Bagian Imunologi.

Imunodefisiensi primer (bawaan).

Konsep imunodefisiensi primer berkembang pada tahun 60an abad ke-20, meskipun beberapa penyakit keturunan sistem imun telah dijelaskan sebelumnya. Sejak awal, defisiensi imun yang ditentukan secara genetik dianggap sebagai “eksperimen alam” (R. Good), studi yang membantu untuk memahami mekanisme imunologis. Memang benar, dalam beberapa kasus, analisis dasar molekuler dari imunodefisiensi telah mengungkapkan rincian baru mengenai struktur dan fungsi sistem imun, namun sifat dari defek yang mendasari imunodefisiensi primer lebih sering diketahui setelah ditemukannya pola imunologi umum. konfirmasi klinis yang ternyata mereka dapatkan.

Imunodefisiensi primer sangat parah penyakit langka. Kebanyakan dari mereka terdeteksi dengan frekuensi 1 dalam 10 5 -10 6, beberapa dengan frekuensi 1 dalam 10 4. Hanya dengan defisiensi IgA selektif, frekuensinya ditentukan 1 dalam 500-1000. Penyakit pada kelompok ini terdeteksi terutama di masa kecil, karena banyak pasien tidak dapat hidup sampai usia 20 tahun, sementara pada pasien lain cacatnya dikompensasi sampai batas tertentu. Terimakasih untuk pengobatan yang berhasil Ambang batas usia atas ternyata lebih kabur dibandingkan sebelumnya.

Karena tingkat keparahan reaksi patologis ini, serta kepentingan ilmiah yang signifikan yang diwakili oleh setiap kasus penyakit tertentu, imunodefisiensi primer menarik perhatian tidak hanya ahli imunologi. Organisasi dunia Kesehatan Masyarakat secara teratur menerbitkan materi yang mencerminkan keadaan masalah ini.

Intinya adalah bahwa tanpa limfosit, tetapi dengan pelestarian lengkap leukosit dan komplemen, tidak ada respon imun: sendirian, tanpa limfosit, mekanisme resistensi seluler dan humoral pra-imun tidak dapat mengatasi keadaan nyata yang terus berubah. mikroorganisme menular dan cacing, serta bahan tambahan makanan dan obat-obatan buatan. Gejala klinis dan memadai tes laboratorium memungkinkan untuk membedakan patologi pada tingkat limfosit dan patologi pada tingkat mekanisme penghancuran dan pelepasan Ar non-limfositik.

Angka kejadian PID secara umum adalah 1 kasus per 10-100 ribu bayi baru lahir hidup. Selektif Defisiensi IgA terjadi lebih sering - 1 dari 500-1500 penduduk populasi umum.

Cacat klinis utama pada PID sesuai dengan fungsi alami utama sistem kekebalan dan terdiri dari penyakit menular. Sejak hingga awal paruh kedua abad ke-20. umat manusia hidup tanpa antibiotik, maka kematian bayi akibat infeksi pun tinggi kejadian umum dan dengan latar belakang tingginya angka kematian anak akibat infeksi, dokter tidak mengidentifikasi PID, dan imunologi masih kurang berkembang. Hanya antara tahun 1920 dan 1930. Deskripsi penyakit yang kemudian dipahami sebagai PID mulai muncul pertama kali dalam literatur medis. Nosologi pertama diidentifikasi pada tahun 1952 oleh dokter Inggris Bruton, yang, selama elektroforesis serum darah anak yang sakit, menemukan ketidakhadiran total g-globulin (yaitu imunoglobulin). Penyakit ini disebut agammaglobulinemia Bruton. Belakangan menjadi jelas bahwa patologi tersebut terkait dengan kromosom X, nama modernnya adalah Bruton agammaglobulinemia terkait-X.

Klasifikasi imunodefisiensi primer:

1. Sindrom dengan defisiensi AT.

2. Sindrom defisiensi limfosit T.

3. Gabungan defisiensi T dan B.

4. Sindrom kekurangan komponen komplemen.

5. Sindrom dengan cacat pada NK.

6. Sindrom dengan defek fagosit.

7. Sindrom dengan cacat pada molekul adhesi.

"Wajah" klinis utama PID adalah apa yang disebut sindrom menular - peningkatan kerentanan terhadap infeksi secara umum, perjalanan penyakit menular yang berulang, sangat parah kursus klinis, patogen atipikal (seringkali oportunistik). Kebanyakan PID muncul pada anak usia dini. PID dicurigai jika Anak kecil sakit penyakit menular lebih dari 10 kali dalam setahun. Pada anak-anak dengan PID, infeksi dapat menjadi menetap. Anda harus memperhatikan lag in indikator usia perkembangan, sinusitis berulang, otitis, pneumonia, diare, malabsorpsi, kandidiasis. Pemeriksaan fisik dapat mengungkapkan ketidakhadiran tersebut kelenjar getah bening, amandel.

Jika data klinis menunjukkan PID, tes laboratorium berikut dilakukan:

1. tes infeksi HIV,

2. penentuan rumus darah,

3. penentuan kadar IgG, IgA, IgM dalam serum darah,

4. tes kulit HRT untuk Ar biasa (Ar tetanus, difteri, streptokokus, tuberkulin, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans),

5. jika perlu, hitung subpopulasi limfosit T dan B,

6. sesuai indikasi klinis khusus, analisis kandungan komponen komplemen (dimulai C3 dan C4),

7. untuk indikasi khusus, analisis keadaan fagosit (analisis paling sederhana dan informatif adalah tes reduksi pewarna terazolium biru),

8. studi genetika molekuler, jika masuk akal (yaitu prospek spesifik untuk terapi gen) dan sarana.

Pemeriksaannya tidak dilakukan sekaligus, melainkan bertahap, seiring berhasil atau tidaknya dokter mengenali nosologinya. Semua tes itu mahal, dan tidak lazim melakukan tes “ekstra”.

Imunodefisiensi primer dengan defek imunoglobulin

Agammaglobulinemia Bruton terkait-X

Anak laki-laki yang ibunya adalah pembawa kromosom X yang cacat akan terpengaruh. Satu gen pada kromosom X (Xq22) rusak; mengkode protein tirosin kinase spesifik B-limfosit (disebut Btk untuk menghormati Bruton), homolog dengan anggota keluarga tirosin kinase Tec.

Data laboratorium. Tidak ada limfosit B perifer. DI DALAM sumsum tulang ada sel pra-B dengan rantai m di sitoplasma. IgM dan IgA tidak terdeteksi dalam serum; IgG mungkin ada, tetapi jumlahnya kecil (40-100 mg/dl). Analisis Abs terhadap golongan darah Ar yang sesuai dan Abs terhadap vaksin Ars (toksin tetanus, toksin difteri, dll.) menunjukkan ketidakhadirannya. Tes jumlah sel T dan fungsi sel T normal.

Gambaran klinis. Jika riwayat keluarga tidak diketahui, rata-rata diagnosis menjadi jelas pada usia 3,5 tahun. Penyakit ini ditandai dengan infeksi piogenik yang parah, infeksi pada bagian atas (sinusitis, otitis) dan infeksi bagian bawah (bronkitis, pneumonia) saluran pernafasan, mungkin ada gastroenteritis, pioderma, artritis septik (bakteri atau klamidia), septikemia, meningitis, ensefalitis. Infeksi saluran pernafasan paling sering disebabkan oleh Haemophilus influenza, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus. Diare disebabkan oleh bakteri usus atau Giardia lambia. infeksi virus Infeksi virus neurotropik ECHO-19, yang menyebabkan meningoensefalitis persisten, merupakan hal yang khas. Pada anak-anak yang sakit, ketika diimunisasi dengan poliovacine hidup, sebagai aturan, pelepasan virus polio yang berkepanjangan melalui selaput lendir diamati, dengan virulensi yang pulih dan meningkat (yaitu, dalam sekelompok anak-anak, terdapat bahaya nyata anak-anak yang sehat menjadi terinfeksi polio akibat kontak dengan anak yang imunodefisiensi yang divaksinasi). Saat memeriksa anak-anak seperti itu, perhatian diberikan pada keterbelakangan pertumbuhan, bentuk jari stik drum, perubahan bentuk dada, ciri khas penyakit pada saluran pernafasan bagian bawah, hipoplasia kelenjar getah bening dan amandel. Pemeriksaan histologis jaringan limfoid menunjukkan tidak adanya pusat germinal dan sel plasma.

