Atacand Plus: návod na použitie a recenzie

Latinský názov:  Atacand plus

Kód ATX: C09DA06

Účinná látka:  hydrochlorotiazid (Hydrochlorotiazid) + kandesartan (Candesartan)

Výrobca: Astrazeneca, AB (Astrazeneca, AB) (Švédsko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 30.11.2018

Atakand Plus je kombinovaný antihypertenzívum.

Forma uvoľnenia a zloženie

Lieková forma - tablety: bikonvexné, oválne, ružové, so zárezom na oboch stranách a gravírovaním A / CS na jednej strane (14 kusov v blistroch, v kartónovom zväzku 2 blistre a návod na použitie Atakand Plus).

Zloženie 1 tableta:

• účinné látky: kandesartan cilexetil - 16 mg, hydrochlorotiazid - 12,5 mg;
• pomocné zložky: makrogol, stearát horečnatý, monohydrát laktózy, giproloza, kukuričný škrob, karmelóza vápenatá, oxid železitý červený oxid železitý a oxid železitý žltý.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Atacand Plus je liečivo kombinovanej kompozície, ktorého účinok je spôsobený vlastnosťami aktívnych zložiek.

Candesartan Cilexetil

Angiotenzín II (hypertenzín) je jednou z najdôležitejších zložiek systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS). Tento hormón hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných ochorení kardiovaskulárneho systému. Jeho hlavné fyziologické účinky sú: regulácia stavu voda-elektrolyt, stimulácia rastu buniek a produkcie aldosterónu, vazokonstrikcia. Sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s angiotenzínovými receptormi typu 1 (receptory AT 1).

Candesartan je selektívny antagonista AT1-receptorov angiotenzínu II. Látka nevedie k akumulácii bradykinínu alebo látky P (neuropeptid z rodiny tachykinínov) a neinhibuje ani enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý transformuje angiotenzín I na angiotenzín II, ktorý ničí bradykinín. V dôsledku blokovania AT1-receptorov angiotenzínu II dochádza k zvýšeniu hladiny renínu, angiotenzínu I a angiotenzínu II v závislosti od dávky, ako aj k zníženiu plazmatickej koncentrácie aldosterónu.

V porovnaní s použitím ACE inhibítorov je menej pravdepodobné, že kandesartan spôsobí rozvoj kašľa. Látka sa neviaže na receptory iných hormónov, neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcie kardiovaskulárneho systému.

V randomizovaných klinických štúdiách (SCOPE - štúdia kognitívnych funkcií a prognózy u starších pacientov) sa skúmal vplyv kandesartanu na chorobnosť a úmrtnosť pri miernej až stredne ťažkej hypertenzii. Zúčastnilo sa ich 4937 pacientov vo veku 70 - 89 rokov (vo veku nad 80 rokov - 21% pacientov). Pacienti užívali kandesartan (v denných dávkach od 8 do 16 mg v 1 dávke v priemere 3,7 roka) alebo placebo, v prípade potreby súčasne s inými antihypertenzívami. V skupine s kandesartanom sa pozoroval pokles krvného tlaku (BP) zo 166/90 na 145/80 mm Hg. Art., V kontrolnej skupine od 167/90 do 149/82 mm RT. Art. Medzi týmito dvoma skupinami pacientov neboli žiadne významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (výskyt infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody, ktoré neboli smrteľné, ako aj vo výskyte smrteľných prípadov spôsobených kardiovaskulárnymi chorobami).

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum, ktoré inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka najmä v distálnych častiach obličkových tubulov, a tiež zvyšuje vylučovanie vody, iónov chlóru a sodíka. Súčasne sa vápnik reabsorbuje vo väčších množstvách ako predtým a intenzita vylučovania horčíka a draslíka obličkami závisí od dávky.

Hydrochlorotiazid znižuje objem extracelulárnej tekutiny a plazmy, spomaľuje intenzitu prenosu krvi srdcom a znižuje krvný tlak. Pri dlhodobom používaní sa antihypertenzívny účinok rozvíja v dôsledku expanzie arteriol. Predĺžená terapia znižuje riziko kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti.

Kombinácia kandesartanu a hydrochlorotiazidu

Kandesartan a hydrochlorotiazid používané v kombinácii majú aditívny hypotenzívny účinok.

Atacand Plus podporuje účinné a dlhotrvajúce zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie (HR). Príjem prvej dávky nie je sprevádzaný rozvojom ortostatickej arteriálnej hypotenzie, zrušenie liečby neprispieva k zvýšeniu arteriálnej hypertenzie.

Antihypertenzný účinok sa po jednorazovej dávke Atacandu Plus vyvíja do 2 hodín, v prípade, že sa liek užíva raz denne, krvný tlak sa šetrne a efektívne znižuje do 24 hodín, zatiaľ čo maximálny a priemerný účinok sa mierne líšia. Po približne 4 týždňoch je zaznamenaný trvalý pokles krvného tlaku v dôsledku dlhodobej liečby a pretrváva pri pokračovaní v podávaní lieku.

V klinických štúdiách sa zistilo, že nežiaduce účinky (najmä kašeľ) v dôsledku používania Atacandu Plus sa vyskytujú menej často ako u pacientov, ktorí používajú inhibítory ACE v kombinácii s hypotiazidom.

Účinnosť lieku nezávisí od veku pacienta a jeho pohlavia.

Nie sú údaje o použití Atacandu Plus pri zlyhaní obličiek, nefropatii, akútnom zlyhaní srdca, zníženej funkcii ľavej komory a po infarkte myokardu.

farmakokinetika

Candesartan Cilexetil

Candesartan cilexetil je proliečivo: po absorpcii z gastrointestinálneho traktu prostredníctvom hydrolýzy éteru sa premení na kandesartan, účinnú látku, ktorá sa silne viaže na receptory AT1 a pomaly sa rozpadá, nemá agonistické vlastnosti.

Pri perorálnom podaní candesartanu cilexetilu vo forme roztoku je absolútna biologická dostupnosť kandesartanu približne 40%. Relatívna biologická dostupnosť liečiva v tabletách v porovnaní s perorálnym roztokom je ~ 34%. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť tabliet kandesartanu je teda 14%. Keď sa nezistili významné zmeny AUC (plocha pod krivkou „koncentrácia - čas“), to znamená, že jedlo nemá významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

Maximálna koncentrácia (Cmax) v sére je zaznamenaná 3 až 4 hodiny po užití lieku vo forme tabliet. Zvýšenie dávky v terapeutickom rozmedzí vedie k lineárnemu zvýšeniu koncentrácie kandesartanu.

