الخلايا البلعمية هي العدلات. فسيولوجيا الجهاز المناعي

مونوبلاست ® برومونوسيت ® مونوسيت ® بلعم

الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) ® ... ® سلائف الخلايا البلعمية المحببة

(السلائف، CFU، أو وحدة تشكيل مستعمرة CFU)

ميلوبلاست ® بروميلوسيت ® ماييلوسيت ® العدلات

GM-CSF، GM-CSF GM-CSF،

تركيز عاليجنرال موتورز- السائل الدماغي الشوكييتحكم في تكوين البلاعم والعدلات المنخفضة

الاختلافات الرئيسية بين الخلايا البالعة - البلاعم والعدلات

العدلات

حيدات / الضامة

حياة

في الدم - عدة أيام، في الأنسجة - لفترة طويلة

القدرة على التقسيم

غائب

بلاعم الأنسجة قادرة على الانقسام

القدرات الاصطناعية

العدلات الناضجة ليست قادرة على التوليف

النشاط الحيوي العالي

القدرة على إصلاح الأغشية والهياكل الخلوية الأخرى

غائب

توافر أنظمة مضادة للأكسدة

مجموعة من الوظائف المنجزة

ضيقة، في الواقع البلعمة فقط

على نطاق واسع، والمشاركة في ردود الفعل المناعية غير المحددة، وتنشيط وتنظيم الاستجابة المناعية

خصائص عملية البلعمة التي تقوم بها البلاعم والعدلات

العدلات

حيدات / الضامة

كائنات البلعمة

مكونات الخلايا والأنسجة المدمرة، بما في ذلك الأجسام المبرمجة، والبكتيريا والفطريات التي تتكاثر خارج الخلية والمتعلقة بالكائنات الحية الدقيقة الانتهازية

نفس الشيء بالنسبة للعدلات.

الغرض البيولوجي من البلعمة

القتل فقط (أو تدمير الهياكل الكبيرة تمهيدًا لإخراجها من الجسم)

القتل والاعتراف بالغربة لتحضير وتفعيل الاستجابة المناعية

بقاء الخلية بعد البلعمة

أنقذ

القرص المضغوط - مجموعة التمايز

CAM - جزيء التصاق الخلية

آليات الالتصاق

الالتصاق ظاهرة معقدة؛ حيث تشارك فيها جزيئات التصاق مختلفة بشكل متزامن أو بالتتابع ("سلسلة لاصقة"). مراحل الالتصاق: اللمس، التدحرج، الربط (تفعيل وتقوية الالتصاق).

مسؤول عن الخصائص اللاصقة للخلايا البالعة سيليكتينسو الإنتغرينات. بمساعدة المحددات، تتدحرج الخلية على طول سطح البطانة، وبمساعدة الإنتغرينات، يتم تثبيتها بقوة على سطح البطانة.

تحديد(CD62): L- موجود على الكريات البيض (باستثناء خلايا الذاكرة التائية المنشطة)،

ف - على الصفائح الدموية،

هـ - على الخلايا البطانية

محفزات التحديد: 1) غير محددة - تغيرات في درجة الحموضة ودرجة الحرارة والأضرار الدقيقة للخلايا وإبطاء سرعة تدفق الدم. 2) محددة - وسطاء الالتهابات والسيتوكينات (gIFN، TNF، IL-1)، المخففات، الببتيدات العصبية.

التكاملات: CD18، CD11a، CD11b، CD11c

منظمات الإنتغرين: 1) تغيرات غير محددة في درجة الحموضة ودرجة الحرارة والأضرار الدقيقة للخلايا وإبطاء سرعة تدفق الدم. 2) محدد - بروتين كيناز C، التنشيط التلقائي (تفاعل جزيئات الإشارة المفردة من نفس النوعية)، التفاعل مع جزيئات الالتصاق الأخرى.

بشكل عام، يتم تجميع جميع جزيئات الالتصاق في 5 عائلات: فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة، والإنتجرينات، والسيليكتينات، والكادهيرين، والبروتيوغليكان، والممثلين غير المصنفين.

بعض جزيئات الالتصاق: تسمياتها، الخلايا المعبرة عنها ووظائفها

العدلات (الكريات البيض متعددة الأشكال النوى، PMN)

هذه هي الخلايا البالعة المتحركة ذات نواة مجزأة. يتم التعرف على العدلات إما عن طريق البنية النووية أو عن طريق المستضد السطحي CD66.

يتم لعب الدور الرئيسي في وظائف المستجيب للعدلات بواسطة المكونات الحبيبية. تصنف حبيبات العدلات إلى الحويصلات الأولية والثانوية والثالثية والإفرازية. يمكن تحديد الاختلافات بين فئات الحبيبات بعد تحليل البروتينات العلامة. يتم تخزين حوالي 300 بروتين مختلف في حبيبات العدلات، والتي يمكن إطلاقها في بيئة الخلية أو البقاء متصلة بغشاء العدلات.

الحويصلات الإفرازية
ويعتقد أن الحويصلات الإفرازية تتشكل فقط في العدلات المجزأة الناضجة عندما تدخل مجرى الدم. الحويصلات الإفرازية حسب الأصل الاندوسومات، وتمثل مجموعة من المستقبلات المتضمنة في الغشاء البلازمي بعد اندماج غشاء الحويصلة الإفرازية مع غشاء العدلات. يحتوي غشاء الحويصلات الإفرازية على العديد من المستقبلات - β2-integrins، Cr1، مستقبلات الببتيد فورميل (fpr)، CD14، CD16، وكذلك إنزيمات البروتين المعدني والفوسفاتيز القلوي. يحتوي تجويف الحويصلات الإفرازية على بروتين ربط الألبومين والهيبارين (HBP). الإنزيم المميز للحويصلات هو الفوسفاتيز القلوي.

حبيبات الثانوية والثالثية
يمكن تقسيم حبيبات العدلات السالبة للبيروكسيديز إلى حبيبات ثانوية وثالثية، والتي تختلف في محتوى البروتين والخصائص الإفرازية. الحبيبات الثانوية تحتوي على المزيد من المواد المضادة للبكتيريامركبات من الثالث. تخضع الحبيبات الثلاثية للإخراج بسهولة أكبر من الحبيبات الثانوية. حبيبات ثلاثية – احتياطي من الإنزيمات المهينة للمصفوفة ومستقبلات الغشاء اللازمة للتسرب وتحلل العدلات. في المقابل، تشارك الحبيبات الثانوية بشكل رئيسي في الإجراءات المضادة للبكتيريا للعدلات من خلال التعبئة في الجسيمات البلعمية أو الإفراز في البيئة الخارجية. ترسانتهم من الببتيدات المضادة للبكتيريا تشمل اللاكتوفيرين، NGAL، الليزوزيم وhCAP18، LL-37. البروتين المميز للحبيبات الثلاثية هو إنزيم الجيلاتيناز، والبروتين المميز للحبيبات الثانوية هو اللاكتوفيرين..

حبيبات أولية
تحتوي الحبيبات الأولية على هيدرولات حمضية، بما في ذلك حمض الفوسفاتيز والبروتينات المضادة للبكتيريا. غشاءهم خالي من المستقبلات. في البشر، يتم تمثيل البروتينات المضادة للبكتيريا عن طريق الببتيدات العدلة - α-defensins والبروتياز سيرين مع نشاط مضاد للجراثيم. عندما تنضج العدلات في نخاع العظم، تكون الحبيبات اللازوردية هي الأولى التي تتشكل في مرحلة الأرومة النقوية؛ يتم تصنيع الديفينسينات (البروتينات الكاتيونية) في الحبيبات اللازوردية في المرحلة الثانية من تمايز العدلات - مرحلة تكوين الخلايا النقوية.

البروتين المميز لهذه الحبيبات هو إنزيم الميلوبيروكسيديز.

حيدات / الضامة

الوحيدات هي الخلايا البالعة التي تنتشر في الدم. عندما تهاجر الوحيدات إلى الأنسجة، فإنها تصبح بلاعمية. وحيدات لها نواة مميزة على شكل الكلى. ويمكن التعرف عليها شكليا أو عن طريق CD14، علامة سطح الخلية. على عكس PMNs، فهي لا تحتوي على حبيبات، ولكنها تحتوي على العديد من الليزوزومات، التي تشبه محتوياتها محتويات حبيبات العدلات. يمكن العثور على أنواع متخصصة من البلاعم في العديد من الأعضاء، بما في ذلك الرئتين والكلى والدماغ والكبد.