1. Kemoterapi antimikroba.

2. Terapi pengganti: infus preparat imunoglobulin serum donor secara intravena setiap 3-4 minggu seumur hidup. Dosis sediaan imunoglobulin dipilih sedemikian rupa sehingga menciptakan konsentrasi imunoglobulin dalam serum pasien yang tumpang tindih batasan yang lebih rendah norma usia.

3. Peluang terapi genetik sedang dibahas. Gen Btk telah diklon, tetapi terdapat bukti bahwa hiperekskresi gen ini dikaitkan dengan transformasi ganas jaringan hematopoietik.

Agammaglobulinemia terkait-X dengan sindrom hiperimunoglobulinemia M

Anak laki-laki yang ibunya adalah pembawa cacat akan terkena dampaknya. Cacat molekuler diduga melibatkan gen CD40-lagnd. Ekspresi CD40L yang tidak mencukupi pada limfosit T menyebabkan ketidakmampuan untuk mengalihkan sintesis kelas imunoglobulin pada limfosit B dari M ke semua isotipe lainnya.

Data laboratorium. IgG, IgA, IgE tidak terdeteksi atau jumlahnya sangat sedikit. Tingkat IgM meningkat, mungkin secara signifikan. Biasanya, IgV bersifat poliklonal, terkadang monoklonal. Pada jaringan limfoid tidak terdapat pusat germinal, namun terdapat sel plasma.

Gambaran klinis. Infeksi bakteri dan fleksibel yang berulang, termasuk infeksi oppurtonik (Pneumocustis carinii). Lifadenopati dan splenomegali mungkin ada. Serupa Gambaran klinis dijelaskan untuk jenis pewarisan patologi yang diduga autosomal, serta untuk beberapa kasus patologi pada anak-anak yang pernah mengalami infeksi intrauterin dengan virus rubella.

Perlakuan. Mirip dengan pengobatan agammaglobulinemia Bruton, yaitu. kemoterapi antimikroba dan infus imunoglobulin serum donor secara teratur seumur hidup.

Teks lengkap kuliah disajikan pada slide.

2.3. Penilaian klinis imunogram Aturan dasar untuk menafsirkan imunogram:

2.4. Persyaratan pengambilan darah untuk pemeriksaan imunologi

2.5. Perubahan status kekebalan selama proses infeksi dan inflamasi

3.1. Tahapan utama perkembangan sistem kekebalan janin

3.2. Periode kritis fungsi sistem kekebalan pada tahap perkembangan pascakelahiran

Keadaan imunodefisiensi primer (pID).

4.1.1. Klasifikasi kerja imunodefisiensi primer.

4.2.1. Karakteristik klinis dan imunologi varian PID

Penyakit granulomatosa kronis

4.1.3. Pendekatan pengobatan imunodefisiensi primer.

4.1.4. Prinsip umum pengobatan imunodefisiensi primer.

4.2 Kondisi imunodefisiensi sekunder (tipe)

4.2.1. Etiologi imunodefisiensi sekunder.

4.2.2. Klasifikasi imunodefisiensi sekunder.

Aturan dasar untuk menafsirkan imunogram:

Metode instrumental: dilakukan sesuai dengan standar diagnosis dan pengobatan penyakit yang mendasari dan patologi yang menyertainya.

Konsultasi dengan spesialis: dilakukan sesuai dengan standar diagnosis dan pengobatan penyakit yang mendasari dan patologi yang menyertainya.

4.2.4. Algoritma dasar gangguan pada sistem imun berupa.

1. Infeksi HIV dan AIDS.

2. Infeksi jaringan.

4.2.5. Prinsip pandangan rehabilitasi.

5. Terapi imunotropik

5.1. Klasifikasi obat imunotropik.

Obat yang terutama mempengaruhi aktivitas fagositik neutrofil-makrofag dan indikator imunitas bawaan.

5.2. Kelompok utama obat imunotropik yang telah digunakan dalam praktik klinis.

5.2.1. Obat-obatan dengan efek dominan pada sistem-t.

5.2.2. Obat yang terutama mempengaruhi proliferasi dan diferensiasi limfosit b.

Mielopid

5.2.4. Obat-obatan yang terutama mempengaruhi imunitas bawaan (fagositosis makrofag-neutrofil, sitotoksisitas, produksi interferon). Polioksidonium

5.3.Dasar-dasar terapi penggantian.

5.4. Metode imunokorporeal ekstrakorporeal

5.6.Rekomendasi umum saat meresepkan obat imunotropik.

6. Penyakit alergi

6.2. Patogenesis penyakit alergi.

6.3. Sistematisasi alergen eksogen

1) Alergen yang tidak menular:

2) Alergen yang berasal dari infeksi:

6.4. Tahapan pembuatan sediaan alergen:

6.5. Standardisasi alergen

6.6. Alergen obat

6.7. Pendekatan untuk mendiagnosis penyakit alergi

7. Rinitis alergi.

7.1. Klasifikasi rinitis.

7.2. Epidemiologi dan etiologi rinitis.

7.3. Gejala rinitis alergi.

7.4. Patogenesis rinitis alergi.

Mediator reaksi alergi tipe 1

7.5. Diagnosis rinitis alergi.

7.5.1. Penilaian tingkat keparahan penyakit dan diagnosis banding.

7.6. Pengobatan rinitis alergi.

6.1 Penghapusan alergen penyebab.

7.6.2. Imunoterapi spesifik alergen (ASIT).

7.6. 4 Skema bertahap untuk pengobatan rinitis sepanjang tahun.

2. Bentuk ringan dengan manifestasi klinis yang bervariasi:

7.6.5. Pencegahan rinitis alergi.

8. Demam.

Bentuk nosologis utama dan sindrom alergi serbuk sari

8.3. Kriteria untuk mendiagnosis demam.

8.4. Skema langkah demi langkah untuk pengobatan demam

9. Asma bronkial

9.1. Klasifikasi asma bronkial:

Tingkat keparahan ditentukan oleh indikator-indikator berikut:

9.2. Imunopatogenesis asma bronkial eksogen (atopik).

9.3. Diagnosis asma bronkial

10. Penyakit paru sistemik

Merupakan kebiasaan untuk mengklasifikasikan EAA menurut tingkat keparahan peradangan menjadi:

11. Alergi makanan.

11.1. Klasifikasi dan ciri-ciri alergen makanan.

11.2. Makanan yang menyebabkan alergi

11.3. Manifestasi klinis alergi makanan

11.4. Reaksi alergi semu.

11.5. Pengobatan alergi makanan.

11.6. Dermatitis atopik.

11.6.1. Klasifikasi dermatitis atopik:

11.6.2. Prinsip terapi dermatitis atopik

12. Alergi obat

12.1. Klasifikasi modern komplikasi pengobatan obat

12.2. Etiologi alergi obat

12.3. Mekanisme perkembangan alergi obat

1. Reaksi alergi langsung.

2. Reaksi imunopatologi sitotoksik.

3. Reaksi imunopatologis kompleks imun.

Bentuk alergi obat yang parah dengan sindrom vesicobullous

12.4. Reaksi alergi-toksik akut terhadap obat-obatan (kawanan)

Karakteristik klinis kawanan yang diberi obat

12.5. Klasifikasi manifestasi alergi obat

12.6. Reaksi silang terhadap obat-obatan

Sifat alergi silang obat

12.7. Diagnosis alergi obat

11.8. Pengobatan alergi obat

12.9. Syok anafilaksis akibat obat (lafsh)

11.10. Pencegahan alergi obat

13. Penyakit autoimun

12.1. Sistematisasi penyakit autoimun

13.2. Imunopatogenesis penyakit autoimun

13.3. Imunodiagnosis penyakit autoimun

13.3. Prinsip dasar terapi penyakit autoimun

12.5. Tiroiditis autoimun

13.6. Artritis reumatoid

14. Imunologi klinis pertumbuhan tumor

14.1. Sistem kekebalan tubuh dan pertumbuhan tumor.

13.2. Mekanisme onkogenesis.

14.3. Sifat sel tumor

14.4. Mekanisme imunitas antitumor.

14.5. Mekanisme tumor “lolos” dari kendali sistem kekebalan:

14.6. Perubahan status kekebalan pembawa tumor pada berbagai tahap pertumbuhan tumor.

Penanda tumor paling informatif dari neoplasma ganas dari lokalisasi utama

13.8. Pendekatan modern terhadap imunoterapi tumor

6. Sebutkan tindakan utama yang digunakan secara bertahap dalam perkembangan syok anafilaksis.

4.2.1. Karakteristik klinis dan imunologi varian PID

Hipogammaglobulinemia herediter (penyakit Bruton)

1) dengan adanya membran reseptor IgM/IgD (BCR) pada limfosit CD19+;

2) dengan tidak adanya ekspresi imunoglobulin ini pada membran CD19+ - limfosit.