Candesartan sa vyznačuje vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny - viac ako 99%. Distribučný objem plazmy (Vd) - 0,1 l / kg.

Celkový klírens je asi 0,37 ml / min / kg, renálny klírens je asi 0,19 ml / min / kg. K renálnej exkrécii lieku dochádza prostredníctvom aktívnej tubulárnej sekrécie a glomerulárnej filtrácie.

Polčas (T 1/2) je ~ 9 hodín.

Candesartan sa v malom rozsahu metabolizuje v pečeni a vylučuje sa hlavne nezmenený močom a žlčou. Nehromadí sa v tele.

Pri perorálnom podaní rádioaktívne označeného kandesartanu cilexetilu sa asi 26% dávky vylúčilo močom ako kandesartan, 7% ako neaktívny metabolit. Súčasne bolo v stolici zistených 56% dávky vo forme kandesartanu, 10% - vo forme inaktívneho metabolitu.

Farmakokinetické parametre lieku nezávisia od pohlavia pacienta.

U starších pacientov nad 65 rokov sa Cmax kandesartanu zvýšia o 50 a AUC o 80%. Antihypertenzívny účinok a výskyt nežiaducich účinkov sa však nelíšia od účinkov u mladších pacientov.

Pri ľahkej a stredne ťažkej renálnej dysfunkcii sa Cmax a AUC lieku zvyšujú o 50 a 70%, avšak T1/2 sa nemení (je to rovnaké ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek).

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek a / alebo hemodialýze sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšia o 50 a 100%, respektíve T 1/2, dvakrát.

U pacientov s miernymi a stredne ťažkými funkčnými poruchami pečene sa AUC lieku zvýšila o 23%.

hydrochlorotiazid

Po požití sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Jedlo zvyšuje absorpciu asi o 15%.

Biologická dostupnosť je približne 70%. Pri zlyhaní srdca a závažnom opuchu je možné tento ukazovateľ znížiť.

Spojený s plazmatickými proteínmi asi 60%. Viditeľná Vd je ~ 0,8 l / kg.

Hydrochlorotiazid nepodlieha biotransformácii a je vylučovaný z tela takmer úplne nezmenený glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne.

T1 / 2 je asi 8 hodín, zatiaľ čo užívanie kandesartanu sa nemení, ale zvyšuje sa u pacientov s renálnou insuficienciou.

Približne 70% dávky sa vylúči močom do 48 hodín.

Hydrochlorotiazid sa v tele nehromadí, ani keď sa používa v kombinácii s inými liekmi.

Indikácie pre použitie

Atacand Plus sa používa u pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorá si vyžaduje kombinovanú liečbu.

kontraindikácie

absolútna:

• anúria;
• renálna dysfunkcia [klírens kreatinínu (CK)< 30 мл/мин/1,73 м 2)];
• refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia;
• abnormálna funkcia pečene a / alebo cholestáza;
• dna;
• vek do 18 rokov;
• obdobie tehotenstva a laktácie;
• precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku alebo derivátov sulfónamidu.

Relatívne (tablety Atacand Plus sa používajú s opatrnosťou po vyhodnotení prínosov a rizík):

• bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza jednej obličky;
• zlyhanie obličiek;
• stavy po transplantácii obličky;
• hyponatrémia;
• závažné chronické srdcové zlyhanie;
• hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
• ischemická choroba srdca;
• hemodynamicky významná stenóza aortálnej / mitrálnej chlopne;
• znížený objem krvi;
• cerebrovaskulárne choroby;
• primárny hyper aldosteronizmus;
• cirhóza pečene;
• intolerancia laktózy, zhoršená absorpcia laktózy a galaktózy;
• diabetes mellitus.

Atacand Plus, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Atacand Plus sa užívajú bez ohľadu na čas jedla.

Dospelým pacientom sa zvyčajne predpisuje 1 tableta 1-krát denne.

Pred prevedením pacienta na Atacand Plus sa odporúča titrácia dávky kandesartanu (monoterapiou Atacandom).

Atacand Plus sa môže používať na prepravu pacientov, u ktorých Atacandova monoterapia nemôže dosiahnuť potrebné zníženie krvného tlaku.

Pri výbere dávky je potrebné pamätať na to, že dosiahnutie hlavného hypotenzívneho účinku zvyčajne trvá 4 týždne.

Na poškodenie obličiek je výhodnejšie použiť slučkové diuretiká ako tiazid. Pred začatím liečby liekom v prípade mierneho a stredne ťažkého poškodenia funkcie obličiek (CC\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2), vrátane pacientov na hemodialýze, sa odporúča starostlivo zvoliť dávku kandesartanu, začínajúc 4 mg. Pri ťažkom zlyhaní obličiek (QC< 30 мл/мин/1,73 м 2) Атаканд Плюс противопоказан.

Ak existuje riziko arteriálnej hypotenzie (napríklad so zníženým objemom cirkulujúcej krvi), odporúča sa titrácia dávky kandesartanu, počínajúc 4 mg.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách boli mierne a prechodné. Pokiaľ ide o vývojovú frekvenciu, boli porovnateľné so skupinou s placebom. Ukončenie liečby kvôli výrazným nežiaducim reakciám si vyžadovalo 3,3% pacientov, čo je približne porovnateľné so skupinou s placebom - 2,7%.

V kombinovanej analýze klinických údajov boli zaznamenané nasledujúce javy spôsobené použitím kombinácie kandesartan + hydrochlorotiazid: slabosť a závraty. U niektorých pacientov došlo k miernemu zvýšeniu koncentrácie aspartátaminotransferázy a plazmatickej koncentrácie hemoglobínu, zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu, hyponatriémie a hyperkalémie.

Candesartan Cilexetil

Nasledujúce vedľajšie účinky zistené počas post-marketingovej štúdie u pacientov dostávajúcich kandesartan cilexetil boli veľmi zriedkavé (< 1/10 000):

• na strane tráviaceho systému: nevoľnosť, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, funkčné poškodenie pečene, hepatitída;
• na strane metabolizmu: hyponatrémia, hyperkalémia;
• na strane centrálneho nervového systému: závraty, bolesti hlavy;
• na strane močového systému: zhoršená funkcia obličiek, vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov;
• z hematopoetického systému: neutropénia, leukopénia, agranulocytóza;
• na strane pohybového aparátu: bolesť chrbta, myalgia, artralgia;
• na strane imunitného systému: svrbenie, žihľavka, kožné vyrážky, angioedém;
• iné: zvýšené hladiny kyseliny močovej a glukózy v krvi.

hydrochlorotiazid

Pri použití hydrochlorotiazidu ako samostatnej látky v dávkach 25 mg boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky (frekvencia ich vývoja je klasifikovaná nasledovne: často -\u003e 1/100, niekedy - od\u003e 1/1000 do< 1/100, редко – < 1/1000):