تؤدي البلاعم العديد من الوظائف. مثل الزبالين، يقومون بإزالة الخلايا البالية والمجمعات المناعية من الجسم. تقدم الخلايا البلعمية مستضدًا غريبًا للتعرف عليه بواسطة الخلايا الليمفاوية، وفي هذا الصدد، تشبه الخلايا البلعمية الخلايا الجذعية. البلاعم قادرة على إفراز مجموعة مذهلة من الإشارات الكيميائية القوية، تسمى المونوكاينات، والتي تعتبر حيوية للاستجابة المناعية. مناعة غير نوعية: استجابة الخلايا البلعمية للعدوى.

تستجيب العدلات والوحيدات المنتشرة في الدم لإشارات الخطر (SOS) المتولدة في موقع الإصابة. تتضمن إشارات SOS N-formyl-methionine التي تطلقها البكتيريا؛ الببتيدات التي تتشكل أثناء تخثر الدم والببتيدات القابلة للذوبان - منتجات تنشيط النظام التكميلي والسيتوكينات التي تفرزها بلاعم الأنسجة التي واجهت البكتيريا في الأنسجة. تحفز بعض إشارات SOS التعبير عن جزيئات التصاق الخلايا على الخلايا البطانية القريبة من موقع الإصابة، مثل ICAM-1 والسيليكتينات. ترتبط جزيئات الالتصاق بالهياكل التكميلية الموجودة على سطح الخلايا البلعمية. ونتيجة لذلك، تلتصق العدلات وحيدات الخلية بالبطانة. تعمل موسعات الأوعية الدموية التي يتم إطلاقها في موقع الإصابة بواسطة الخلايا البدينة على تعزيز تحلل الخلايا البالعة الملتصقة من خلال الحاجز البطاني وهجرتها إلى موقع العدوى زيادة في كل من امتصاص مسببات الأمراض والتدمير داخل الخلايا للكائنات الحية الغازية.

بدء البلعمة خلال مناعة غير محددة

تحتوي الخلية البلعمية على مستقبلات على غشائها تسهل ارتباطها بالمستضد الممرض وامتصاصه. وتشمل المستقبلات الأكثر أهمية الهياكل التالية.

1. مستقبلات Fc- إذا ارتبطت الأجسام المضادة IgG بالبكتيريا، فستكون هناك شظايا Fc على سطح البكتيريا، والتي يتم التعرف عليها وربطها بمستقبل Fc الموجود على الخلايا البالعة. ويحتوي سطح العدلة الواحدة على حوالي 150.000 من هذه المستقبلات! يؤدي ربط البكتيريا المغلفة بـ IgG إلى بدء عملية البلعمة وتفعيل النشاط الأيضي للخلايا البالعة (انفجار الجهاز التنفسي).

2. المستقبلات المكملة- تحتوي الخلايا البلعمية على مستقبلات للمكون C3b من المتممة. عندما يتم تنشيط المتممة عند التفاعل مع الهياكل السطحية للبكتيريا، تصبح الأخيرة مغطاة بجزء كاره للماء من C3b. يؤدي ربط مستقبل C3b بـ C3b أيضًا إلى زيادة البلعمة وتحفيز الاندفاع التنفسي.

3. المستقبلات زبالونيربط مدى واسع polyanions على سطح البكتيريا، والتوسط في البلعمة من البكتيريا.

4. المستقبلات الشبيهة بالتول- تحتوي الخلايا البلعمية على مستقبلات مختلفة تشبه تول والتي تتعرف على نطاق واسع من الهياكل المحفوظة على سطح العوامل المعدية. يؤدي ربط العوامل المعدية من خلال مستقبلات Toll-like إلى البلعمة وإطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات (IL-1 وTNF-alpha وIL-6) بواسطة الخلايا البالعة.

البلعمة والمناعة غير المحددة

بمجرد أن تلتصق البكتيريا، يشكل غشاء الخلية البلعمية أرجلًا كاذبة، والتي تحيط في النهاية بالبكتيريا وتبتلعها، وتصبح البكتيريا محصورة في الجسيم البلعمي. تندمج الجسيمات البلعمية مع الحبيبات الثانوية لتشكل الجسيمات البلعمية.

انفجار الجهاز التنفسي والقتل داخل الخلايا في مناعة غير محددة

أثناء البلعمة، تزيد الخلايا البلعمية من استهلاكها للجلوكوز والأكسجين، وهي عملية تسمى الانفجار التنفسي. نتيجة انفجار الجهاز التنفسي هي التكوين أشكال نشطةالأكسجين، الذي يمكن أن يقتل البكتيريا في الجسيم الحال. وتسمى هذه العملية القتل داخل الخلايا المعتمد على الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك، تعد البكتيريا جزءًا من الجسيم الحال، ويمكن تدميرها تحت الضغط. تأثير المحتويات الموجودة في الحبيبات. يُطلق على مجمع هذه التفاعلات اسم القتل داخل الخلايا المستقل عن الأكسجين.

  1. أثناء عملية البلعمة، يتم تنشيط آلية الأكسدة المباشرة للجلوكوز 6 فوسفات في مسار فوسفات البنتوز لتكوين NADPH. يتم تجميع المركب فوق الجزيئي لجزيء أوكسيديز NADPH النشط على الفور. يستخدم أوكسيديز NADPH المنشط الأكسجين لأكسدة NADPH. نتيجة للتفاعل، يتم تشكيل أنيون الأكسيد الفائق. تحت تأثير ديسموتاز فوق الأكسيد، يتم تحويل جزء من أنيونات الأكسيد الفائق إلى أكسجين مفرد وH 2 O 2 ويتفاعل جزء آخر من أنيونات الأكسيد الفائق مع H 2 O 2 لتكوين جذور الهيدروكسيل وأكسجين القميص. نتيجة لكل هذه التفاعلات، يتم تشكيل مركبات الأكسجين السامة - أنيون الأكسيد الفائق، بيروكسيد الهيدروجين، الأكسجين القميص وجذور الهيدروكسيل (OH).

2. القتل داخل الخلايا المعتمد على الميلوبيروكسيديز المعتمد على الأكسجين

بمجرد اندماج الحبيبات اللازوردية مع الجسيم البلعمي، يتم إطلاق إنزيم الميلوبيروكسيديز في الجسيم البلعمي. يحفز الميلوبيروكسيديز تفاعل تكوين أيون هيبوكلوريت من H2O2 وأيون الكلوريد. أيون الهيبوكلوريت هو مركب شديد السمية، وهو عامل مؤكسد قوي. قد يتحلل بعض الهيبوكلوريت تلقائيًا إلى أكسجين مفرد. ونتيجة لهذه التفاعلات، يتم تشكيل هيبوكلوريت سام (OCl -) وأكسجين القميص (1 O2).

3. تفاعلات إزالة السموم (الجدول 3)

تمتلك العدلات والبلاعم وسائل للحماية ضد عمل أنواع الأكسجين التفاعلية. تتضمن هذه التفاعلات تفكيك أنيون الأكسيد الفائق إلى بيروكسيد الهيدروجين بواسطة ديسموتاز فوق الأكسيد وتحويل بيروكسيد الهيدروجين إلى ماء بواسطة الكاتلاز.

4. القتل داخل الخلايا بشكل مستقل عن الأكسجين

آليات مستقلة عن الأكسجين للقتل داخل الخلايا

5. القتل المعتمد على أكسيد النيتريك في التفاعلات المناعية غير النوعية

يؤدي ربط البكتيريا عن طريق البلاعم، وخاصة من خلال مستقبلات تول، إلى إنتاج TNF-alpha، الذي يحفز بشكل استبدادي (يحفز نفس الخلايا التي تفرزها) التعبير عن جين سينسيز NO المحفز (iNOS)، نتيجة لذلك. منها البلاعم تصنع أكسيد النيتريك (NO). إذا تعرضت الخلية للإنترفيرون جاما (IFN-gamma)، يتم زيادة تخليق أكسيد النيتريك. تركيز أكسيد النيتريك الصادر عن البلاعم واضح تأثير سامعلى الكائنات الحية الدقيقة في المنطقة المجاورة مباشرة للضامة.

شريحة 1

1. أنواع خلايا الدم البيضاء. الخلايا النخاعية

4. العدلات والبلاعم

8. الالتهاب

9. آثار الالتهابات. الضامة والعدلات أثناء الالتهاب

10. العدلات. آليات الحماية من الالتهاب

11. تكوين القيح.

12. الحمضات

13. القاعدية. الخلايا البدينة

14. الخلايا الجذعية

15. الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة الطبيعية. التفاعل بين الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الجذعية

البلعمة. آليات وأهمية البلعمة

الشريحة 2

أنواع خلايا الدم البيضاء.