Pilihan pertama dikaitkan dengan keterlambatan diferensiasi limfosit B menjadi sel dewasa pada tahap transformasinya menjadi plasmasit. Pilihan kedua mungkin akibat mutasi pada gen yang mengontrol sintesis rantai berat (penghapusan gen pada kromosom 14).

Beberapa kasus tidak adanya limfosit B dalam darah anak perempuan telah dijelaskan, namun kemungkinan besar mereka homozigot karena mutasi kromosom X, yang memanifestasikan dirinya secara klinis pada mereka.

Defisiensi imun variabel umum (hipogammaglobulinemia didapat, hipogammaglobulinemia dewasa)

Manifestasi disimmunoglobulinemia yang paling umum adalah defisiensi imun variabel umum (CVID). Ini berkembang karena terganggunya kemampuan limfosit B untuk berubah menjadi sel plasma. Diagnosis laboratorium didasarkan pada identifikasi konsentrasi serum total IgM, IgG, IgA<300 мг%. В клинике чаще всего отмечаются рецидивирующие и хроническиемикробно-воспалительныепроцесы ЛОР-органов, глаз, легких, ЖКТ, гнойные поражения кожи. У детей с ОВИН не формируется специфический поствакцинальный иммунитет. У 1/3 больных отмечается сопутствующая анемия. Характерныгиперплазия лимфоузлов, кольца Пирогова-Вальдейера, увеличениеселезенки.ОВИН предрасполагает к аутоиммунным процессам. У взрослых больных с ОВИН часто развиваетсявосходящий холангит,желчекаменнаяболезнь, артриты и атопические процессы. Заболевание может манифестировать в разном возрасте (детском, подростковом или юношеском, средний возраст пациентов - 25 лет). Как правило, количествоВ-лимфоцитов в крови не снижено,но эти клетки не способны синтезировать иммуноглобулины какого-либо класса, чаще всегоIgG. Очень часто отмечается нарушение функционального состояния В-лимфоцитов. Предполагаются следующие механизмы развития ОВИН: поражениеCD19+-клеток, недостаточность функцийCD4+, дефицит цитокинов, отсутствие кооперации между Т- и В- лимфоцитами вследствие нарушения экспресссииCD40+. Предполагается полигенная природа заболевания. В основе патогенеза могут лежать дефекты одного или нескольких геновHLAIII.

Defisiensi subkelas IgG

Ada 4 subkelas IgG yang diketahui. IDS berkembang dengan defisiensi pada masing-masing subkelas, namun kadar IgG totalnya normal. Kondisi ini hanya dapat dideteksi menggunakan antisera tertentu untuk setiap subkelasnya. Karena pematangan klon limfosit B yang mensekresi IgG2 dan IgG4 terjadi tidak lebih awal dari tahun kedua kehidupan, anak kecil mengalami defisiensi fisiologis pada subkelas ini. Defisiensi IgG4 terjadipada 13 - 20%, IgG2pada 50% kasus pasien dengan IDS primer. Defisiensi IgG1 paling sering dapat dikompensasi secara klinis dengan pembentukan antibodi dari subkelas lain. Gambaran klinisnya didominasi oleh infeksi saluran pernapasan berulang.

Defisiensi selektif Aku g A

Ini adalah salah satu bentuk IDS primer yang paling umum, yang terjadi pada 1:100 - 1:700 kasus. Dalam hal ini, kandungan IgA dalam serum darah kurang dari 5 mg% (0,05 g/l). Indikator lain dari imunitas humoral dan keadaan fungsional imunitas seluler tidak terganggu. Ada 4 pilihan:

1) tanpa manifestasi klinis;

2) dengan ataksia - telangiektasia (sindrom Louis-Bar);

3) dalam kombinasi dengan IDS dengan peningkatan sintesis IgM;

4) dalam kombinasi dengan mutasi kromosom.

Di klinik, proses patologis paling sering diamati pada organ THT dan sistem bronkopulmoner. Sebagai aturan, tingkat IgA plasma dan sekretori, kedua subkelasnya, menurun. Seperti diketahui, IgA mengaktifkan kaskade reaksi komplemen alternatif dan memiliki aktivitas bakterisida. Dengan tidak adanya atau penurunan IgA dalam sekresi, kondisi diciptakan untuk akses terbuka alergen dan antigen mikroba ke dalam jaringan dan kontak langsungnya dengan sel efektor diamati. Secara klinis, hal ini dimanifestasikan oleh reaksi alergi dan autoimun, dysbiosis dan penyakit inflamasi pada saluran pencernaan. Sekitar 40% pasien memiliki antibodi anti-IgA yang termasuk dalam kelas IgG. Cacat utama , menyebabkan perkembangan IgA selektif IDS adalah pelanggaran diferensiasi terminal limfosit B. Selain itu, kelainan IgA diturunkan sebagai sifat monogenik, dan manifestasi klinisnya bersifat polimorfik. Defisiensi IgA selektif mengacu pada kerusakan imun yang tidak dapat diperbaiki. Fungsi sel CD3+ tidak terganggu. Dicurigai adanya kelainan pada peralihan isotipe dan cacat pada sitokin yang mengatur proses ini.

Defisiensi imun dengan peningkatan sintesis I gm

Dengan bentuk IDS ini, kandungan IgM melebihi 300 mg% (0,3 g/l) dan berkisar antara 3,0 hingga 10 g/l, sedangkan kelas imunoglobulin lain biasanya berkurang (IgG<200 мг%,IgA<5 мг%).. Кроме повышенной чувствительности к инфекции у таких больных отмечается образование аутоантител к гранулоцитам, тромбоцитам, склонность к аутоиммунным заболеваниям. Наследуется по рецессивному типу. При этом синдроме отмечается низкая активностьCD4+- иCD19+- лимфоцитов у bayi baru lahir, yaitu Dasar dari cacat ini adalah pelanggaran peralihan sintesis imunoglobulin ke tipe "dewasa" (dengan dominasi IgG). Perlu diingat bahwa ada juga bentuk IDS terkait-X dengan peningkatan IgM, yang berhubungan dengan gangguan sintesis CD40L dan termasuk dalam IDS gabungan. Patogenesis bentuk autosomal didasarkan pada cacat pada gen cytidine deaminase, X-linked - kegagalan sel T yang disebabkan oleh mutasi pada gen CD40.

Hipogammaglobulinemia sementara pada anak-anak

Defisiensi imun sementara ini mengacu pada bentuk IDS primer yang kecil, jinak, namun umum. Pada dasarnya, ini adalah varian dari keterlambatan awal fisiologis sintesis IgG sendiri setelah periode katabolisme alami IgG ibu (plasenta), yang dimulai pada bulan ke-3 kehidupan, tetapi sintesisnya biasanya harus dilakukan. diisi ulang pada tahun pertama. Diagnosis laboratorium ditegakkan berdasarkan penurunan IgG<0,5 г/л, а такжеIgA<0,02 г/л иIgM<0,04 г/л. Характерны частые респираторные инфекции, патология ЛОР-органов, кожи, дисьактериоз ЖКТ. Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста проходит без лечения к 1,5-3 годам.

Sindrom dengan hiper- SAYA G E - emia

Dijelaskan pada tahun 1966 Davis dkk. sebagai sindrom Jobe (dinamai menurut nama pasien). Ini memanifestasikan dirinya pada bulan-bulan pertama kehidupan sebagai pioderma dengan dermatitis eksim umum. 60-70% pasien adalah laki-laki. Kulit wajah, leher, dan kulit kepala terpengaruh. Rinitis dan konjungtivitis merupakan gejala yang khas. Bekas luka, perlengketan, dan abses “dingin” terbentuk di kulit. Ada rasa gatal yang parah. Terdapat eosinofilia dalam darah, seringkali neutrofilosis dengan pergeseran ke kiri. Struktur IgE mengandung antibodi antistaphylococcal dalam titer tinggi (maka nama lain - sindrom "Staphylococcus aureus" dengan peningkatan IgE). Terjadi penurunan IgG dan penurunan kemotaksis granulosit, kemungkinan disebabkan oleh tingginya konsentrasi histamin, yang dilepaskan ketika sel mast diaktifkan. Pasien mampu menghasilkan radikal oksigen toksik dalam jumlah besar, yang berhubungan dengan pembentukan abses dingin di jaringan subkutan. Sindrom Jobe diturunkan secara resesif autosomal.

