и гепатита С;
— тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19;
— применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Однако, эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать назначение Фактора VII детям младше 6 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами отмечено не было.
Передозировка
При использовании больших доз препаратов, содержащих фактор VII, отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому в случае передозировки у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятность развития этих осложнений повышается.
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.
Лекарственное взаимодействие
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Никаких взаимодействий человеческого плазменного Фактора VII с другими лекарственными препаратами отмечено не было.
Перед введением Фактор VII не следует смешивать с другими препаратами. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его изотоническим физиологическим раствором до и после введения Фактора VII.
Влияние на лабораторные показатели:
У больных, получающих большие дозы Фактора VII, при проведении коагулологических тестов, чувствительных к гепарину, следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.