• na strane kardiovaskulárneho systému: niekedy - ortostatická hypotenzia; zriedkavo - arytmia, kožná vaskulitída, nekrotická vaskulitída;
• na strane tráviaceho ústrojenstva: niekedy - hnačka / zápcha, strata chuti do jedla; zriedkavo intrahepatálna cholestatická žltačka, pankreatitída;
• na strane metabolizmu: často - hypertriglyceridémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hyperurikémia, hypercholesterolémia, hyperglykémia; zriedkavo zvýšené hladiny kreatinínu;
• dýchací systém: zriedka - dýchavičnosť (zápal pľúc, pľúcny edém);
• na strane centrálneho a periférneho nervového systému: často - bolesť hlavy, mierne závraty; zriedka - úzkosť, poruchy spánku, parestézia, depresia;
• na strane močového systému: často - glukosúria; zriedka poškodenie obličiek, intersticiálna nefritída;
• na strane hemopoetického systému: zriedkavo - anémia (vrátane aplastickej), agranulocytóza, neutropénia, trombocytopénia, leukopénia, útlm kostnej drene;
• z pohybového aparátu: zriedka - myalgia;
• na strane zmyslov: zriedka - prechodné rozmazanie obrazu;
• na strane imunitného systému: niekedy - kožné vyrážky, fotosenzibilizácia, žihľavka; zriedkavo reakcie podobné kožným erytematózam, opakujúce sa kožné erytematózy, epidermálna nekróza, anafylaktické reakcie;
• iné: často - slabosť; zriedka - horúci pocit.

predávkovať

Vzhľadom na farmakologické vlastnosti Atacandu Plus sa navrhuje, aby hlavnými príznakmi predávkovania boli závraty a výrazné zníženie krvného tlaku. Existujú ojedinelé prípady predávkovania (do 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončilo zotavením pacientov bez závažných komplikácií. Predávkovanie hydrochlorotiazidom sa môže prejaviť akútnou stratou tekutín a elektrolytov. Je tiež možné znížiť krvný tlak, sucho v ústach, svalové kŕče, stratu vedomia, závraty, tachykardiu, ventrikulárnu arytmiu.

Pri výraznom znížení krvného tlaku je potrebné pacienta uložiť horizontálne so zdvihnutými nohami. Symptomatická liečba pod kontrolou pacienta. Ak je to potrebné, zvýšte objem cirkulujúcej krvi, napríklad intravenóznou infúziou izotonického roztoku chloridu sodného. Ak je to potrebné, lekár predpisuje sympatomimetické lieky. Hemodialýza je neúčinná.

Osobitné pokyny

Liečba pacientov s renálnou insuficienciou sa má vykonávať pod pravidelnou kontrolou hladiny draslíka, kyseliny močovej a kreatinínu.

Mnoho liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS (napríklad ACE inhibítory) u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou jednej obličky, spôsobuje zvýšenie hladiny kreatinínu v sére a močoviny v krvi. Candesartan môže mať podobný účinok.

V prípade nedostatku intravaskulárneho objemu a / alebo sodíka existuje vysoké riziko vzniku symptomatickej arteriálnej hypotenzie. Odporúča sa tieto porušenia odstrániť pred vymenovaním spoločnosti Atacand Plus.

Pri chirurgických zákrokoch a anestézii u pacientov, ktorí dostávajú antagonisty angiotenzínu II, sa môže arteriálna hypotenzia vyvinúť v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín. Existujú zriedkavé prípady ťažkej hypotenzie, ktoré si vyžadujú primeranú liečbu, vrátane zavedenia tekutín a / alebo vazokonstriktorov.

Hydrochlorotiazid by sa mal používať s mimoriadnou opatrnosťou na progresívne ochorenia a funkčné poruchy pečene, pretože aj malé výkyvy v zložení elektrolytov a objem tekutín môžu viesť k rozvoju pečeňového kómy.

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na účinky liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS, takže použitie Atacandu Plus je nepraktické.

Hydrochlorotiazid môže znížiť vylučovanie iónov vápnika močom, zvýšiť koncentráciu iónov vápnika v krvnej plazme, spôsobiť narušenie rovnováhy voda-soľ (hyponatrémia, hypokaliémia, hyperkalcémia, hypomagneziémia, hypochloremická alkalóza).

Malo by sa pamätať na to, že hyperkalcémia vyvinutá na pozadí antihypertenzívnej terapie (pôsobením hydrochlorotiazidu) môže naznačovať prítomnosť latentného hypertyreózy. Atakand Plus by sa mal zrušiť pred príštítnou žľazou.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka spôsobom závislým od dávky, vďaka čomu je možný rozvoj hypokaliémie. Tento účinok je nižší v kombinácii s kandesartanom cilexetilom. Riziko hypokaliémie sa zvyšuje v týchto prípadoch: zvýšená diuréza, cirhóza pečene, zlyhanie obličiek, zlyhanie srdca, príjem tekutiny so zníženým obsahom soli, použitie glukokortikosteroidov alebo adrenokortikotropného hormónu. Hydrochlorotiazid tiež zvyšuje vylučovanie horčíka, ktoré je spojené s hypomagneziémiou.

Počas liečby je potrebná kontrola elektrolytov v krvnej plazme.

Súčasné použitie Atacandu Plus a liekov, ktoré zvyšujú vylučovanie draslíka, sa môže kompenzovať užívaním výživových doplnkov obsahujúcich draslík alebo inými prostriedkami, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v plazme.

Tiazidové diuretiká môžu meniť koncentráciu glukózy v krvi až do vzniku latentného diabetes mellitus. Pri diabetes mellitus môže byť potrebné upraviť dávkovací režim hypoglykemických látok / inzulínu.

Hydrochlorotiazid môže spôsobiť zvýšenie hladiny triglyceridov a cholesterolu v plazme. Avšak pri aplikácii dávky 12,5 mg obsiahnutej v lieku Atakand Plus sú tieto účinky úplne alebo úplne neexistujú.

Hydrochlorotiazid zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny močovej, u pacientov s predispozíciou môže prispieť k výskytu dny.

U pacientov, ktorí dostávajú tiazidové diuretiká, existujú príznaky alebo exacerbácia kongestívnej seborrhey.

Riziko reakcií z precitlivenosti na hydrochlorotiazid je zvýšené u pacientov s alergickými reakciami v anamnéze au pacientov s bronchiálnou astmou. Pravdepodobnosť alergií u iných pacientov však nie je vylúčená.