Patologi imunitas sel T herediter dan bawaan memanifestasikan dirinya pada berbagai tahap pematangan sel T - dari sel induk hingga perkembangan subpopulasi khusus.

Disgenesis limfositik (sindrom Nezelof, PID tipe Perancis)

IDS ini ditandai dengan defisiensi imunitas sel T secara kuantitatif dan fungsional dengan tingkat imunoglobulin normal. Dijelaskan pada tahun 1964 Nezelof. Penyakit ini diturunkan secara autosomal resesif dan muncul pada minggu-minggu dan bulan-bulan pertama kehidupan. Ada keterlambatan perkembangan, proses septik yang berkepanjangan dengan fokus purulen di kulit dan paru-paru, dan sepsis jamur sering berkembang. Hipoplasia parah pada timus dan kelenjar getah bening. Di dalam darah terdapat tingkat limfosit CD3+ yang sangat rendah, respon yang rendah terhadap RBTL dan HRT, penurunan fungsi sel CD16+. Seringkali prognosisnya tidak baik.

Hipoplasia kelenjar timus dan paratiroid ( C sindrom DiGeorge)

Dijelaskan oleh penulis pada tahun 1965. Hal ini ditandai dengan aplasia kelenjar timus, keterbelakangan kelenjar tiroid dan paratiroid. yang berhubungan dengan cacat pada diferensiasi embrionik epitel di daerah kantong faring ke-3 dan ke-4. Anak perempuan lebih sering sakit. Ini memanifestasikan dirinya sejak hari-hari pertama kehidupan dalam bentuk kejang (akibat penurunan Ca ++), infeksi saluran pernafasan dan saluran kemih, dan gangguan pencernaan. Hal ini sering dikombinasikan dengan malformasi pembuluh darah besar dan jantung (aliran darah arteri umum, lengkung aorta ganda, dextrocardia, dll.). Imunogramnya mirip dengan sindrom Nezelof. Spektrum antigen infeksius yang menyebabkan proses patologis didominasi oleh virus, mycobacterium tuberkulosis, jamur dan beberapa bakteri.

Imunodefisiensi gabungan

Limfositoftisis herediter (PID tipe Swiss)

Mewujudkan dirinya pada bulan-bulan pertama kehidupan: penambahan berat badan yang tertunda, anoreksia, ruam seperti campak, sariawan, kandidiasis kulit, pneumonia interstisial, infeksi virus (varicella, CMV, dll.). Diwarisi secara resesif autosomal atau sebagai sifat terkait seks (75% laki-laki). Ditandai dengan penurunan jumlah CD3+-. pada tingkat lebih rendah, limfosit CD19+ dengan gangguan aktivitas fungsionalnya. Hipoplasia jaringan limfoid dicatat. Pada beberapa anak, cacat timus terdeteksi; dalam beberapa kasus, limfosit CD3+ tidak mengekspresikan antigen HLA I dan II - “sindrom limfosit telanjang”. Dengan tidak adanya HLAII (DR, DQ, DP), kombinasi dengan sindrom malabsorpsi (malabsorpsi) adalah tipikal.

PID dengan timoma (sindrom Hood)

Hal ini ditandai dengan hiperplasia timus akibat proliferasi stroma, limfositopenia, dan rendahnya tingkat imunoglobulin dalam darah. Penghentian perkembangan timus menyebabkan pembentukan IDS dengan timoma, yang ditandai dengan kombinasi defisiensi limfosit CD3+ dan CD19+. Diasumsikan bahwa cacat utama muncul pada tahap awal diferensiasi sel induk. Hal ini dibuktikan dengan defisiensi eritroblas di sumsum tulang dan anemia aplastik. Mekanisme patogenetik dan data pewarisan sindrom ini belum cukup dipelajari.

Sindrom Wiskott-Aldrich

Dijelaskan pada tahun 1937 sebagai sindrom terkait X familial (pada anak laki-laki). Ini memanifestasikan dirinya dalam tiga serangkai gejala: 1) kecenderungan infeksi berulang dan kronis pada sistem pernapasan dan organ THT, 2) sindrom hemoragik akibat trombositopenia, 3) dermatitis atopik dengan eksim. Muncul sejak masa neonatal. Terjadi hipofungsi timus, penurunan hemoglobin dan sel darah merah, eosinofilia, penurunan dan defek trombosit (gangguan adhesi, agregasi, penurunan kandungan ATP). Petechiae dan perdarahan dari selaput lendir merupakan ciri khasnya. Lesi kulit bersifat persisten dan berulang. Pada imunogram, IgM paling sering menurun dengan kadar IgG normal, dan peningkatan IgA dan IgE. Dasar dari cacat ini adalah pelanggaran struktur membran sel limfosit. Prognosisnya seringkali tidak baik: anak-anak meninggal karena infeksi dan distrofi.

Kekurangan IgA dalam kombinasi dengan ataksia-telangiectasia (sindrom Louis-Bar)

Adanya ataksia dan kelainan neurologis lainnya dengan telangiektasia pada pembuluh darah sklera dan wajah yang dikombinasikan dengan defek imunologis dicatat. Ada kerusakan pada fungsi otak kecil (dengan atrofi berikutnya), serta ganglia subkortikal, daerah diensefalik korteks serebral, dan karena itu, gangguan piramidal sering dijumpai. Ditandai dengan gangguan gaya berjalan, lambatnya gerakan volunter, hiperkinesis, sindrom parkinsonisme dan gangguan vegetatif-vaskular. Pneumonia lamban sering diamati, yang berakhir dengan perkembangan atelektasis, pneumosklerosis, dan bronkiektasis. Pasien tertinggal dalam perkembangan fisik. Hipoplasia timus, kelenjar getah bening dan limpa, sistem limfatik usus terdeteksi. Imunogram menunjukkan penurunan limfosit B dengan reseptor Fc untuk imunoglobulin, respon RBTL yang rendah, dan tidak adanya IgA. Penyakit ini ditandai dengan pola pewarisan autosomal resesif. Pasien menunjukkan kerusakan kromosom secara spontan, penataan ulang kromosom 7 dan 14, dan gangguan pada mekanisme perbaikan DNA. Prognosisnya tidak baik.

Kegagalan sakit -2

Dijelaskan pada tahun 1983 Dalam hal ini tidak terjadi proses proliferasi pada PHA dan ConA dengan kadar limfosit normal. Hal ini menunjukkan adanya gangguan aktivitas proliferasi sel akibat kekurangan IL-2.

Kegagalan N.K. (SD 16)

Sel NK memberikan kekebalan antitumor, serta resistensi terhadap persistensi patogen intraseluler. Mereka diaktifkan oleh β-interferon dan IL-2. Kekurangan seperti ini ditemukan pada sindrom Chediak-Higashi.

penyakit Duncan

IDS terkait-X ini ditandai dengan peningkatan sensitivitas terhadap virus Epstein-Barr. Anak laki-laki yang menderita mononukleosis menular mengalami demam berkepanjangan, limfadenopati, limfositosis, serta pembesaran hati dan limpa. Kandungan imunoglobulin menurun atau disimmunoglobulinemia diamati. Proses limfoproliferatif paling sering berakibat fatal karena pembentukan limfoma dengan lokalisasi dominan di bagian terminal usus kecil, serta karena nekrosis hati.

Defisiensi sistem komplemen (C)

Sistem komplemen memberikan peningkatan perlindungan spesifik selama reaksi kekebalan tubuh. Aktivasinya menyebabkan lisis sel langsung dan stimulasi aktivitas fagositik. Proses aktivasi disebabkan oleh sistem enzim proteolisis yang terbatas.

Jalur klasik aktivasi sistem komplemen memastikan partisipasinya dalam pembentukan kompleks imun, yang mungkin termasuk IgM, IgG1, 2, 3, sebuah fragmen faktor Hageman, protein mikroorganisme, kompleks CRP (misalnya, dengan a Molekul DNA), beberapa virus dan sel yang terkena virus. Secara umum, jalur ini ditujukan untuk meningkatkan sitolisis imun.