طبيعي في الدمحاضر ستة أنواع من خلايا الدم البيضاء:

العدلات متعددة الأشكال النووية,

الحمضات متعددة الأشكال النووية,

الخلايا القاعدية متعددة الأشكال النووية،

حيدات،

الخلايا الليمفاوية

خلايا البلازما.

بالإضافة إلى ذلك، هناك عدد كبير من الصفائح، تمثل أجزاء من نوع آخر من الخلايا - الخلايا الكبيرة النواة، والتي، مثل الكريات البيض، توجد في نخاع العظم.

أنواع الخلايا الثلاثة الأولى حبيبية، ولذلك تسمى الخلايا المحببة أو، في المصطلحات السريرية، الخلايا متعددة الأشكال النووية بسبب نواتها المتعددة.

الخلايا المحببة وحيداتحماية الجسم من العوامل الغازية، وذلك بشكل رئيسي عن طريق امتصاصها، أي. البلعمة. تعمل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما في المقام الأول فيما يتعلق بجهاز المناعة. وأخيرًا، هناك وظيفة محددة للصفائح الدموية وهي تنشيط آلية تخثر الدم.

التركيزات أنواع مختلفةالكريات البيض في الدم. لدى الشخص البالغ حوالي 7000 خلية دم بيضاء لكل ميكروليتر من الدم (مقارنة بـ 5 ملايين خلية دم حمراء). بالنسبة للعدد الإجمالي للكريات البيض، فإن النسبة الطبيعية لأنواعها المختلفة هي تقريبًا كما يلي.

كمية الصفائح، والتي هي مجرد أجزاء من الخلايا، وعادة ما تكون حوالي 300000 في كل ميكروليتر من الدم.

الشريحة 3

الشريحة 4

عمر خلايا الدم البيضاء. العدلات والبلاعم

حياة الخلايا المحببةبعد انفصالهما عن نخاع العظميستمر عادة لمدة 4-8 ساعات في الدورة الدموية و4-5 أيام أخرى في الأنسجة التي تحتاج إليها. أثناء الإصابة الشديدة بالأنسجة، يحدث هذا المدة الإجماليةغالبًا ما يتم تقصير الحياة إلى عدة ساعات، نظرًا لأن الخلايا المحببة تدخل المنطقة المصابة بشكل أسرع، وتؤدي وظائفها وتدمر نفسها في هذه العملية.

حيداتولها أيضًا فترة عبور قصيرة، حيث تبقى في الدم لمدة 10-20 ساعة، ثم تخرج عبر أغشية الشعيرات الدموية إلى الأنسجة. في الأنسجة، يزداد حجم الوحيدات بشكل ملحوظ، وتصبح بلاعم أنسجة، وبهذا الشكل يمكن أن تعيش لعدة أشهر حتى يتم تدميرها أثناء أداء وظيفتها البلعمية. تشكل البلاعم الأنسجة أساس نظام البلاعم الأنسجة، الذي يوفر حماية مستمرة ضد العدوى، كما هو موضح بالتفصيل أدناه.

الخلايا الليمفاويةيدخل باستمرار إلى الدورة الدموية مع التصريف اللمفاوي منه العقد الليمفاويةوغيرها من الأنسجة اللمفاوية. وبعد بضع ساعات، يتركون الدم في الأنسجة من خلال عملية diapedesis. ثم تعود الخلايا الليمفاوية إلى اللمف وتعود إلى الدم. هذه هي الطريقة التي تنتشر بها الخلايا الليمفاوية باستمرار في الجسم. ويبلغ عمر الخلايا الليمفاوية أسابيع أو أشهر، حسب حاجة الجسم لهذه الخلايا.

الصفائح الدموية في الدميتم استبدالها كل 10 أيام تقريبًا؛ بمعنى آخر، يتم تكوين ما يقرب من 30.000 صفيحة يوميًا لكل ميكروليتر من الدم.

الشريحة 5

العدلات والبلاعم

بالضبط العدلاتو بلاعم الأنسجةبشكل أساسي مهاجمة وتدمير البكتيريا والفيروسات والعوامل الضارة الأخرى.

العدلات- خلايا ناضجة قادرة على مهاجمة البكتيريا وتدميرها حتى في الدورة الدموية. والعكس صحيح، بلاعم الأنسجةتبدأ الحياة كخلايا وحيدة الدم، وأثناء وجودها في الدم، تكون خلايا غير ناضجة ذات قدرة منخفضة على محاربة العوامل المعدية. ومع ذلك، مباشرة بعد دخول الأنسجة، تبدأ حيدات في الانتفاخ، وأحيانا يزيد قطرها 5 مرات إلى حجم مرئي للعين المجردة - 60-80 ميكرون. تسمى هذه الخلايا الآن بالخلايا البلعمية، وهي تحتوي على عدد كبير جدًا من الخلايا قدرة عاليةمحاربة مسببات الأمراض الخلالية.

خلايا الدم البيضاءالخروج إلى مساحات الأنسجة عن طريق diapedesis. يمكن للعدلات والوحيدات أن تضغط من خلال مسام الشعيرات الدموية عن طريق diapedesis. وهذا يعني أنه حتى لو كان المسام أصغر بكثير من حجم الخلية، يتم دفع جزء صغير من الخلية إلى داخلها ويتقلص على الفور إلى حجم المسام.

خلايا الدم البيضاءتتحرك عبر مساحات الأنسجة بحركات أميبية. يمكن لكل من العدلات والبلاعم أن تتحرك عبر الأنسجة في حركات أميبية. تتحرك بعض الخلايا بسرعات تصل إلى 40 ميكرومتر/دقيقة، أي. في كل دقيقة يقطعون مسافة تساوي طولهم.

خلايا الدم البيضاءتنجذب إلى منطقة الالتهاب عن طريق الانجذاب الكيميائي. كثير المواد الكيميائيةفي الأنسجة يتسبب في تحرك العدلات والبلاعم نحو مصدر العامل الكيميائي. تُعرف هذه الظاهرة الموضحة في الشكل باسم الانجذاب الكيميائي. عندما تصبح الأنسجة ملتهبة، على الأقل اثنتي عشرة منتجات مختلفةقادرة على إحداث انجذاب كيميائي نحو المنطقة الملتهبة. وتشمل هذه المواد: (1) بعض السموم البكتيرية أو الفيروسية. (2) منتجات انحطاط الأنسجة الملتهبة نفسها؛ (3) بعض منتجات التفاعل للنظام التكميلي المنشط في الأنسجة الملتهبة؛ (4) بعض نواتج التفاعل الناشئة عن تخثر البلازما في المنطقة الملتهبة، وغيرها من المواد.

انجذاب كيميائييعتمد على تدرج تركيز المادة الكيميائية. أعلى تركيز يكون بالقرب من المصدر، الذي يتحكم في الحركة أحادية الاتجاه لخلايا الدم البيضاء. يكون العلاج الكيميائي فعالاً على مسافة تصل إلى 100 ميكرون من الأنسجة الملتهبة. لذلك، نظرًا لعدم وجود أي منطقة نسيجية تقع على بعد أكثر من 50 ميكرومتر من الشعيرات الدموية، يمكن للإشارة الكيميائية نقل كتل الكريات البيض بسهولة من الشعيرات الدموية إلى المنطقة الملتهبة.

الشريحة 7

الشريحة 8

اشتعال

في تلف الأنسجةبغض النظر عن سببها (بكتيريا، صدمة، عوامل كيميائية، حرارة أو أي ظاهرة أخرى)، يتم إطلاق العديد من المواد التي تسبب تغيرات ثانوية كبيرة في الأنسجة المحيطة السليمة. يسمى المجمع الكامل لهذه التغييرات الأنسجة اشتعال.

يتميز الالتهاب بما يلي:

(1) التوسع المحلي الأوعية الدمويةتليها زيادة تدفق الدم المحلي.

(2) زيادة في نفاذية الشعيرات الدموية، مما يسمح لكميات كبيرة من السوائل بالتسرب إلى الفضاء الخلالي؛

(3) في كثير من الأحيان - تخثر السوائل في الفضاء الخلالي بسبب زيادة الفيبرينوجين والبروتينات الأخرى المتدفقة من الشعيرات الدموية.

(4) هجرة عدد كبير من الخلايا المحببة وحيدات الخلية إلى الأنسجة؛

(5) تورم خلايا الأنسجة.

لمنتجات النسيجتشمل العوامل التي تسبب هذه التفاعلات الهستامين، والبراديكينين، والسيروتونين، والبروستاجلاندين، والعديد من منتجات التفاعل المكملة المختلفة، ومنتجات تفاعل تخثر الدم، ومجموعة متنوعة من المواد تسمى الليمفوكينات، والتي يتم إطلاقها بواسطة الخلايا التائية النشطة (جزء من الجهاز المناعي). تعمل بعض هذه المواد على تنشيط نظام البلاعم بقوة، وفي غضون ساعات قليلة تبدأ البلاعم في تدمير الأنسجة التالفة. لكن في بعض الأحيان تقوم البلاعم بإتلاف خلايا الأنسجة الحية.