Pacienti, ktorých funkcia obličiek a vaskulárny tonus závisia hlavne od aktivity RAAS (napríklad pri ťažkej chronickej nedostatočnosti a ochorení obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), sú obzvlášť citliví na lieky, ktoré pôsobia na RAAS. Prijatie týchto liekov môže spôsobiť ťažkú ​​hypotenziu, azotémiu a oliguriu, menej často - akútne zlyhanie obličiek. Pri použití antagonistov receptorov angiotenzínu II (kandesartan) nie je vylúčené riziko rozvoja opísaných účinkov. U pacientov s cerebrovaskulárnymi chorobami ischemickej genézy a ischemickou kardiopatiou môže prudké zníženie krvného tlaku počas podávania akéhokoľvek antihypertenzíva viesť k rozvoju mozgovej príhody alebo infarktu myokardu.

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu na kognitívne a psychomotorické funkcie pacienta sa neskúmal. Farmakodynamické vlastnosti Atacandu Plus však naznačujú, že neexistuje žiadny negatívny účinok. Vzhľadom na pravdepodobnosť závratu a zvýšenej únavy sa však počas liečby odporúča vykonávať opatrnosť pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že použitie kandesartanu je v embryonálnom a novorodeneckom období poškodené obličkami plodu.

Hydrochlorotiazid môže znížiť objem krvnej plazmy a uteroplacentálneho krvného toku a spôsobiť novorodencom rozvoj trombocytopénie.

Klinické skúsenosti s Atacandom Plus počas gravidity nie sú dostatočné na vyhodnotenie jeho možného negatívneho vplyvu na vývoj plodu v prvom trimestri. V neskorších fázach je užívanie tejto drogy spojené s vysokými rizikami, pretože v treťom trimestri II sa v zárodku začína tvoriť krvný zásobovací systém obličiek, čo závisí od vývoja RAAS. Užívanie liekov, ktoré majú priamy vplyv na RAAS (vrátane Candesartan Cilexetil) v trimestroch gravidity II - III, môže spôsobiť poruchy vývoja plodu alebo mať negatívny vplyv na novorodenca: vnútromaternicová retardácia rastu, hypoplazia lebečných kostí, anúria a / alebo oliguria, zhoršená funkcia obličiek, arteriálna hypotenzia, oligohydramniá. Niektoré z nich môžu byť fatálne. Existujú tiež prípady kontraktúry končatín, abnormality tváre a pľúcna hypoplázia.

V súvislosti s vyššie uvedeným je Atacand Plus kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa musí vysadiť.

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že kandesartan a hydrochlorotiazid prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov. Za predpokladu možného nepriaznivého účinku na dojčatá sa Atacand Plus nemá používať počas laktácie alebo sa má dojčenie zastaviť.

Použitie v detstve

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku u pediatrických pacientov, a preto sa Atacand Plus nepoužíva na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

V prípade zhoršenej funkcie obličiek

• kontraindikované: anúria, renálna dysfunkcia s QC< 30 мл/мин/1,73 м 2 ;
• potrebná opatrnosť: zlyhanie obličiek, bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza jednej obličky, stavy po transplantácii obličky.

S abnormálnou funkciou pečene

• kontraindikované: abnormálna funkcia pečene, cholestáza;
• vyžaduje sa opatrnosť: cirhóza pečene.

Použitie v starobe

V starobe nie je potrebné upravovať dávku Atacandu Plus.

Liekové interakcie

V priebehu farmakokinetických štúdií sa študoval vzájomný vplyv Atacandu Plus na nasledujúce lieky: hydrochlorotiazid, digoxín, warfarín, glibenklamid, enalapril, nifedipín, perorálne kontraceptíva (etinylestradiol / levonorgestrel). Klinicky významné interakcie neboli identifikované.

Štúdie kandesartanu neodhalili jeho účinok na CYP2C9 a CYP3A4. Účinok cytochrómu P 450 na iné izoenzýmy sa neskúmal.

Pri súčasnom použití iných antihypertenzív s Atacandom Plus je antihypertenzívny účinok zosilnený.

Skúsenosti s inými liekmi pôsobiacimi na RAAS ukazujú, že súčasné používanie draslík šetriacich diuretík, prípravkov draslíka, náhradiek solí obsahujúcich draslík, ako aj výrobkov, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v sére (napríklad heparín), môže spôsobiť rozvoj hyperkalémie.

Inhibítory ACE spôsobujú reverzibilné zvýšenie hladiny lítia v krvnom sére a rozvoj toxických reakcií. Tento účinok sa dá pozorovať aj pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, preto sa odporúča kontrolovať koncentráciu lítia v krvi v prípade ich súčasného použitia.

Pri súčasnom použití glukokortikosteroidov alebo adrenokortikotropného hormónu sa zvyšuje riziko hypokaliémie.

Všeobecné anestetiká, alkohol a barbituráty môžu zvýšiť výskyt ortostatickej arteriálnej hypotenzie.

Strata draslíka spôsobená hydrochlorotiazidom sa môže zvýšiť inými látkami s podobným účinkom, vrátane diuretík, derivátov kyseliny salicylovej, preháňadiel, penicilínu G sodného, ​​karbenoxolónu, amfotericínu.

Nesteroidné protizápalové lieky oslabujú hypotenzný, diuretický a natriuretický účinok hydrochlorotiazidu. Jeho absorpcia znižuje colestipol a colestiramín. Jeho biologická dostupnosť môže zvýšiť anticholinergiká (napríklad atropín, biperidín).

Pri súčasnom použití iných liekov by ste si mali uvedomiť, že hydrochlorotiazid môže:

• zvýšiť účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubocurarín);
• zvýšiť hyperglykemický účinok diazoxidu a beta-blokátorov;
• zvýšiť riziko nepriaznivých účinkov amantadínu;
• znižujú účinok vazokonstrikčných amínov (napríklad epinefrínu);
• spomaľujú vylučovanie cytostatík (napríklad metotrexátu, cyklofosfamidu) a zvyšujú ich mielodepresívny účinok;
• zvýšiť hladinu vápnika v krvi (ak je to potrebné, pri súčasnom použití vitamínu D alebo doplnkov vápnika, je potrebné kontrolovať hladinu vápnika v plazme, v prípade potreby upraviť dávku);
• zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľkými dávkami jódového plniva;
• spôsobiť hypokaliémiu a hypomagneziémiu, ktoré predisponujú k možnému kardiotoxickému pôsobeniu antiarytmík a digitálneho glykozidu (je nevyhnutná kontrola koncentrácie draslíka v krvi);
• zníženie glukózovej tolerancie (môže si vyžadovať úpravu dávky hypoglykemických liekov / inzulínu).