Ketidakcukupan fagositosis

Sindrom Kostman .

Dijelaskan pada tahun 1956 Ini memanifestasikan dirinya pada anak usia dini dengan infeksi bakteri berulang pada kulit dan kulit kepala, pneumonia, osteomielitis, dan sepsis. Ditandai dengan neutropenia, monositosis, eosinofilia, dan anemia. Sumsum tulang menunjukkan tanda-tanda keterlambatan pematangan mielosit. Ini diturunkan secara resesif autosomal, seperti beberapa neutropenia kongenital lainnya (neutropenia dengan eosinofilia, sindrom Chediak-Higashi, Fanconi pancytopenia).

Sindrom Chediak-Higashi.

Dijelaskan pada tahun 1952 ditandai dengan kombinasi manifestasi albinisme parsial pada kulit, rambut dan mata, kondisi demam, pansitopenia, kecenderungan penyakit menular dan inflamasi, serta neuropati. Proses inflamasi pada selaput lendir saluran pernafasan dan kulit paling sering disebabkan oleh Staphylococcus aureus atau bakteri gram positif lainnya. Hepato-splenomegali dicatat, perdarahan kulit (trombositopenia) muncul, dan kondisi septik berkembang. Kebanyakan pasien tidak bisa hidup sampai usia 10 tahun.

Untuk kutipan: Reznik I.B. KONDISI IMUUNODEFISIENSI SIFAT GENETIK: PANDANGAN BARU PADA MASALAH // Kanker payudara. 1998. Nomor 9. S.3

Kini menjadi jelas bahwa imunodefisiensi primer bukanlah suatu kondisi langka seperti yang selama ini diyakini. Namun, meskipun ada kemajuan dalam metode diagnostik, lebih dari 70% pasien tidak terdiagnosis dengan keadaan imunodefisiensi. Artikel ini menyajikan kriteria klinis dan serangkaian metode laboratorium primer untuk mendiagnosis defisiensi imun primer. Saat ini, menjadi jelas bahwa imunodefisiensi primer bukanlah suatu kondisi langka seperti yang telah dibahas sebelumnya. Namun, meskipun ada kemajuan dalam diagnosis, defisiensi imun tidak terdiagnosis pada lebih dari 70% pasien. Makalah ini memberikan kriteria klinis dan panel tes diagnostik laboratorium primer untuk defisiensi imun primer. I.B. Reznik Kepala Departemen Imunologi Klinis, Lembaga Penelitian Hematologi Anak, Kementerian Kesehatan Rusia, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor Universitas Kedokteran Negeri Rusia.

I.B. Reznik, MD, Kepala, Departemen Imunologi Klinis, Lembaga Penelitian Hematologi Anak, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia; Profesor, Universitas Kedokteran Negeri Rusia.

Perkenalan

Selama kehamilan normal selama masa perkembangan intrauterin, anak berada dalam kondisi steril. Segera setelah lahir, ia mulai dijajah oleh mikroorganisme. Karena mikroflora yang mendasarinya tidak bersifat patogen, kolonisasi ini tidak menyebabkan penyakit. Paparan selanjutnya terhadap mikroorganisme patogen yang belum ditemui anak menyebabkan perkembangan penyakit menular yang sesuai. Setiap kontak dengan patogen menyebabkan perluasan memori imunologis dan membentuk kekebalan jangka panjang.
Empat komponen utama sistem kekebalan tubuh berperan dalam melindungi individu dari serangan terus-menerus virus, bakteri, jamur, dan protozoa yang dapat menyebabkan penyakit menular. Komponen-komponen ini termasuk imunitas yang diperantarai antibodi atau sel B, imunitas sel T, fagositosis, dan sistem komplemen. Masing-masing sistem ini dapat bertindak secara independen, namun biasanya komponen sistem kekebalan berinteraksi selama respon imun.
Cacat endogen, biasanya ditentukan secara genetik, pada salah satu komponen sistem kekebalan menyebabkan terganggunya sistem pertahanan tubuh dan secara klinis diidentifikasi sebagai salah satu bentuk keadaan imunodefisiensi primer (PID). Karena banyak jenis sel dan ratusan molekul terlibat dalam fungsi normal sistem kekebalan tubuh dan respons imun, PID didasarkan pada berbagai jenis kerusakan. Kelompok ilmiah WHO, yang menerbitkan laporan tentang masalah PID setiap 2 tahun, dalam laporan terbarunya mengidentifikasi lebih dari 70 cacat yang teridentifikasi yang mendasari PID, sedangkan 2 tahun lalu jumlahnya 50, dan 4 tahun lalu - hanya 17. Contoh PID diberikan dalam tabel. 1 .
Baru-baru ini, karena penemuan cacat molekuler yang mendasari banyak defisiensi imun, dan variabilitas yang signifikan dalam gambaran klinis dan tingkat keparahan PID, serta kesadaran akan kemungkinan manifestasi lanjutnya, termasuk pada orang dewasa, menjadi jelas bahwa PID bukanlah sebuah penyakit. kondisi langka, seperti yang diyakini sampai sekarang. Untuk sebagian besar PID, frekuensinya adalah 1/25.000 - 1/100.000, meskipun varian kelainan imun bawaan seperti defisiensi IgA selektif terjadi dengan frekuensi 1/500 - 1/700 pada ras kulit putih. Prevalensi total PID tidak diketahui, namun menurut perkiraan Immune Deficiency Foundation - IDF (USA), angka ini 4 kali lebih tinggi dibandingkan kejadian cystic fibrosis.