الشريحة 9

الشريحة 10

الشريحة 11

تشكيل القيح.

متى العدلات والبلاعمتبتلع كميات كبيرة من البكتيريا والأنسجة الميتة، وتموت جميع العدلات تقريبًا والعديد من الخلايا البلعمية (ولكن ليس معظمها).

بعد بضعة أيام، غالبًا ما يتشكل تجويف في الأنسجة الملتهبة، يحتوي على أجزاء مختلفة من الأنسجة الميتة، والعدلات والبلاعم الميتة، وسائل الأنسجة. ويسمى هذا الخليط عادة بالقيح.

بمجرد توقف العملية المعدية، تذوب الخلايا الميتة والأنسجة الميتة في القيح تدريجيًا على مدار عدة أيام، ويتم امتصاص المنتجات النهائية في النهاية في الأنسجة المحيطة والليمفاوية حتى تختفي معظم علامات تلف الأنسجة.

الشريحة 11

الحمضات

بخير الحمضاتتشكل حوالي 2% من إجمالي كريات الدم البيضاء. الحمضات هي خلايا بالتهمية ضعيفة وقادرة على الانجذاب الكيميائي، ولكن على عكس العدلات، فإن قيمة الحمضات في الحماية ضد الأنواع الشائعة من العدوى أمر مشكوك فيه.

الحمضاتوعادة ما يتم جمعها أيضًا في الأنسجة التي تحدث فيها تفاعلات حساسية، كما هو الحال في الأنسجة المحيطة بالقصبات في الرئتين لدى الأشخاص المصابين بالربو وفي الجلد بعد تفاعلات حساسية الجلد. ويرجع ذلك جزئيا إلى حقيقة المشاركة في ردود الفعل التحسسيةالعديد من الخلايا البدينة والقاعدية، والتي سنناقشها في القسم التالي. تفرز الخلايا البدينة والقاعدات عامل الانجذاب الكيميائي اليوزيني، الذي يتسبب في هجرة اليوزينيات نحو الأنسجة الملتهبة بسبب رد الفعل التحسسي.

ويعتقد أن الحمضاتتحييد بعض المواد الالتهابية التي تفرزها الخلايا البدينة والقاعدية وربما البلعمة وتدمير مجمعات الأجسام المضادة المسببة للحساسية، مما يمنع الانتشار المفرط للعملية الالتهابية المحلية.

الشريحة 12

خلايا قاعدية. الخلايا البدينة

القاعدية في الدورة الدمويةتشبه الخلايا البدينة الأنسجة الكبيرة الموجودة مباشرة خارج الشعيرات الدموية. تقوم كل من الخلايا البدينة والقاعدية بإطلاق الهيبارين في الدم، وهي مادة يمكن أن تمنع تخثر الدم.

هؤلاء الخلاياكما أنها تفرز الهستامين وكميات صغيرة من البراديكينين والسيروتونين. في الأنسجة الملتهبة، فإن الخلايا البدينة هي التي تطلق هذه المواد في المقام الأول.

الخلايا البدينة والقاعديةتلعب دورًا مهمًا للغاية في بعض أنواع تفاعلات الحساسية، نظرًا لأن النوع الخاص من الأجسام المضادة الذي يسبب هذه التفاعلات، الغلوبولين المناعي E (IgE)، لديه قدرة محددة على الارتباط بالخلايا البدينة والقاعدات. عندما يتفاعل مستضد معين لاحقًا مع جسم مضاد IgE محدد، فإن الارتباط الناتج للمستضد بالجسم المضاد يؤدي إلى تمزق الخلية البدينة أو القاعدة وإطلاق كميات كبيرة جدًا من الهستامين والبراديكينين والسيروتونين والهيبارين، وهي مادة تأقية بطيئة المفعول، و عدد الانزيمات الليزوزومية.

أنها تسبب تفاعلات الأوعية الدموية والأنسجة المحلية التي تكمن وراء معظم ردود الفعل التحسسية.

الشريحة 13

جزيئات الالتصاق (سيليكتينس، إنتغرينات)

جزيئات الالتصاقتلعب دورًا أساسيًا في تكوين كائن متعدد الخلايا، لأنها بمثابة عوامل الاتصال الرئيسية بين الخلايا وتشارك أيضًا في حركتها.

تشكل جزيئات الالتصاق عدة عائلات محافظة إلى حد ما. في الثدييات، هناك 4 مجموعات من جزيئات الالتصاق معروفة - السيليكتينات، والإنترينات، وجزيئات فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة (IgSF) والكادهيرين.

ممثلو المجموعات الثلاث الأولى مهمون للهجرة والتفاعل بين الخلايا النخاعية.

تحديد- لكتينات الأنسجة ذات ألفة لبقايا المانوز والفركوز. هناك ثلاثة أنواع معروفة من المحددات: P (من الصفائح الدموية - الصفائح الدموية)، E (من البطانية - البطانية) وL (من الخلايا الليمفاوية - الخلايا الليمفاوية).

Selectins عبارة عن بروتينات عبر الغشاء.

يشارك P-selectin في تنشيط الصفائح الدموية والمراحل المبكرة

E-selectin هو المحدد الرئيسي للخلايا البطانية الوعائية.

تحت تأثير التأثيرات المنشطة (خاصة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات)، يتم التعبير عن E-selectin على سطح الخلية ويلعب دورًا رائدًا في المراحل المبكرة من هجرة الكريات البيض من قاع الأوعية الدموية.

على عكس الاثنين أعلاه، لا يوجد L-selectin على الخلايا البطانية، ولكن على الكريات البيض. يتم التعبير عنه تلقائيًا على سطح العدلات والخلايا الوحيدة والخلايا الليمفاوية ويتوسط المرحلة الأوليةهجرة هذه الخلايا – مرحلة التدحرج.

التكاملات- أهم جزيئات الالتصاق ومتعددة الوظائف.

تقوم الإنتغرينات بربط البيئات الداخلية والخارجية للخلية، وتنقل الإشارات من داخل الخلية إلى الخارج والعكس - من البيئة خارج الخلية إلى داخل الخلية. ويرتبط الجزء الموجود داخل الخلايا من الإنتغرين بمكونات الهيكل الخلوي، وهو ما يحدد العديد من وظائف هذه الجزيئات

الإنتغرينات عبارة عن ثنائيات متغايرة عبر الغشاء. ترتبط سلاسل البوليببتيد من الإنتغرينات (α و β) بشكل غير تساهمي. حتى الآن، هناك 24 نوعًا مختلفًا من الإنتغرين معروفة، وهي عبارة عن مجموعات من 18 نوعًا مختلفًا من سلسلة α و8 متغيرات من سلسلة β.

الأكثر أهمية في علم المناعة هي الإنتغرينات من عائلات β1 و β2، الموجودة على سطح الخلايا المناعية. تشارك الإنتغرينات في تفاعلات مختلفة مرتبطة بمشاركة هذه الخلايا في العمليات المناعية: هجرة كريات الدم البيضاء من مجرى الدم ووصولها إلى موقع الالتهاب، والتفاعل مع الخلايا المستهدفة، وتكوين المشبك المناعي، وما إلى ذلك. تتفاعل β1-Integrins (جزيئات مجموعة VLA) مع مكونات المصفوفة بين الخلايا (فيبرونكتين، لامينين، كولاجين، فيبرينوجين) ومستقبل الغشاء VCAM-1 (CD106). الدور الأكثر أهمية في فسيولوجيا العدلات يلعبه integrin VLA-5؛ بالنسبة للخلايا الوحيدة/الضامة والخلايا الليمفاوية، فإن integrin VLA-4، الذي لا يوجد في العدلات، هو الأكثر أهمية. β2-Integrins (يسمى أحيانًا LeuCAM) موجود على سطح كريات الدم البيضاء. إن الإنتغرين اللمفاوي الرئيسي LFA-1، الموجود في جميع أنواع هذه الخلايا، موجود أيضًا على سطح الخلايا الوحيدة والبلاعم. يعد Integrin Mac-1 أكثر ما يميز الخلايا البلعمية (كما هو موضح في اسمه)، ولكن يتم اكتشافه أيضًا في الخلايا النخاعية والخلايا القاتلة الطبيعية الأخرى، بالإضافة إلى الخلايا الليمفاوية البريتونية B. الإنتغرين الثالث لهذه المجموعة، p150/p95، هو علامة على الخلايا الجذعية، ولكنه موجود أيضًا على خلايا أخرى من السلسلة النقوية.