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

analógy

Analógy Atacand Plus sú Bloktran HT Vazotenz H Valz H Valsakor N80, Valsakor N160, Valsakor ND160, Gizaar, Duopress, Ibertan Plus Kardosal Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus Lorista H Ordiss H Telpres Plus Telsartan H a ďalšie.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C v dosahu detí.

Skladovateľnosť - 3 roky.

Tablety - 1 tab.:

• účinná látka: kandesartan cilexetil - 16 mg; hydrochlorotiazid - 12,5 mg.
• pomocné látky: vápenatá soľ karmelózy (vápenatá soľ karmelózy) - 5,6 mg; hyprolosa - 4 mg; monohydrát laktózy - 68 mg; stearát horečnatý - 1,3 mg; kukuričný škrob - 20 mg; makrogol - 2,6 mg; farbivo žltého oxidu železitého Cl 77492 - 0,21 mg; oxid železitý červený Cl77491 - 0,05 mg

Opis liekovej formy

Ružové oválne bikonvexné tablety s obojstranným zárezom a na jednej strane vyrytým nápisom „A / CS“.

Tablety. Na karte 14. v blistri z PVC / hliníka; 2 blistre v škatuli.

Farmakologické pôsobenie

Hypotenzívne, diuretické, blokujúce receptory AT1.

farmakokinetika

Nasávanie a distribúcia

Candesartan Cilexetil. Candesartan Cilexetil je proliečivo na perorálne podanie. Rýchlo sa premení na účinnú látku - kandesartan - hydrolýzou éteru počas absorpcie z tráviaceho traktu, pevne sa viaže na receptory AT 1 a pomaly disociuje, nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po požití roztoku kandesartanu cilexetilu je asi 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletového prípravku v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34%. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť liekovej formy liečiva je teda 14%. Cmax v sére sa dosiahne 3 až 4 hodiny po užití liečiva vo forme tablety. Pri zvyšujúcich sa dávkach lieku v odporúčaných limitoch sa koncentrácia kandesartanu zvyšuje lineárne. Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta. Jesť nemá významný vplyv na AUC, t.j. jedlo nemá významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Candesartan sa aktívne spája s plazmatickými proteínmi (viac ako 99%). Plazmatický objem distribúcie kandesartanu je 0,1 l / kg.

Hydrochlorotiazid. Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť je približne 70%. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť sa môže znížiť u pacientov so srdcovým zlyhaním a závažným opuchom. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy predstavuje asi 60%. Viditeľná Vd je asi 0,8 l / kg.

Metabolizmus a vylučovanie

Kandesartan. Candesartan sa vylučuje hlavne močom a žlčou nezmenený a metabolizuje sa v pečeni iba mierne. T 1/2 kandesartanu je približne 9 hodín a kumulácia lieku v tele sa nepozoruje.

Celkový klírens kandesartanu je asi 0,37 ml / min / kg, zatiaľ čo renálny klírens je asi 0,19 ml / min / kg. Renálne vylučovanie kandesartanu sa uskutočňuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Pri požití rádioaktívne označeného kandesartanu cilexetilu sa asi 26% injikovaného množstva vylúči močom ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo 56% podaného množstva sa zistí v kandesartane a 10% ako neaktívny metabolit. ,

Hydrochlorotiazid. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne. T 1/2 je približne 8 hodín Približne 70% perorálne podanej dávky sa vylučuje močom do 48 hodín T 1/2 sa nemení, keď sa užíva spolu s kandesartanom. Pri použití kombinácie liekov sa nezistila žiadna ďalšia akumulácia hydrochlorotiazidu v porovnaní s monoterapiou.

Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov

Kandesartan. U starších pacientov (nad 65 rokov) sa C max a AUC kandesartanu v porovnaní s mladšími pacientmi zvýšili o 50 a 80%. Hypotenzný účinok a frekvencia vedľajších účinkov pri aplikácii Atakanda Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernou a stredne ťažkou renálnou dysfunkciou sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50 a 70%, zatiaľ čo T 1/2 lieku sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nemení. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50 a 110%, a T1 / 2 lieku sa zvýšil dvakrát. U hemodialyzovaných pacientov sa zistili rovnaké farmakokinetické parametre kandesartanu ako u pacientov so závažným poškodením obličiek.

U pacientov s miernou a stredne ťažkou dysfunkciou pečene sa AUC kandesartan zvýšila o 23%.

Hydrochlorotiazid. T1 / 2 sa predlžuje u pacientov trpiacich zlyhaním obličiek.

farmakodynamika

Angiotenzín II je hlavným hormónom RAAS, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu vody a elektrolytov a stimulácia bunkového rastu. Všetky tieto účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s angiotenzínovými receptormi typu 1 (receptory AT 1).

Candesartan je selektívny antagonista receptorov angiotenzínu II typu 1, ktorý neinhibuje ACE, ktorý prevádza angiotenzín I na angiotenzín II a ničí bradykinín; neovplyvňuje ACE a nevedie k akumulácii bradykinínu alebo látky R. Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi je rozvoj kašľa menej častý u pacientov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil. Candesartan sa neviaže na receptory iných hormónov a neblokuje iónové kanály zapojené do regulácie funkcií CAS. V dôsledku blokovania receptora AT 1 angiotenzínu II dochádza k zvýšeniu hladiny renínu, angiotenzínu I, angiotenzínu II a zníženiu plazmatickej koncentrácie aldosterónu v závislosti od dávky.

Klinický účinok kandesartanu cilexetilu na morbiditu a mortalitu pri užívaní dávky 8–16 mg (priemerná dávka 12 mg) sa študoval raz denne v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 4937 starších pacientov (vo veku 70 až 89 rokov, 21% pacientov na vo veku 80 a viac rokov) s miernou až stredne ťažkou hypertenziou, ktorí dostávajú liečbu Candesartan cilexetil v priemere 3,7 roka (štúdia SCOPE - štúdia kognitívnych funkcií a prognóza u starších pacientov). Pacienti dostali kandesartan alebo placebo, v prípade potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami. V skupine pacientov, ktorí dostali kandesartan, došlo k poklesu krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mm Hg. Art. a v kontrolnej skupine od 167/90 do 149/82 mm Hg. Art. Medzi dvoma skupinami pacientov neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, výskyt infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody, ktorá neviedla k smrti).

Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, najmä v distálnych obličkových tubuloch, a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chlóru a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje s dávkou, zatiaľ čo vápnik sa začína absorbovať vo väčších množstvách ako predtým. Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny a intenzitu krvného transportu srdcom a krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa vyvinie hypotenzívny účinok v dôsledku expanzie arteriol.