Diagnostik laboratorium Salah satu pencapaian utama pengobatan modern adalah pengenalan metode seluler, imunokimia, dan molekuler baru yang sangat cepat ke dalam diagnosis dan pengobatan. Pada saat yang sama, tuntutan yang sangat tinggi diberikan pada prosedur diagnostik dan penggunaan metode non-standar (secara global) yang hanya dapat direproduksi di satu atau beberapa laboratorium tidak diperbolehkan. Dengan demikian, hasil penelitian yang mencakup “limfosit T”, “limfosit B”, “penolong T”, “penekan T” dan seterusnya, pada dasarnya tidak dapat dibaca, karena tidak mungkin untuk dipahami berdasarkan kriteria sel apa yang ditentukan, seperti "penekan T". Selain itu, perlu diingat bahwa sel yang sama dapat menghambat satu varian respon imun (melakukan fungsi penekan) dan memulai varian lain (fungsi pembantu). Oleh karena itu, kesimpulan yang sering dibuat tentang kurangnya kekebalan penekan atau penolong, yang dibuat bahkan berdasarkan hasil metode standar, seperti penggunaan antibodi antilimfosit, dalam banyak kasus tidak berdasar. Saat meresepkan tes kekebalan, dokter tidak boleh mencari ciri-ciri profil kekebalan, atau imunogram, tetapi memahami dengan jelas hasil apa yang menegaskan atau menyangkal konsep diagnostiknya atau penting dalam diagnosis banding. Mempertimbangkan, bersama dengan kemungkinan besar untuk mendiagnosis defisiensi imun, tingginya biaya penelitian individu, taktik diagnostik laboratorium (dan organisasi laboratorium) berikut harus dipatuhi: dari metode yang murah, informatif dan sederhana hingga metode yang mahal dan kompleks. , dengan mempertimbangkan frekuensi terjadinya defisiensi imun individu. Rekomendasi penggunaan metode diagnosis utama defisiensi imun diberikan di bawah ini. Panel tes penyaringan Jumlah sel darah putih dan jumlah noda: *jumlah absolut neutrofil *jumlah absolut limfosit *jumlah trombosit absolut tingkat g -globulin (proteinogram serum) Imunoglobulin serum: *IgG *IgM *IgA Tingkat antibodi spesifik (pasca-vagal). Tes kulit HRT PID terdeteksi oleh pengujian panel ini Agammaglobulinemia terkait-X Defisiensi imunologi variabel yang umum Sindrom hiper-IgM Defisiensi IgA selektif Imunodefisiensi gabungan yang parah Sindrom Wiskott-Aldrich Neutropenia Penggunaan panel penyaringan memungkinkan untuk membedakan PID yang paling umum. Diagnostik lebih lanjut memungkinkan untuk mengidentifikasi rangkaian penyakit lain atau memperjelas diagnosis awal. Jika keadaan imunodefisiensi yang diamati secara klinis tidak dapat dikonfirmasi secara laboratorium, disarankan untuk melakukan penelitian di pusat-pusat yang mengkhususkan diri di bidang kelainan imun bawaan dan termasuk dalam jaringan internasional. Pada saat yang sama, diagnosis klinis "PID yang tidak berdiferensiasi" valid jika, berdasarkan diagnosis tersebut, dokter menentukan prognosis dengan benar dan meresepkan terapi. Mekanisme molekuler 5 tahun terakhir (1993 - 1997) ditandai dengan identifikasi cacat molekuler yang aktif dan berhasil pada keadaan imunodefisiensi primer. Interaksi yang erat dari jaringan pusat di berbagai negara di Eropa dan Amerika Serikat, informasi terbuka tentang profil masing-masing pusat dan sarana komunikasi modern kini memungkinkan untuk memperjelas varian keadaan imunodefisiensi di lebih dari 90 - 95% dari kasus. Apa yang disediakan oleh interaksi tersebut? Diagnostik molekuler telah menunjukkan adanya varian penyakit dengan perjalanan penyakit yang atipikal, biasanya lebih ringan (misalnya, agammaglobulinemia terkait-X dengan awitan lambat, penurunan tingkat imunoglobulin sedang, adanya 1 - 2% limfosit b di dalam tubuh. darah tepi). Mengetahui diagnosis yang tepat dalam kasus seperti itu menentukan pilihan yang tepat dari rejimen pengobatan yang diperlukan. Klarifikasi diagnosis molekuler sampai batas tertentu mungkin berguna dalam membangun prognosis individu. Misalnya, tampaknya mutasi titik yang hilang pada ekson ke-2 gen WASP, yang mengkode protein sindrom Wiskott-Aldrich, dikaitkan dengan varian penyakit yang lebih ringan dan lebih menguntungkan secara prognostik. Konseling genetik, berdasarkan pengetahuan tentang cacat molekuler, memungkinkan untuk mengidentifikasi pembawa gen resesif di antara kerabat proband. Diagnosis PID prenatal menjadi mungkin, yang terutama penting pada kehamilan berulang dalam keluarga yang mengalami defisiensi imun. Prospek terapi gen akan dibahas di bawah ini. Selain itu, pendekatan genetik molekuler untuk mempelajari keadaan imunodefisiensi memungkinkan seseorang memperoleh informasi teoretis yang sangat diperlukan tentang fisiologi sistem kekebalan manusia, karena banyak model laboratorium, misalnya, hewan dengan gen yang dihancurkan (“knocked out”), seringkali secara fenotip tidak sesuai dengan fenotip manusia yang bersangkutan. Imunoglobulin serum: *IgG *IgM *IgA Tingkat antibodi spesifik (postvagal) Tes kulit HRT X-linked agammaglobulinemia Defisiensi imunologi variabel umum Sindrom hiper-IgM Defisiensi IgA selektif Imunodefisiensi gabungan yang parah Sindrom Wiskott-Aldrich Neutropenia Penggunaan panel skrining semacam itu memungkinkan kami untuk membedakan PID yang paling umum Diagnostik lebih lanjut memungkinkan untuk mengidentifikasi rangkaian penyakit lain atau memperjelas diagnosis awal. Jika keadaan imunodefisiensi yang diamati secara klinis tidak dapat dikonfirmasi secara laboratorium, disarankan untuk melakukan penelitian di pusat-pusat yang mengkhususkan diri di bidang kelainan imun bawaan dan termasuk dalam jaringan internasional. Pada saat yang sama, diagnosis klinis "PID yang tidak berdiferensiasi" valid jika, berdasarkan diagnosis tersebut, dokter menentukan prognosis dengan benar dan meresepkan terapi. PID dapat diobati, dengan tujuan meminimalkan keterbatasan yang disebabkan oleh penyakit ini dan memungkinkan pasien menjalani kehidupan produktif sebagai orang dewasa. Variabilitas patogenetik, klinis dan prognostik dari kelompok penyakit ini membuat terapinya cukup rumit; pilihan terapi, sebagai suatu peraturan, tidak terlalu didasarkan pada penilaian kondisi pasien, tetapi pada pengalaman kumulatif dunia, data yang dikumpulkan di dunia tentang dampak metode pengobatan tertentu terhadap perjalanan dan hasil penyakit. . Penjelasan, bahkan secara umum, tentang protokol terapeutik yang digunakan untuk varian nosologis tertentu dari kondisi imunodefisiensi tidak mungkin dilakukan dalam cakupan artikel ini, namun, adanya kesalahan terapeutik yang besar dalam pengobatan pasien dengan defisiensi imun setelah diagnosis menjadikannya perlu. untuk membuat daftar metode dasar dan prinsip terapi untuk kondisi imunodefisiensi. Terapi antimikroba termasuk antibiotik, antijamur, dan antivirus. Ketika tanda-tanda infeksi aktif muncul, terapi awal ditentukan tergantung pada kerusakan yang mendasari sistem kekebalan (lihat bagian “Sindrom menular” di atas). Jika dicurigai adanya infeksi umum, rawat inap pasien dan pemberian kombinasi antibiotik secara intravena dengan spektrum aksi seluas mungkin diperlukan sampai agen teridentifikasi (kultur darah) dan/atau efek tercapai. Jika tidak ada efek, obat antijamur (amfoterisin B) harus diresepkan. Banyak imunodefisiensi, terutama kombinasi dan sel T, memerlukan terapi antimikroba yang konstan, terutama untuk mencegah infeksi flora oportunistik (misalnya, kombinasi trimetoprim/sulfametoksazol + ketokonazol + asiklovir). Dalam beberapa kasus, rejimen bergilir yang terdiri dari 3-5 antibiotik digunakan, durasi pengobatan masing-masing antibiotik adalah 2-4 minggu. Pelanggaran terhadap pola yang ada menyebabkan kemunduran kondisi pasien secara progresif. Terapi penggantian terutama melibatkan infus imunoglobulin intravena secara teratur, biasanya dengan kecepatan 0,2 - 0,4 g per 1 kg berat badan pasien setiap 3 - 4 minggu. Kadar IgG efektif minimum dalam serum pasien sebelum infus berikutnya harus 500 mg/dL. Terapi alternatif adalah infus plasma beku segar (20 - 40 ml plasma setara dengan sekitar 0,2 - 0,4 g IgG pada konsentrasi IgG 1000 mg/dl). Namun bila menggunakan metode ini, risiko infeksi parenteral sangat tinggi, oleh karena itu perlu dievaluasi kemungkinan menarik pendonor tetap. Infus lambat subkutan dari larutan imunoglobulin 16,5% juga dilakukan (metode ini tidak digunakan di Rusia). Penggantian sejumlah faktor lain diindikasikan untuk defisiensi imun spesifik: misalnya, polietilen glikol-adenosin deaminase pada defisiensi imun gabungan parah yang disebabkan oleh defisiensi adenosin deaminase; C1INH untuk angioedema familial (defisiensi inhibitor komponen komplemen C1); faktor kuman (G-CSF atau GM-CSF) untuk sindrom Kostmann, neutropenia siklik, atau sindrom hiper-IgM. Terapi rekonstruksi termasuk transplantasi sumsum tulang (BMT) dan terapi gen. Saat ini, beberapa ratus BMT telah dilakukan di seluruh dunia untuk mengatasi banyak cacat bawaan pada sistem kekebalan tubuh. TCM pertama untuk defisiensi g umum -rantai reseptor interleukin (kombinasi imunodefisiensi T-B+ yang parah) dilakukan di negara kita pada tahun 1997. Masalah transplantasi yang paling serius adalah ketidakcukupan pencangkokan dan penyakit graft-versus-host. Teknik dan protokol BMT untuk defisiensi imun berbeda dengan transplantasi alogenik untuk kanker dan kesalahan metabolisme bawaan. Hasil terbaik diperoleh melalui transplantasi dari donor identik yang berkerabat; hasil serupa diperoleh dari transplantasi dari donor identik yang tidak berkerabat; hasil yang lebih buruk diperoleh dari transplantasi dari donor haploidentik yang berkerabat. Selama tahun 1996 - 1997 Tiga transplantasi sel induk prenatal dilakukan (di Italia dan Amerika). Untuk defisiensi adenosin deaminase yang disebutkan di atas, 5 pasien (2 di AS dan 3 di Eropa) menjalani transplantasi gen, mengkode adenosin deaminase dengan efek variabel. Anak-anak berada dalam kondisi memuaskan, ekspresi gen yang ditransplantasikan tercatat, namun ketergantungan pada pemberian polietilen glikol adenosin deaminase secara berkala tetap ada. Regimen, terapi simtomatik dan suportif mencakup berbagai tindakan. Vaksinasi bagi pasien, PID mungkin berbahaya, tidak efektif, atau sangat penting. Dalam kasus di mana kemampuan untuk melakukan respon imun apa pun tetap terjaga, imunisasi tidak hanya tidak dilarang, tetapi juga diindikasikan, termasuk dalam cara yang lebih intensif dibandingkan pada anak yang sehat. Dimungkinkan untuk menggunakan vaksin yang dimatikan (batuk rejan, difteri, tetanus, vaksin polio yang tidak aktif, hepatitis B). Vaksinasi juga memiliki nilai diagnostik; produksi antibodi spesifik menunjukkan bertahan atau tidaknya respons imun spesifik. Kecuali pada kasus-kasus tertentu yang jarang terjadi, vaksin hidup dikontraindikasikan untuk pasien dengan PID, vaksinasi anggota keluarga dan orang-orang di sekitar pasien dengan vaksin polio hidup berbahaya karena kemungkinan berkembangnya polio. Setelah terapi rekonstruktif yang efektif, pasien PID memerlukan imunisasi seperti halnya anak sehat, namun dapat dilakukan minimal pada usia 2 tahun dan minimal 1 tahun setelah BMT berhasil. Kesimpulan Seperti terlihat di atas, pengobatan modern memberikan peluang untuk pengobatan pasien dengan kelainan bawaan pada sistem kekebalan tubuh. Kecepatan pengenalan teknologi baru tidak memungkinkan pasien dengan jenis imunodefisiensi yang paling parah pun dianggap putus asa. Diagnostik molekuler dan konseling genetik telah tersedia di negara kita, dan masuknya pusat-pusat dalam jaringan internasional memperluas kemampuan masing-masing pusat tersebut. Selain itu, penggunaan sarana komunikasi modern membuat konsultasi korespondensi dan pertukaran materi biologis, seperti DNA, dapat diakses. Pada saat yang sama, menurut perhitungan tidak langsung (lihat "Pendahuluan"), lebih dari 70% (!) pasien PID tidak terdiagnosis, dan mereka meninggal karena penyakit septik, onkologis, neurologis, autoimun, atau penyakit lainnya. Penggunaan kriteria klinis yang direkomendasikan dan panel metode laboratorium primer yang tersedia di tingkat rumah sakit regional dan kota besar, diikuti dengan klarifikasi diagnosis di pusat khusus, memastikan penerapan terapi konservatif rasional di tempat tinggal pasien dan terapi yang lebih agresif. , seperti BMT, di pusat-pusat khusus. Literatur: 1. Rosen FS, Wedgwood RJP, Eibl M, Fischer A, Aiuti F, Notarangelo L, Kishimoto T, Resni ck IB, Hammarstrom L, Seger R, Kapel H, Thompson RA, Cooper MD, Geha RS, Good RA, Waldmann TA. Penyakit Defisiensi Imun Primer. Laporan Kelompok Ilmiah WHO. Imunologi Klinis dan Eksperimental 1997; 109 (Tambahan 1): 1 - 28. 2. Lihat Registri ESID. hppt://www.cnt.ki.se/esidre gistry/intro.html. 3. Reznik I.B. Keadaan terkini dari masalah imunodefisiensi primer. // Pediatri. 1996. - Nomor 2. - Hal.3-14.