الشريحة 14

العوامل الكيميائية (الكيموكينات)

الشرط الأكثر أهميةمشاركة الخلايا النخاعية في الاستجابات المناعية الفطرية - انجذاب كيميائي- الحركة الاتجاهية للخلايا التي يحددها تدرج العوامل الكيميائية (الجاذبات الكيميائية).

يجب التمييز بين الانجذاب الكيميائي والحركة الكيميائية - وهي زيادة غير موجهة في حركة الخلية تحت تأثير العوامل الكيميائية. عندما تتحقق المناعة الفطرية في شكل تفاعل التهابي، يحدد الانجذاب الكيميائي هجرة الكريات البيض من مجرى الدم إلى موقع الالتهاب.

أثناء الالتهاب والتفاعلات المناعية الفطرية، تعمل المواد المختلفة التي تتشكل في موقع الالتهاب كجاذبات كيميائية. بادئ ذي بدء، هذه هي المنتجات التي تفرزها الكائنات الحية الدقيقة نفسها. الببتيد الأكثر شهرة هو N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanyl (fMLP) ونظائره، والتي لها تأثير كيميائي قوي جدًا. ويشارك هذا الببتيد في بدء تخليق البروتين في البكتيريا. إنه غائب في الخلايا حقيقية النواة ويكون مظهره بمثابة إشارة عدوى بكتيرية، يعمل بشكل فعال باعتباره PAMP. تحتوي الخلايا النقوية (العدلات، الوحيدات، البلاعم) على مستقبلات غشائية لهذا الببتيد - FPR (مستقبل الببتيد الفورميل) وFPLR (مستقبل يشبه الببتيد الفورميل). يستخدم الببتيد الاصطناعي fMLP على نطاق واسع لنموذج التسمم الكيميائي بوساطة المنتجات البكتيرية. ينتمي FPR وFPLR إلى عائلة المستقبلات الشبيهة بالرودوبسين، والتي تمتد عبر الغشاء 7 مرات.

تتشكل العديد من الجزيئات الأخرى في موقع الالتهاب، وكذلك منتجات انهيار عوامل تخثر الدم وانحلال الفيبرين (الثرومبين، الفيبرين)، الببتيدات العصبية، شظايا الغلوبولين المناعي، البنتراكسين (بروتين سي التفاعلي، أميلويد المصل)، عامل تراكم الصفائح الدموية - PAF (عامل تجميع الصفائح الدموية)، وما إلى ذلك. هناك أيضًا عدد من السيتوكينات (خاصة المؤيدة للالتهابات) لها تأثير كيميائي على كريات الدم البيضاء.

الكيموكينات(من السيتوكينات الكيميائية) تم اكتشافها في أواخر الثمانينات من القرن الماضي. وهي تشكل مجموعة كبيرة من السيتوكينات، متحدة ببنية مماثلة والقدرة على التعرف على المستقبلات المشابهة للرودوبسين.

الكيموكينات هي عديدات ببتيدات. بالإضافة إلى الجزيئات المفرزة، هناك أشكال غشائية من جزيئات الكيموكين (على سبيل المثال، فركتالكين)، والتي تعمل أيضًا كجزيئات التصاق. عادة، توجد المركبات الكيميائية في السوائل البيولوجية في شكل ثنائيات، وفي كثير من الأحيان - رباعيات. يختلف التركيب الرباعي للثنائيات بشكل كبير بالنسبة للمجموعتين الرئيسيتين من الكيموكينات.

الكيموكينات قادرة على تكوين ليس فقط CC:chemokine CCL2 (MCP:1) CXC:chemokine CXCL8 (IL:8). من الخصائص المهمة وظيفيًا للكيوكينات قدرتها على التفاعل مع الجليكوزامينوجليكان (الهيبارين، كبريتات الكوندرويتين، إلخ) على سطح الخلية أو في المصفوفة بين الخلايا. يعد تثبيت المركبات الكيميائية في الأنسجة أمرًا مهمًا لإنشاء تدرجها الضروري لحركة الخلايا الموجهة.

بناءً على دورها الوظيفي، يتم تقسيمها إلى: مركبات كيميائية متجانسة؛ المواد الكيميائية المسببة للالتهابات. تعتبر المركبات الكيميائية المتجانسة مسؤولة عن توزيع الخلايا (الخلايا الليمفاوية في المقام الأول) بين الأعضاء اللمفاوية. يتم تصنيف الكيموكينات المتبقية (الغالبية العظمى) على أنها مؤيدة للالتهابات، لأنها مسؤولة عن تنشيط الخلايا وجذبها إلى موقع الالتهاب. تختلف كيموكاينات هذه المجموعات في ظروف التوليف والإفراز: يتم إفراز السيتوكينات المتجانسة باستمرار، عادة عن طريق الخلايا اللحمية والبطانية.

الشريحة 15

الخلايا الجذعية

لأول مرة الخلايا الجذعيةتم وصفها من قبل لانجرهانز في عام 1868، وبالتالي أصبحت تعرف فيما بعد باسم خلايا لانجرهانس. ومع ذلك، فإن المؤلف نفسه اعتبرها خلايا عصبية حساسة. تم وضع أساس الأفكار الحديثة حول الخلايا الجذعية كخلايا للجهاز المناعي من قبل العلماء الأمريكيين شتيمان وكوهن وزملائهم في السبعينيات، الذين اكتشفوا وميزوا الخلايا الجذعية في الأعضاء اللمفاوية لدى الفئران.

تم عرضه عام 1985انتماء خلايا لانجرهانس إلى البلدان النامية. التسعينيات تتميز بتحديد خصائص الخطوط المختلفة للبلدان النامية وطرق تمايزها، وتحديد دور البلدان النامية في تنظيم الاستجابة التكيفية الخلوية والخلطية، والبدء في دراسة دور البلدان النامية في التسبب في الأمراض المعدية والأورام في البشر.

أحب الآخرين خلايا الجهاز المناعي، سلائف البلدان النامية هي الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. يعد FLT-3 ligand و GM-CSF من عوامل النمو والتمايز الرئيسية في الجسم الحي.

في تَقَدم عملية تصنيع كريات الدمتؤدي الخلايا الجذعية التي تحمل جزيئات CD34 إلى ظهور نوعين من سلائف DC (ما قبل DC) - الخلايا الوحيدة (ما قبل DC1) والخلايا البلازمية (ما قبل DC2)، والتي تتشكل منها هذه السلائف بنسبة 1٪ تقريبًا الخلايا وحيدة النواة ودم الحبل السري المحيطي، وكذلك الأعضاء اللمفاوية.

الخلايا اللمفاوية المتغصنةموجود في الدم والغدد الليمفاوية والطحال والغدة الصعترية. مصير البلدان النامية اللمفاوية التي تدخل مناطق الخلايا التائية في الغدد الليمفاوية من الدم غير معروف. في الغدة الصعترية، تشارك الخلايا الجذعية اللمفاوية في عملية الانتقاء السلبي، أي أنها مسؤولة عن القضاء على الخلايا التائية التي تتفاعل مع مستضداتها الخاصة.

الخلايا الجذعية غير الناضجةوتستجيب سلائفها بشكل انتقائي لمسببات الأمراض. على عكس الخلايا النخاعية السابقة للنخاع الشوكي، تسكن الخلايا البلازمية البلازمية في الغالب مناطق الخلايا التائية للأعضاء اللمفاوية الثانوية، وهي غائبة عمليًا في الأعضاء غير اللمفاوية وتشارك سلائفها (ما قبل الخلايا الجذعية) في التعرف الفطري على الميكروبات. البلعمة ما قبل DCsl (سلائف DCs النخاعية) وتسبب قتل البكتيريا والفطريات المختلفة. تلعب ما قبل DCs2 (سلائف DC اللمفاوية) دورًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية المبكرة المضادة للفيروسات عن طريق إنتاج IFN-α وB. وقد سُميت هذه الخلايا بالخلايا الطبيعية المنتجة للفيروسات (NIPCs).

الخلايا التغصنية البلازميةالمشاركة في استجابة الخلايا البائية للفيروسات: بعد إزالتها من مزارع MLPC، ينخفض ​​مستوى إنتاج الأجسام المضادة بشكل حاد. بسبب إفراز الإنترفيرونات من النوع الأول، تحفز الخلايا الجذعية اللمفاوية تكاثر الخلايا البلازمية، ويعزز نقل الإشارات من TLRs بواسطة الخلايا الجذعية إنتاجها لـ IL-6 وتحريض تخليق أجسام مضادة محددة بواسطة الخلايا البائية.