Ukázalo sa, že dlhodobé užívanie hydrochlorotiazidu znižuje riziko kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti.

Candesartan a hydrochlorotiazid majú hypotenzívny účinok.

U pacientov trpiacich hypertenziou spôsobuje Atakand Plus účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Ortostatická hypotenzia pri prvej dávke lieku sa nepozoruje a arteriálna hypertenzia sa po ukončení liečby nezvyšuje. Po jednorazovej dávke Atacandu Plus sa hlavný hypotenzívny účinok vyvinie do 2 hodín Pri dlhodobej liečbe nastáva stabilný pokles krvného tlaku do 4 týždňov od začiatku liečby a môže sa udržať počas dlhého liečebného obdobia. Atacand Plus, keď sa užíva raz denne, účinne a jemne znižuje krvný tlak po dobu 24 hodín s miernym rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. V klinických štúdiách bola incidencia vedľajších účinkov, najmä kašľa, pri Atacande Plus menej častá ako pri užívaní kombinácie ACE inhibítorov s Hypothiazidom.

Účinnosť kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu nezávisí od pohlavia a veku pacienta. V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití kandesartanu / hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnym zlyhaním / nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory / akútnym srdcovým zlyhaním au pacientov s infarktom myokardu.

Indikácie pre použitie Atacand plus

Liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba.

Kontraindikácie Atacand plus

• precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky liečiva, derivát sulfonamidov;
• abnormálna funkcia pečene a / alebo cholestáza;
• renálna dysfunkcia (kreatinín Cl<30 мл/мин/1,73 м 2);
• anúria;
• refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia;
• dna;
• tehotenstva;
• obdobie laktácie;
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Opatrne: závažné chronické zlyhanie srdca; bilaterálna stenóza renálnych tepien; stenóza jednej obličky; hemodynamicky významná stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne; u pacientov s cerebrovaskulárnymi chorobami a ischemickou chorobou srdca; hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia; u pacientov so zníženou BCC; cirhóza pečene; u pacientov trpiacich intoleranciou laktózy, s narušenou absorpciou laktózy a galaktózy; hyponatrémia; primárny hyper aldosteronizmus; chirurgický zákrok; u pacientov po transplantácii obličky; zlyhanie obličiek; diabetes mellitus.

Atacand plus Použitie počas tehotenstva a detí

Skúsenosti s užívaním lieku Atacand Plus u tehotných žien sú obmedzené.

Tieto údaje nie sú dostatočné na posúdenie možného nebezpečenstva pre plod v prvom trimestri gravidity. U ľudského embrya sa v druhom trimestri tehotenstva začína tvoriť krvný zásobovací systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS. Riziko pre plod sa teda zvyšuje s vymenovaním Atacanda Plus v posledných 6 mesiacoch tehotenstva. Fondy, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť abnormálny vývoj plodu alebo mať negatívny vplyv na novorodenca (arteriálna hypotenzia, renálna dysfunkcia, oliguria a / alebo anúria, oligohydramnion, hypoplázia lebečných kostí, intrauterinná retardácia rastu) až do smrti pri použití. liek v posledných 6 mesiacoch tehotenstva. Popísané boli aj prípady pľúcnej hypoplázie, abnormalít tváre a kontraktúr končatín.

V štúdiách na zvieratách sa pri použití kandesartanu zistilo poškodenie obličiek v embryonálnom a novorodeneckom období. Predpokladá sa, že mechanizmus poškodenia je spôsobený farmakologickými účinkami lieku na RAAS.

Hydrochlorotiazid môže znižovať objem krvnej plazmy, ako aj znižovať uteroplacentálny prietok krvi, a môže tiež spôsobiť trombocytopéniu u novorodencov.

Na základe získaných informácií sa Atacand Plus nemá používať počas tehotenstva. Ak počas liečby Atacandomom dôjde k otehotneniu, liečba by sa mala prerušiť.

V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však uvoľňuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid preniká do materského mlieka.

Z dôvodu možného nežiaduceho účinku na dojčatá sa Atakand Plus nemá používať počas dojčenia.

Vedľajšie účinky Atacand Plus

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli mierne a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Výskyt prerušenia kvôli vedľajším účinkom bol podobný pri použití kandesartanu / hydrochlorotiazidu (3,3%) a placeba (2,7%).

V kombinovanej analýze výsledkov klinických štúdií sa zaznamenali nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené predpisovaním kandesartanu / hydrochlorotiazidu.

Zvýšené plazmatické hladiny kyseliny močovej a ALT a hladiny glukózy v krvi sa zaznamenali ako vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli pri používaní candesartanu cilexetilu (približná frekvencia sťažností je 1,1, 0,9 a 1%, v tomto poradí) o niečo častejšie ako pri použití placeba (0 , 4, 0 a 0,2%). U niektorých pacientov užívajúcich kandesartan / hydrochlorotiazid došlo k miernemu zníženiu koncentrácie hemoglobínu a zvýšeniu AST v krvnej plazme.

Pozorovalo sa tiež zvýšenie kreatinínu, močoviny, hyperkalémie a hyponatrémie.

Liekové interakcie

Vo farmakokinetických štúdiách sa študovalo kombinované použitie Atacanda ® Plus s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril. Neboli zistené žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Candesartan sa metabolizuje na pečeň do zanedbateľnej miery (CYP2C9). Štúdie interakcie neodhalili účinok lieku na CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Kombinované použitie Atacanda ® Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok.

Dalo by sa očakávať, že účinok hydrochlórtiazidu vedúci k strate draslíka sa môže zvýšiť inými spôsobmi, ktoré vedú k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, preháňadlá, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi pôsobiacimi na RAAS ukazujú, že súčasná liečba diuretikami šetriacimi draslík, prípravkami draslíka, náhradami solí obsahujúcich draslík a inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka v sére (napríklad heparín), môže viesť k rozvoju hyperkalémie.

Indukované diuretikami, hypokaliémiou a hypomagneziémiou predisponujú k možnému kardiotoxickému účinku digitálisových glykozidov a antiarytmík. Ak sa Atacand ® Plus užíva súbežne s takýmito liekmi, je potrebné sledovať hladinu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom predpisovaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnom sére a vývoj toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať hladinu lítia v krvnom sére pri súčasnom použití týchto liekov.

Biologická dostupnosť kandesartanu nezávisí od príjmu potravy.

NSAIDs oslabujú diuretický, natriuretický a hypotenzný účinok hydrochlorotiazidu.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je znížená pri použití colestipolu alebo colestiramínu.

Pôsobenie nedelarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubocurarínu) sa môže zvýšiť hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak je to potrebné, mali by sa monitorovať doplnky vápnika alebo vitamín D, hladiny vápnika v plazme sa musia upraviť av prípade potreby upraviť dávka.