Defisiensi imun adalah pelanggaran fungsi pelindung tubuh manusia karena melemahnya respon imun terhadap patogen dari berbagai sifat. Ilmu pengetahuan telah menjelaskan berbagai macam spesies dengan kondisi seperti ini. Kelompok penyakit ini ditandai dengan meningkatnya frekuensi dan tingkat keparahan penyakit menular. Malfungsi sistem kekebalan tubuh dalam hal ini dikaitkan dengan perubahan karakteristik kuantitatif atau kualitatif dari masing-masing komponennya.

Sifat kekebalan

Sistem kekebalan memainkan peran penting dalam fungsi normal tubuh, karena dirancang untuk mendeteksi dan menghancurkan antigen yang dapat menembus dari lingkungan eksternal (menular) atau akibat pertumbuhan tumor pada sel sendiri (endogen). Fungsi perlindungan terutama disediakan oleh faktor bawaan seperti fagositosis dan sistem komplemen. Respons didapat dan seluler bertanggung jawab atas respons adaptif tubuh. Koneksi seluruh sistem terjadi melalui zat khusus - sitokin.

Tergantung pada penyebab terjadinya, gangguan kekebalan tubuh dibagi menjadi imunodefisiensi primer dan sekunder.

Apa itu imunodefisiensi primer

Imunodefisiensi primer (PID) adalah kelainan respon imun yang disebabkan oleh cacat genetik. Dalam kebanyakan kasus, mereka diturunkan dan merupakan kelainan bawaan. PID paling sering ditemukan pada awal kehidupan, namun terkadang tidak terdiagnosis sampai remaja atau bahkan dewasa.

PID merupakan sekelompok penyakit bawaan yang manifestasi klinisnya bervariasi. Klasifikasi Penyakit Internasional mencakup 36 kondisi imunodefisiensi primer yang telah dijelaskan dan dipelajari secara memadai, namun menurut literatur medis, ada sekitar 80 kondisi di antaranya. Faktanya adalah tidak semua penyakit telah mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab.

Komposisi gen kromosom X saja dicirikan oleh setidaknya enam imunodefisiensi yang berbeda, dan oleh karena itu kejadian penyakit tersebut pada anak laki-laki jauh lebih tinggi dibandingkan pada anak perempuan. Ada asumsi bahwa perkembangan imunodefisiensi kongenital mungkin dipengaruhi secara etiologis oleh infeksi intrauterin, namun pernyataan ini belum dikonfirmasi secara ilmiah.

Gambaran klinis

Manifestasi klinis Imunodefisiensi primer sangat beragam seperti kondisi ini sendiri, namun ada satu gejala umum - sindrom infeksi (bakteri) hipertrofi.

Defisiensi imun primer, seperti imunodefisiensi sekunder, dimanifestasikan oleh kecenderungan pasien untuk sering mengalami penyakit berulang (berulang) yang disebabkan oleh infeksi, yang dapat disebabkan oleh patogen atipikal.

Penyakit ini paling sering menyerang sistem bronkopulmoner dan organ THT manusia. Selaput lendir dan kulit juga sering terkena, yang dapat bermanifestasi sebagai abses dan sepsis. Bakteri patogen menyebabkan bronkitis dan sinusitis. Orang yang menderita defisiensi imun sering kali mengalami kebotakan dini dan eksim, dan terkadang reaksi alergi. Gangguan autoimun dan kecenderungan neoplasma ganas juga sering terjadi. Defisiensi imun pada anak hampir selalu menyebabkan keterlambatan perkembangan mental dan fisik.

Mekanisme perkembangan imunodefisiensi primer

Klasifikasi penyakit menurut mekanisme perkembangannya adalah yang paling informatif dalam mempelajari keadaan imunodefisiensi.

Dokter membagi semua penyakit yang bersifat imun menjadi 4 kelompok utama:

Humoral atau sel B, yang meliputi sindrom Bruton (agammaglobulinemia terkait dengan kromosom X), defisiensi IgA atau IgG, kelebihan IgM dengan defisiensi imunoglobulin umum, defisiensi imun variabel sederhana, hipogammaglobulinemia sementara pada bayi baru lahir dan sejumlah penyakit lain yang berhubungan dengan imunitas humoral.

Imunodefisiensi primer sel T, yang sering disebut gabungan, karena pada kelainan pertama, imunitas humoral selalu terganggu, misalnya hipoplasia (sindrom DiGeorge) atau displasia (T-limfopenia) timus.

Defisiensi imun disebabkan oleh cacat fagositosis.