لردود الفعل التحسسيةوبعض أنواع الالتهابات المزمنة، يتم تجنيد الخلايا الجذعية في كل من الأنسجة غير اللمفاوية المصابة والغدد الليمفاوية الإقليمية المتغيرة بشكل تفاعلي؛ كما أنها تتسلل إلى أنسجة الورم في بعض الأورام الخبيثة.

الشريحة 16

الشريحة 17

الشريحة 18

البلعمة بواسطة العدلات. العدلات التي تدخل الأنسجة هي بالفعل خلايا ناضجة قادرة على البلعمة الفورية. عند مواجهة جسيم ليتم بلعمته، تلتصق العدلات به أولاً ثم تطلق أرجلًا كاذبة في جميع الاتجاهات حول الجسيم. وعلى الجانب الآخر، تلتقي جزيئات الأرجل الكاذبة وتندمج مع بعضها البعض. في هذه الحالة، يتم تشكيل غرفة مغلقة تحتوي على الجسيم الملتهم. تغوص الحجرة بعد ذلك في التجويف السيتوبلازمي وتنفصل عن الجزء الخارجي من غشاء الخلية، لتشكل حويصلة بلعمية عائمة حرة (وتسمى أيضًا الجسيم البلعمي) داخل السيتوبلازم. يمكن للعدلة الواحدة عادةً أن تبتلع من 3 إلى 20 بكتيريا قبل أن يتم تعطيلها أو قتلها.

تماما بعد البلعمةيتم هضم معظم الجزيئات بواسطة الإنزيمات داخل الخلايا. بعد البلعمة لجسيم أجنبي، تتلامس الليزوزومات والحبيبات السيتوبلازمية الأخرى من العدلات أو البلاعم على الفور مع الحويصلة البلعمية، وتندمج أغشيتها، ونتيجة لذلك، يتم إطلاق العديد من الإنزيمات الهضمية والمواد المبيدة للجراثيم في الحويصلة. وهكذا، تصبح الحويصلة البلعمية الآن حويصلة هضم، ويبدأ على الفور تحلل الجسيم الملتهم.

و العدلات، وتحتوي البلاعم على عدد كبير من الليزوزومات المملوءة بالإنزيمات المحللة للبروتين، والتي تتكيف بشكل خاص لهضم البكتيريا والمواد البروتينية الأجنبية الأخرى. تحتوي الليزوزومات البلعمية (ولكن ليس العدلات) أيضًا على كميات كبيرة من الليباز، والتي تدمر الأغشية الدهنية السميكة التي تغطي بعض البكتيريا، مثل عصية السل.

يمكن لكل من العدلات والبلاعم تدمير البكتيريا. يستثني هضم البكتيريا المبتلعةفي البلغومات، تحتوي العدلات والبلاعم على عوامل مبيدة للجراثيم تدمر معظم البكتيريا، حتى لو لم تتمكن الإنزيمات الليزوزومية من هضمها. وهذا مهم بشكل خاص لأن بعض البكتيريا لديها قذائف الاحتواءأو غيرها من العوامل التي تمنع تدميرها عن طريق الإنزيمات الهاضمة. ويرتبط الجزء الرئيسي من تأثير "القتل" بعمل بعض العوامل المؤكسدة القوية التي يتم إنتاجها بكميات كبيرة عن طريق الإنزيمات الموجودة في الغشاء البلعمي، أو عضية محددة تسمى البيروكسيسوم. تشتمل هذه العوامل المؤكسدة على الأكسيد الفائق (O2)، وبيروكسيد الهيدروجين (H2O2) وأيونات الهيدروكسيل (-OH)، وكل منها، حتى بكميات صغيرة، قاتلة لمعظم البكتيريا. بالإضافة إلى ذلك، يقوم أحد إنزيمات الليزوزوم، وهو الميلوبيروكسيديز، بتحفيز التفاعل بين أيونات H2O2 وCl لتكوين هيبوكلوريت، وهو عامل قوي مبيد للجراثيم.

ومع ذلك، فإن بعض البكتيريا، وخاصة عصية السل، لها أغشية مقاومة للهضم الليزوزومي، وتفرز أيضًا مواد تمنع جزئيًا تأثيرات "القتل" للعدلات والبلاعم. هذه البكتيريا مسؤولة عن الكثير الأمراض المزمنة، على سبيل المثال مرض السل.

شريحة 1

محاضرة رقم 3. المناعة الفطرية. العوامل الخلوية للمناعة الفطرية

1. أنواع خلايا الدم البيضاء. الخلايا النخاعية (العدلات، الحمضات، الخلايا البدينة، الخلايا القاعدية، الوحيدات، الضامة، الخلايا الجذعية)

2. أصل خلايا الدم البيضاء

3. عمر خلايا الدم البيضاء.

4. العدلات والبلاعم

5. الجهاز الشبكي البطاني.

  • 5. العوامل الخلطية للمناعة الفطرية (بروتينات النظام المكمل، بروتينات المرحلة الحادة، بروتينات الصدمة الحرارية، السيتوكينات، الببتيدات المضادة للميكروبات، إلخ.)
  • 6. شبكة السيتوكين. تصنيف ووظيفة السيتوكينات.
  • 7. مستقبلات مناعية فطرية ذاتية الالتقام، ومستقبلات الإشارة والقابلة للذوبان.
  • 8. المستقبلات الإفرازية للمناعة الفطرية.
  • 9. النظام المكمل
  • 10. دور بروتينات الصدمة الحرارية والمرحلة الحادة.
  • 11. خصائص الببتيدات المضادة للميكروبات ومنتجيها.
  • 12. الإنترفيرون، الطبيعة. طرق التحضير والاستخدام.
  • 13. الدور و. I. Mechnikov في تشكيل عقيدة الحصانة. عوامل غير محددة للدفاع عن الجسم.
  • 14. العوامل الخلوية للمناعة الفطرية (الخلايا البلعمية، العدلات، الخلايا القاتلة الطبيعية، الخلايا الجذعية، الخلايا البدينة، الخلايا القاعدية، nk، إلخ).
  • 15. البلعمة (مراحل البلعمة، انفجار الأكسجين، الخ.)
  • 16. وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية.
  • 17. المستقبلات الغشائية والعصارية الخلوية للمناعة الفطرية (tlr، nlr، rig). انظر الإجابة 7.
  • 18. تصنيف وخصائص الخلايا الجذعية.
  • 21. مستضدات الميكروبات والخلايا البشرية (cd,mhc). يحدث
  • 22. خصائص الخلايا الليمفاوية Th1 وTh2 وTh17 وTreg.
  • 23. الخلايا ذات الكفاءة المناعية. الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، وهي الخلايا التي تقدم المستضد.
  • 25. عرض المستضد. التعاون والمبادئ الأساسية للتمايز بين الخلايا اللمفاوية التائية والبائية.
  • 26. أشكال الاستجابة المناعية. تنظيم أستجابة الجهاز المناعي.
  • 27) نظريات المناعة. علم الوراثة لتشكيل مستقبلات الخلايا التائية والبائية.
  • 28) التسامح المناعي، آلياته
  • 29) الاستجابة المناعية الخلوية (الاستجابة المناعية السامة للخلايا والالتهابات، ودور السيتوكينات، والخلايا التائية المساعدة والبلاعم)
  • 30) الاستجابة المناعية الخلطية (دور السيتوكينات والخلايا الليمفاوية Th-2 والخلايا الليمفاوية البائية).
  • 31) الأجسام المضادة. فئات وهيكل ووظائف الغلوبولين المناعي.
  • 32) الخواص المستضدية للجلوبيولين المناعي، النظائر، الأنماط، الأنماط. الأجسام المضادة الكاملة وغير الكاملة.
  • 33) تحضير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (تقنية الورم الهجين) وتطبيقها.
  • 34) وراثة تكوين الأجسام المضادة.
  • 35) الذاكرة المناعية. الاستجابة الأولية والثانوية.
  • 36) آليات المناعة المضادة للعدوى (المضادة للبكتيريا والفيروسات).
  • 37) آليات المناعة الطاردة للديدان والأورام والمناعة المزروعة.
  • 38) فرط الحساسية من النوع الفوري. آليات الحدوث، الأهمية السريرية.
  • 39) الصدمة التأقية ومرض المصل. أسباب حدوثها. الوقاية منها.
  • 40. آلية فرط الحساسية المتأخر. القيمة السريرية والتشخيصية
  • 44. تقييم الحالة المناعية: المؤشرات الرئيسية وطرق تحديدها.
  • 45. آليات تطور تفاعلات المناعة الذاتية.
  • 46. ​​​​الاستخدام العملي للتفاعلات المصلية.
  • 47. التفاعلات المناعية في تشخيص الأمراض المعدية وغير المعدية.
  • 50. تفاعل تراص الدم السلبي. عناصر. طلب.
  • 51. رد فعل التخثر. الآلية والمكونات. طلب.
  • 53. رد فعل هطول الأمطار
  • 54. التفاعلات باستخدام الأجسام المضادة أو المستضدات المسمى
  • 55. رد فعل التثبيت المكمل
  • 56. رد فعل التعادل
  • 57. رد فعل المناعي (ريف، طريقة كونز)
  • 58. طريقة أو تحليل الإنزيم المناعي
  • 59. المجهر الإلكتروني المناعي
  • 60. التدفق الخلوي
  • 61. الاختبارات المصلية المستخدمة لتشخيص الالتهابات الفيروسية.
  • 62. التشخيص. الاستلام، التطبيق.
  • 63. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. الاستلام، التطبيق.
  • 64 طرق تحضير واستخدام الأمصال المتراصة الممتزة.
  • 65 لقاحات
  • 4.2.5.1. الأمصال المناعية والجلوبيولين المناعي
  • 14. العوامل الخلوية للمناعة الفطرية (الخلايا البلعمية، العدلات، الخلايا القاتلة الطبيعية، الخلايا الجذعية، الخلايا البدينة، الخلايا القاعدية، nk، إلخ).