Tiazidy zvyšujú hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napríklad atropín, biperidín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík na báze tiazidov v dôsledku zníženej motility GI.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nepriaznivých účinkov amantadínu.

Tiazidy môžu spomaliť elimináciu cytostatických liekov (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvýšiť ich myeloidný supresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súčasnom použití steroidných liekov alebo adrenokortikotropného hormónu.

Počas užívania drog sa môže pri užívaní alkoholu, barbiturátov alebo celkovej anestézie zvýšiť výskyt ortostatickej hypotenzie.

Liečba tiazidmi môže znížiť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebné zvoliť dávku antidiabetík vrátane inzulín.

Hydrochlorotiazid môže znižovať účinky vazokonstrikčných amínov, ako je epinefrín (adrenalín).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä ak sa kombinuje s veľkými dávkami jódového vehikula.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Atacand Plus Dávkovanie

Vo vnútri, 1krát denne, bez ohľadu na jedlo.

Hlavný hypotenzný účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

Starší pacienti. Úprava dávky u starších pacientov nie je potrebná.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek je uprednostňované použitie slučkových diuretík ako tiazidu. Pred začatím liečby Atacandom Plus sa u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou dysfunkciou (kreatinín Cl ≥ 30 ml / min / 1,73 m 2), vrátane pacientov na hemodialýze, odporúča titrácia dávky kandesartanu (začínajúc monoterapiou Atacandom), začínajúcou s 4 mg.

Atacand Plus je kontraindikovaný u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (Cl kreatinín)<30 мл/мин/1,73 м 2).

Pacienti so zníženou BCC. U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie, napríklad u pacientov so zníženou BCC, sa odporúča titrácia dávky kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom), počínajúc 4 mg.

Použitie u detí a dospievajúcich. Bezpečnosť a účinnosť Atacanda Plus u detí a dospievajúcich (do 18 rokov) nebola stanovená.

predávkovať

Príznaky: analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazné zníženie krvného tlaku a závraty. Boli opísané jednotlivé prípady predávkovania liečivom (až do 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončilo zotavením pacientov bez závažných následkov.

Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Boli tiež pozorované príznaky ako závraty, nízky krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, arytmia srdca, strata vedomia a svalové kŕče.

Liečba: S vývojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonávať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. Ak je to potrebné, bcc by sa mal zvýšiť napríklad vstreknutím izotonického roztoku chloridu sodného. Ak je to potrebné, môžu sa predpísať sympatomimetiká. Pri hemodialýze je nepravdepodobné vysadenie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Farmakologické pôsobenie

Kombinované antihypertenzívum.

Angiotenzín II je hlavným hormónom RAAS, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu vody a elektrolytov a stimulácia bunkového rastu. Účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s angiotenzínovými receptormi typu 1 (receptory AT 1).

kandesartan  - selektívny antagonista AT1-receptorov angiotenzínu II, neinhibuje ACE (pri konverzii angiotenzínu I na angiotenzín II, ničí bradykinín), nevedie k akumulácii bradykinínu alebo látky P. V dôsledku blokovania AT 1 -receptorov angiotenzínu II dochádza k zvýšeniu renínu v závislosti od dávky, angiotenzín I, angiotenzín II a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu.

Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi bol vývoj kašľa menej častý u pacientov, ktorí dostali kandesartan cilexetil. Candesartan sa neviaže na receptory iných hormónov a neblokuje iónové kanály podieľajúce sa na regulácii funkcií kardiovaskulárneho systému.

Klinický účinok kandesartanu cilexetilu na morbiditu a mortalitu pri podávaní v dávke 8–16 mg (priemerná dávka 12 mg) sa študoval 1-krát denne v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 4937 pacientov vo veku 70 až 89 rokov (21% pacientov vo veku 80 rokov a viac) s miernou až stredne ťažkou artériovou hypertenziou, ktorí dostávajú v priemere 3,7 roka liečbu Candesartan cilexetilom (štúdia SCOPE - štúdia kognitívnych funkcií a prognóza u starších pacientov). Pacienti dostali kandesartan alebo placebo, v prípade potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami.

V skupine pacientov, ktorí dostali kandesartan, došlo k poklesu krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mm Hg. a v kontrolnej skupine od 167/90 do 149/82 mm Hg. Medzi dvoma skupinami pacientov neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne choroby, výskyt infarktu myokardu a mŕtvica, ktoré neboli smrteľné).

hydrochlorotiazid - tiazidopodobny diuretikum, inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, najmä v distálnych tubuloch obličiek a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chlóru a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje s dávkou, zatiaľ čo vápnik sa začína absorbovať vo väčších množstvách ako predtým.

Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny, znižuje intenzitu krvného transportu srdcom, znižuje krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa vyvinie hypotenzívny účinok v dôsledku expanzie arteriol. Pri dlhodobom používaní hydrochlorotiazidu sa znižuje riziko kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosť.

Candesartan a hydrochlorotiazid  majú kumulatívny hypotenzívny účinok. U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atacand® Plus spôsobuje účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Ortostatická hypotenzia pri prvej dávke lieku sa nepozoruje, po ukončení liečby sa arteriálna hypertenzia nezvyšuje.

Po jednorazovej dávke Atacandu ® Plus sa hlavný hypotenzný účinok rozvinie do 2 hodín.Použitie lieku 1krát denne účinne a jemne znižuje krvný tlak po dobu 24 hodín s miernym rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. Pri dlhodobej liečbe nastáva stabilný pokles krvného tlaku do 4 týždňov po začatí liečby a môže sa udržať počas dlhého liečebného obdobia.

V klinických štúdiách bola incidencia vedľajších účinkov, najmä kašľa, pri Atacande Plus menej bežná ako pri užívaní kombinácie ACE inhibítorov s hypotiazidom.

V súčasnosti nie sú dostupné údaje o použití kombinácie kandesartan / hydrochlorotiazid u pacientov so zlyhaním obličiek, nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory, akútnym srdcovým zlyhaním a po infarkte myokardu.