Defisiensi imun yang disebabkan oleh malfungsi

Kerentanan terhadap infeksi

Karena penyebab imunodefisiensi bisa jadi merupakan pelanggaran pada berbagai aspek
sistem kekebalan tubuh, maka kerentanan terhadap agen infeksi tidak akan sama untuk setiap kasus tertentu. Misalnya, pada penyakit humoral, pasien rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh streptokokus, stafilokokus, dan mikroorganisme ini sering menunjukkan resistensi terhadap obat antibakteri. Dalam bentuk gabungan dari imunodefisiensi, virus, seperti herpes atau jamur, yang sebagian besar diwakili oleh kandidiasis, dapat bergabung dengan bakteri. Bentuk fagositik dicirikan terutama oleh stafilokokus dan bakteri gram negatif yang sama.

Prevalensi imunodefisiensi primer

Defisiensi imun yang diturunkan merupakan penyakit manusia yang cukup langka. Insiden gangguan imun semacam ini harus dinilai sehubungan dengan setiap penyakit tertentu, karena prevalensinya tidak sama.

Rata-rata, hanya satu dari lima puluh ribu bayi baru lahir yang akan menderita defisiensi imun bawaan bawaan. Penyakit yang paling umum pada kelompok ini adalah defisiensi IgA selektif. Defisiensi imun kongenital jenis ini rata-rata terjadi pada satu dari seribu bayi baru lahir. Selain itu, 70% dari semua kasus defisiensi IgA berhubungan dengan defisiensi total komponen ini. Pada saat yang sama, beberapa penyakit langka pada manusia yang bersifat kekebalan dan diturunkan dapat didistribusikan dengan perbandingan 1:1000000.

Jika kita mempertimbangkan kejadian penyakit PID tergantung pada mekanismenya, gambaran yang sangat menarik muncul. Imunodefisiensi primer sel B, atau biasa disebut gangguan pembentukan antibodi, lebih umum terjadi dibandingkan yang lain dan mencakup 50-60% dari semua kasus. Pada saat yang sama, sel T dan bentuk fagositik didiagnosis masing-masing pada 10-30% pasien. Yang paling langka adalah penyakit pada sistem kekebalan tubuh yang disebabkan oleh cacat komplemen - 1-6%.

Perlu juga dicatat bahwa data mengenai kejadian PID sangat bervariasi di berbagai negara, yang mungkin disebabkan oleh kecenderungan genetik suatu kelompok nasional tertentu terhadap mutasi DNA tertentu.

Diagnosis imunodefisiensi

Defisiensi imun primer pada anak-anak paling sering ditentukan sebelum waktunya karena
mengingat cukup sulitnya membuat diagnosis seperti itu di tingkat dokter anak setempat.

Hal ini biasanya menyebabkan tertundanya pengobatan dan prognosis terapi yang tidak baik. Jika dokter, berdasarkan gambaran klinis penyakit dan hasil pemeriksaan umum, menyatakan keadaan imunodefisiensi, hal pertama yang harus dilakukannya adalah merujuk anak untuk berkonsultasi dengan ahli imunologi.
Di Eropa, terdapat Asosiasi Ahli Imunologi yang mempelajari dan mengembangkan metode pengobatan penyakit jenis ini, yang disebut EIS (European Society for Immunodeficiency). Mereka telah membuat dan terus memperbarui database penyakit PID dan menyetujui algoritma diagnostik untuk diagnosis yang cukup cepat.

Diagnosis dimulai dengan mengumpulkan anamnesis penyakit. Perhatian khusus harus diberikan pada aspek silsilah, karena sebagian besar defisiensi imun kongenital bersifat turun temurun. Kemudian, setelah dilakukan pemeriksaan fisik dan memperoleh data dari pemeriksaan klinis umum, diagnosis awal ditegakkan. Kedepannya, untuk membenarkan atau membantah anggapan dokter tersebut, pasien harus menjalani pemeriksaan menyeluruh oleh dokter spesialis seperti ahli genetika dan ahli imunologi. Hanya setelah semua manipulasi di atas kita dapat berbicara tentang membuat diagnosis akhir.

Penelitian laboratorium

Jika selama diagnosis timbul kecurigaan sindrom imunodefisiensi primer, pemeriksaan laboratorium berikut harus dilakukan:

Pembentukan hitung darah terperinci (perhatian khusus diberikan pada jumlah limfosit);

Penentuan kandungan imunoglobulin dalam serum darah;

Penghitungan kuantitatif limfosit B dan T.

Penelitian Tambahan

Selain tes diagnostik laboratorium yang telah disebutkan di atas, tes tambahan individual akan ditentukan dalam setiap kasus tertentu. Ada kelompok risiko yang perlu dites untuk infeksi HIV atau kelainan genetik. Dokter juga memperkirakan kemungkinan adanya human immunodeficiency tipe 3 atau 4, di mana ia akan menuntut studi rinci tentang fagositosis pasien dengan melakukan tes dengan indikator tetrazoline blue dan memeriksa komposisi komponen sistem komplemen.

Pengobatan PID

Jelasnya, terapi yang diperlukan terutama akan bergantung pada penyakit kekebalan itu sendiri, namun sayangnya, bentuk bawaan tidak dapat dihilangkan sepenuhnya, hal yang tidak dapat dikatakan tentang defisiensi imun didapat. Berdasarkan perkembangan kedokteran modern, para ilmuwan berusaha menemukan kemampuan untuk menghilangkan penyebabnya pada tingkat genetik. Meskipun upaya mereka belum berhasil, dapat dikatakan bahwa imunodefisiensi adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan. Mari kita perhatikan prinsip terapi yang digunakan.

Terapi penggantian

Pengobatan defisiensi imun biasanya dilakukan dengan terapi penggantian. Seperti disebutkan sebelumnya, tubuh pasien tidak mampu memproduksi komponen tertentu dari sistem kekebalan tubuh secara mandiri, atau kualitasnya jauh lebih rendah dari yang diperlukan. Terapi akan terdiri dari pemberian obat antibodi atau imunoglobulin, yang produksi alaminya terganggu. Paling sering, obat-obatan diberikan secara intravena, tetapi kadang-kadang rute subkutan juga dimungkinkan, untuk membuat hidup pasien lebih mudah, yang dalam hal ini tidak perlu mengunjungi fasilitas medis lagi.

Prinsip penggantian sering kali memungkinkan pasien menjalani gaya hidup yang hampir normal: belajar, bekerja, dan bersantai. Tentu saja, kekebalan yang melemah karena penyakit, faktor humoral dan seluler, serta kebutuhan terus-menerus untuk memberikan obat-obatan mahal tidak akan membuat pasien benar-benar rileks, tetapi ini masih lebih baik daripada hidup di ruang bertekanan.

dan pencegahan

Mengingat infeksi bakteri atau virus apa pun yang tidak signifikan bagi orang sehat dapat berakibat fatal bagi pasien penyakit kelompok imunodefisiensi primer, maka perlu dilakukan pencegahan yang tepat. Di sinilah obat antibakteri, antijamur, dan antivirus berperan. harus dilakukan secara khusus untuk tindakan pencegahan, karena sistem kekebalan yang lemah mungkin tidak memungkinkan pengobatan yang berkualitas.

Selain itu, harus diingat bahwa pasien tersebut rentan terhadap kondisi alergi, autoimun, dan, lebih buruk lagi, tumor. Semua ini tanpa pengawasan medis penuh mungkin tidak memungkinkan seseorang menjalani kehidupan yang utuh.

Transplantasi

Ketika dokter spesialis memutuskan bahwa tidak ada pilihan lain bagi pasien selain operasi, transplantasi sumsum tulang dapat dilakukan. Prosedur ini dikaitkan dengan berbagai risiko terhadap kehidupan dan kesehatan pasien dan dalam praktiknya, bahkan jika hasilnya berhasil, prosedur ini tidak selalu dapat menyelesaikan semua masalah seseorang yang menderita kelainan kekebalan. Selama operasi tersebut, seluruh penerima diganti dengan yang sama yang disediakan oleh donor.

Imunodefisiensi primer adalah masalah tersulit dalam pengobatan modern, yang sayangnya belum sepenuhnya terpecahkan. Prognosis yang kurang baik untuk penyakit semacam ini masih terjadi, dan hal ini sangat menyedihkan mengingat fakta bahwa anak-anak paling sering menderita penyakit tersebut. Namun demikian, banyak bentuk defisiensi imun yang sesuai dengan kehidupan yang utuh, asalkan didiagnosis tepat waktu dan terapi yang memadai digunakan.