    العدلات والبلاعم.

    جميع الخلايا حقيقية النواة لديها القدرة على الالتقام الخلوي (امتصاص الجزيئات مع تكوين فجوة داخل الخلايا). هذا هو عدد الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض التي تخترق الخلايا. ومع ذلك، في معظم الخلايا المصابة لا توجد آليات (أو أنها ضعيفة) التي تضمن تدمير العامل الممرض.

    العدلات والخلايا البلعمية وحيدة النواة لها أصل نقوي مشترك من الخلايا الجذعية المكونة للدم. ومع ذلك، تختلف هذه الخلايا في عدد من الخصائص.

    العدلات هي المجموعة الأكثر عددًا والمتنقلة من الخلايا البالعة، التي يبدأ نضجها وينتهي في نخاع العظم. يتم تخزين حوالي 70٪ من جميع العدلات كاحتياطي في مستودعات نخاع العظم، حيث يتم ذلك تحت تأثير المحفزات المناسبة (السيتوكينات المسببة للالتهابات، والمنتجات ذات الأصل الميكروبي، ومكون C5a من المكملات، والعوامل المحفزة للمستعمرة، والكورتيكوستيرويدات، والكاتيكولامينات). يمكنهم التحرك بشكل عاجل عبر الدم إلى موقع تدمير الأنسجة والمشاركة في تطوير الاستجابة الالتهابية الحادة. العدلات هي "فريق الاستجابة السريعة" في نظام الدفاع المضاد للميكروبات.

    العدلات هي خلايا قصيرة العمر، ويبلغ عمرها حوالي 15 يومًا. ومن نخاع العظم تدخل إلى مجرى الدم كخلايا ناضجة فقدت القدرة على التمايز والتكاثر. تنتقل العدلات من الدم إلى الأنسجة، حيث تموت أو تصل إلى سطح الأغشية المخاطية، حيث تكمل دورة حياتها.

    الخلايا الوحيدة، على عكس العدلات، هي خلايا غير ناضجة تدخل مجرى الدم وتنتقل إلى الأنسجة، وتنضج إلى بلاعم الأنسجة (الجنبي والصفاقي، وخلايا كوبفر في الكبد، والسنخية، والخلايا بين الأصابع في الغدد الليمفاوية، ونخاع العظام، والخلايا العظمية، والخلايا الدبقية الصغيرة، والكلية مسراق الكبيبة). خلايا سيرتولي في الخصيتين، وخلايا لانغرهانس وجرينشتاين في الجلد). يتراوح عمر الخلايا البالعة وحيدة النواة من 40 إلى 60 يومًا.

    البلاعم ليست خلايا سريعة جدًا، ولكنها منتشرة في جميع الأنسجة، وعلى عكس العدلات، فإنها لا تحتاج إلى مثل هذه التعبئة العاجلة. إذا واصلنا القياس على العدلات، فإن البلاعم الموجودة في الجهاز المناعي الفطري هي "قوى خاصة".

    من السمات المهمة للعدلات والبلاعم وجود عدد كبير من الليزوزومات في السيتوبلازم. العدلات والبلاعم حساسة لأي تغييرات في التوازن. ولهذا الغرض، فهي مجهزة بترسانة غنية من المستقبلات الموجودة على الغشاء السيتوبلازمي.

    وتتمثل المهمة الرئيسية للعدلات والبلاعم في البلعمة.

    ليست كل الكائنات الحية الدقيقة حساسة لأنظمة مبيدات الجراثيم في الخلايا البالعة. المكورات البنية والمكورات العقدية والمتفطرات وغيرها تبقى على قيد الحياة بعد الاتصال بالخلايا البالعة. وتسمى هذه البلعمة غير مكتملة.

    يمكن للخلايا البالعة، بالإضافة إلى البلعمة (الالتقام الخلوي)، تنفيذ تفاعلاتها السامة للخلايا عن طريق إخراج الخلايا - إطلاق حبيباتها إلى الخارج (إزالة التحبب) - وبالتالي تقوم الخلايا البالعة بالقتل خارج الخلية. العدلات، على عكس البلاعم، قادرة على تشكيل مصائد مبيد للجراثيم خارج الخلية - أثناء عملية التنشيط، تقوم الخلية بإلقاء خيوط الحمض النووي التي توجد بها حبيبات مع إنزيمات مبيد للجراثيم. بسبب لزوجة الحمض النووي، تلتصق البكتيريا بالفخاخ ويقتلها الإنزيم.

    العدلات فعالة ضد الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض خارج الخلية (المكورات القيحية، البكتيريا المعوية، وما إلى ذلك) التي تحفز تطور الاستجابة الالتهابية الحادة. يعد تعاون العدلات والأجسام المضادة فعالاً في مثل هذه العدوى. تحمي البلاعم من مسببات الأمراض داخل الخلايا (المتفطرات، والريكتسيا، والكلاميديا، وما إلى ذلك) التي تسبب تطور الالتهاب الحبيبي المزمن، حيث يلعب تعاون الخلايا الليمفاوية البلعمية-T دورًا رئيسيًا.

    بالإضافة إلى المشاركة في الدفاع المضاد للميكروبات، تشارك الخلايا البالعة في إزالة الخلايا الميتة والشيخوخة ومنتجات تحللها، والجزيئات غير العضوية (الفحم، والغبار المعدني، وما إلى ذلك) من الجسم. الخلايا البلعمية (خاصة البلاعم) هي عارض للمستضد، ولها وظيفة إفرازية، وتقوم بتصنيع وإفراز مجموعة واسعة من المركبات النشطة بيولوجيًا: السيتوكينات (الإنترلوكينات 1، 6، 8، 12، عامل نخر الورم)، البروستاجلاندينات، الليكوترينات، الإنترفيرونات α و γ. بفضل هؤلاء الوسطاء، تشارك الخلايا البالعة بنشاط في الحفاظ على التوازن، وفي عمليات الالتهاب، وفي الاستجابة المناعية التكيفية، والتجديد.

    الحمضاتتنتمي إلى الكريات البيض متعددة الأشكال. وهي تختلف عن العدلات في أن نشاطها البلعمي ضعيف. تبتلع الحمضات بعض البكتيريا، لكن قتلها داخل الخلايا أقل كفاءة من قتل العدلات.

    القتلة الطبيعيين. الخلايا القاتلة الطبيعية هي خلايا كبيرة تشبه الخلايا الليمفاوية تنشأ من السلائف اللمفاوية. وهي موجودة في الدم والأنسجة، وخاصة في الكبد، والأغشية المخاطية للجهاز التناسلي الأنثوي، والطحال. تحتوي الخلايا القاتلة الطبيعية، مثل الخلايا البالعة، على الليزوزومات، ولكن ليس لها نشاط بلعمي.

    اكتشف I.I Mechnikov، الذي يعمل في علم الأجنة المقارن وعلم الأنسجة للثدييات، خلايا خاصة بين الخلايا البيضاء في عام 1882.
    الدم (الكريات البيض)، والتي، مثل الأميبا،
    يمتص الكائنات الحية الدقيقة ويهضمها
    داخل
    نفسي.
    I. I. يتألف فكر متشنيكوف الجديد
    في الواقع في إدراك الأهمية الوقائية لهذا
    عملية
    للجسم كله وليس الجهاز الهضمي
    من هذه الخلية الواحدة. الزملاء - المعاصرون
    أنا ميتشنيكوفا
    أعرب عن تقديره لهذا الفكر له ما لا يقل عن
    أبقراط. قام I.I Mechnikov بتسمية هذه الخلايا
    تلتهم الخلايا. جروبين وجيدر
    لقد كان مدفوعًا بالجذور اليونانية التي شكلت المصطلح الراسخ - الخلايا البالعة. قبل
    أحصى أطباء متشنيكوف كريات الدم البيضاء
    المسببة للأمراض.

    البلاعم

    البلاعم هي مجموعة من الخلايا طويلة العمر
    والتي تكون قادرة على البلعمة

    هناك مجموعتان من البلاعم
    -حر
    مُثَبَّت.
    تشمل البلاعم المجانية
    - البلاعم فضفاضة النسيج الضام، أو المنسجات.
    -الضامة من تجاويف المصلية.
    - البلاعم السنخية للرئتين. الضامة قادرة
    التحرك في الجسم.
    تتكون مجموعة البلاعم الثابتة من
    - البلاعم من نخاع العظام والأنسجة العظمية،
    - الطحال، الغدد الليمفاوية،
    - الضامة داخل البشرة،
    - بلاعم الزغابات المشيمية،
    - الجهاز العصبي المركزي.

    بناء

    حجم وشكل البلاعم يختلف تبعا
    على حالتهم الوظيفية.
    البلاعم لها نواة واحدة. نوى البلاعم
    صغيرة، مستديرة، على شكل حبة الفول أو
    ذو شكل غير منتظم. أنها تحتوي على كتل كبيرة
    الكروماتينية.
    السيتوبلازم قاعدي، غني بالليزوزومات،
    تحتوي على البلغومات وحويصلات الاحتساء
    -عدد معتدل من الميتوكوندريا،
    - الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية،
    - جهاز جولجي،
    - إدراج الجليكوجين،
    -الدهون، الخ.

    المهام

    1. إزالة الخلايا الميتة من الجسم و
    الهياكل (كريات الدم الحمراء والخلايا السرطانية)
    2. إزالة المواد غير العضوية غير القابلة للاستقلاب
    المواد التي تدخل البيئة الداخلية للجسم
    بشكل او بأخر
    3. يمتص ويعطل نشاط الميكروبات (البكتيريا، الفيروسات
    ،الفطر)
    4. تجميع مجموعة متنوعة من المواد النشطة بيولوجيا
    المواد اللازمة لضمان المقاومة
    جسم
    5. يشارك في تنظيم جهاز المناعة
    6. إجراء "التعريف" بمساعدي T
    المستضدات

    لذلك

    - البالعات، من ناحية
    "الزبالون" الذين يطهرون الجسد من الجميع
    الجسيمات الأجنبية، بغض النظر عن طبيعتها و
    الأصل، ومن ناحية أخرى المشاركة في
    عملية مناعة محددة بواسطة
    تقديم المستضد إلى الأشخاص ذوي الكفاءة المناعية
    الخلايا (الخلايا اللمفاوية التائية) وتنظيم نشاطها.

    العدلات هي الأكثر عددا والمتنقلة
    السكان البلعمية.

    العدلات تأتي من
    نخاع العظم الأحمر، هم
    تتشكل هناك من واحد
    الخلايا الجذعية التي
    هو الجد
    جميع العناصر الشكلية
    دم.

    هناك 6 أنواع من العدلات في المجموع. 1. الخلايا النقوية 2. الخلايا النقوية 3. الخلايا النقوية 4. الخلايا النخاعية (العدلات الصغيرة) 5.

    العدلات الفرقة
    الخلية النخاعية هي واحدة من الأشكال الانتقالية
    العدلات
    6. العدلات المجزأة

    التصنيف الرئيسي للعدلات هو
    الانفصال بالنضج.
    أنواع هذا المؤشر:
    - العدلات الفرقة. هم
    خلايا الدم غير الناضجة وظيفيا، لديها
    الأساسية، تشبه عند الفحص البصري
    يلزق.
    -العدلات المجزأة. يمثل
    الخلايا الناضجة التي لها وضوحا
    نواة مجزأة. العدلات من هذا النوع
    هي الجزء الأكبر من الكريات البيض البشرية
    الدم في حالة عدم وجود أي مرض.

    العدلات الفرقة في الأطفال حديثي الولادة
    يشكل الأطفال 5-12٪ بعمر أسبوع واحد
    حتى 12 سنة يختلف المبلغ من 1 إلى 4٪.
    عند البالغين - من 1-4% الرقم الإجمالي.

    العدلات المجزأة، القاعدة التي
    يتراوح من 1.8 إلى 6.5 مليار وحدة
    لكل 1 لتر من الدم ما يقرب من 50-70٪ من المجموع
    كميات.

    المهام

    1. تدمير الخلايا أو التجمعات الأجنبية
    عن طريق البلعمة.
    2. تقوم العدلة بقتل المواد الغريبة
    الخلايا كما لو تم التقاطها في الداخل
    (البلعمة) وعلى اتصال بها
    صدَفَة.

    عملية البلعمة
    العدلات، وكذلك
    والبلاعم، ويتكون من
    ست مراحل:
    1. المعارضة،
    2. الانجذاب الكيميائي،
    3. التصاق،
    4. قبضة،
    5. القتل
    6. الهضم
    الفرق هو ذلك
    يمكن أن تؤدي العدلات
    وظيفتها المؤثرة
    (البلعمة) مرة واحدة، بعد ذلك
    لماذا يموت عادة؟

    العدلات باعتبارها الخلايا الأكثر قدرة على الحركة
    هم أول من يصل إلى موقع الغزو
    الأجنبية وتحفيز الوصول إلى تركيز معين
    عناصر أخرى (وحيدات، اليوزينيات،
    الخلايا الليمفاوية). رمي الكريات الخاصة بك في
    البيئة المباشرة، تأثير العدلات
    تقريبا جميع الآليات الرئيسية
    رد فعل التهابي.

    تفرز العدلات الميتوجين الذي ينشط
    التحول الانفجاري للخلايا اللمفاوية البائية، كذلك
    مادة كيميائية محددة
    يعمل على الوحيدات والحمضات. يستثني
    بالإضافة إلى ذلك، تؤثر العدلات على الإطلاق
    الصفائح الدموية من السيروتونين.

    تغير في عدد العدلات

    يتغير
    عدد العدلات
    ترقية:
    الالتهابات (التي تسببها البكتيريا والفطريات والطفيليات والريكتسيا)
    بعض الفيروسات، اللولبيات)
    العمليات الالتهابية(الروماتيزم، التهاب البنكرياس، التهاب الجلد، التهاب الصفاق)
    الدولة بعد تدخل جراحي
    نخر الأنسجة الإقفارية (احتشاء اعضاء داخلية- عضلة القلب،
    الكلى، الخ.)
    التسمم الداخلي ( السكرينخر خلايا الكبد)
    التوتر الجسدي والإجهاد العاطفي والضغط النفسي
    الحالات: التعرض للحرارة والبرودة والألم والحروق والولادة،
    الحمل، الخوف، الغضب، الفرح
    أمراض الأورام(الأورام مختلف الأجهزة)
    أخذ بعض الأدوية، على سبيل المثال،
    الكورتيكوستيرويدات، الهيبارين،
    التسمم بالرصاص والزئبق

    خفض الرتبة:
    بعض الالتهابات التي تسببها البكتيريا (حمى التيفوئيد)،
    الفيروسات (الأنفلونزا، الحصبة، حُماق، التهاب الكبد الفيروسي،
    الحصبة الألمانية)، البروتوزوا (الملاريا)، الريكتسيا (التيفوس)،
    الالتهابات المستمرة لدى كبار السن والضعفاء
    أمراض الدم ( فقر الدم بسبب نقص الحديدحار
    سرطان الدم)
    قلة العدلات الخلقية
    صدمة الحساسية
    الانسمام الدرقي
    التعرض لتثبيط الخلايا والأدوية المضادة للأورام
    قلة العدلات الناجمة عن المخدرات المرتبطة بزيادة
    حساسية الأفراد لتأثيرات معينة
    الأدوية (المضادات الحيوية، المضادة للفيروسات
    المخدرات والمؤثرات العقلية)

    الأدب

    1. علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم الفيروسات و
    علم المناعة / أ.أ.فوروبييف، 2008، موسكو
    2. علم المناعة / ر.م. خايتوف، 2006، موسكو
    3. علم المناعة في الممارسة السريرية/تحت
    حرره البروفيسور ك.أ. ليبيديفا، 1996، (1