Účinnosť kombinácie kandesartan / hydrochlorotiazid nezávisí od pohlavia a veku.

farmakokinetika

Nasávanie a distribúcia

Candesartan Cilexetil

Candesartan Cilexetil je proliečivo na perorálne podanie. Keď sa kandesartan cilexetil absorbuje z gastrointestinálneho traktu, rýchlo sa premieňa na účinnú látku, kandesartan sa hydrolýzou éteru silne viaže na receptory AT1 a pomaly sa disociuje a nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po požití roztoku kandesartanu cilexetilu je asi 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletového prípravku v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34%. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť liekovej formy liečiva je teda 14%. Jesť nemá významný vplyv na plochu pod krivkou závislosti koncentrácie na čase (AUC), t.j. jedlo nemá významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

Cmax v sére sa dosiahne 3 až 4 hodiny po užití liečiva vo forme tablety. Pri zvyšujúcich sa dávkach lieku v odporúčaných limitoch sa koncentrácia kandesartanu zvyšuje lineárne. Väzba kandesartanu na plazmatické bielkoviny - viac ako 99%. Plazma Vd kandesartanu je 0,1 l / kg.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 70%. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť sa môže znížiť u pacientov so srdcovým zlyhaním a závažným opuchom.

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 60%. Viditeľná Vd je asi 0,8 l / kg.

Metabolizmus a vylučovanie

Candesartan Cilexetil

Candesartan sa vylučuje hlavne močom a žlčou nezmenený a metabolizuje sa v pečeni iba mierne.

T 1/2 kandesartanu je približne 9 hodín. V tele nedochádza k kumulácii lieku.

Celkový klírens kandesartanu je asi 0,37 ml / min / kg, zatiaľ čo renálny klírens je asi 0,19 ml / min / kg. Renálne vylučovanie kandesartanu sa uskutočňuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Pri požití rádioaktívne označeného kandesartanu cilexetilu sa asi 26% podaného množstva vylúči močom ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo 56% podaného množstva sa zistí v kandesartane a 10% ako neaktívny metabolit.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne. T1 / 2 je asi 8 hodín a pri užívaní spolu s kandesartanom sa nemení. Približne 70% perorálne podanej dávky sa vylúči močom do 48 hodín Pri použití kombinácie liekov sa v porovnaní s monoterapiou nezistila žiadna ďalšia akumulácia hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Candesartan Cilexetil

Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta.

U pacientov starších ako 65 rokov sa C max a AUC kandesartanu v porovnaní s mladšími pacientmi zvýšili o 50%, respektíve 80%. Hypotenzný účinok a frekvencia vedľajších účinkov pri aplikácii Atakanda Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernou a stredne poškodenou funkciou obličiek sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50% a 70%, zatiaľ čo T 1/2 lieku sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nemení.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a / alebo u pacientov na hemodialýze sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50%, respektíve 110%, a T1 / 2 lieku sa zvýšil dvakrát.

U pacientov s miernou a stredne poškodenou funkciou pečene sa zvýšenie AUC kandesartanu zaznamenalo o 23%.

hydrochlorotiazid

T 1/2 je predĺžený u pacientov s renálnou insuficienciou.

svedectvo

- liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba.

Režim dávkovania

Atacand ® Plus sa má užívať 1krát denne, bez ohľadu na jedlo.

Odporúča sa titrácia dávky kandesartanu pred prevedením pacienta na liečbu Atacandom Plus. V prípade potreby sú pacienti prevedení z monoterapie Atacandom na liečbu Atacand ® Plus. Hlavný hypotenzný účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

v pacienti s renálna dysfunkcia  výhodne použitie slučkových diuretík v porovnaní s tiazidom. Pred začatím liečby Atacandom ® Plus   pacienti s jednoduchý  alebo mierna renálna dysfunkcia (QC\u003e 30 ml / min / 1,73 m2), vrátane pacientov, ktorí zostávajú na hemodialýzaOdporúča sa titrácia dávky kandesartanu (monoterapiou Atacandom®), začínajúc 4 mg.

Atacand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s zlyhanie obličiek závažné (QC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie (napríklad so zníženou BCC) sa odporúča titrácia dávky kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom®), počínajúc 4 mg.

v pacienti vek  úprava dávky nie je potrebná.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli mierne a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Výskyt prerušenia kvôli vedľajším účinkom bol podobný pri použití kombinácie kandesartan / hydrochlorotiazid (3,3%) a placeba (2,7%).

V kombinovanej analýze výsledkov klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené podaním kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Opísané vedľajšie účinky boli pozorované s frekvenciou najmenej o 1% vyššou ako v skupine s placebom.

Zo strany centrálneho nervového systému:  závrat, slabosť.

Candesartan Cilexetil

Nasledujúce vedľajšie účinky po uvedení lieku na trh boli hlásené veľmi zriedka (<1/10.000).

leukopénia, neutropénia a agranulocytóza.

Zo strany centrálneho nervového systému:závraty, bolesti hlavy.

nevoľnosť, zvýšené pečeňové enzýmy, abnormálna funkcia pečene, hepatitída.

bolesti chrbta, artralgia, myalgia.

zhoršená funkcia obličiek (vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov).

Z metabolizmus:hyperkalémia, hyponatrémia.

Alergické reakcie:  angioedém, vyrážka, žihľavka, svrbenie.

hydrochlorotiazid

Pri monoterapii hydrochlorotiazidom v dávke 25 mg alebo viac boli s frekvenciou pozorované nasledujúce vedľajšie účinky: často (\u003e 1/100), niekedy (\u003e 1/1000 a<1/100), редко (<1/1000).

Z hemopoetického systému:zriedkavo - leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, útlm kostnej drene, anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - mierne závraty, bolesti hlavy; zriedka - poruchy spánku, depresia, úzkosť, parestézia.

Z zmyslov:zriedka - prechodné rozmazanie obrazu.

Od kardiovaskulárneho systému:niekedy - ortostatická hypotenzia; zriedkavo - arytmia, nekrotická vaskulitída, kožná vaskulitída.

Na strane dýchacieho systému:zriedkavo dýchavičnosť (zápal pľúc a pľúcny edém).

Z tráviaceho ústrojenstva:niekedy - strata chuti do jedla, hnačka, zápcha; zriedkavo pankreatitída, intrahepatálna cholestatická žltačka.

Z pohybového aparátu:zriedka myalgia.

Z močového systému:často - glykozúria; zriedkavo poškodená funkcia obličiek, intersticiálna nefritída.

Z metabolizmus:často - hyperglykémia, hyperurikémia, hyponatrémia, hypokaliémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia; zriedkavo zvýšené hladiny kreatinínu.

Alergické reakcie:niekedy - kožné vyrážky, žihľavka, fotosenzibilizácia; zriedkavo anafylaktické reakcie, epidermálna nekróza, recidíva kožného erytematózy, reakcie podobné kožnej erytematóze.

Ostatné:často - slabosť; zriedka - horúci pocit.

U jednotlivých pacientov užívajúcich kombináciu kandesartan / hydrochlorotiazid došlo k miernemu zníženiu koncentrácie hemoglobínu a zvýšeniu ACT v krvnej plazme. Pozorovalo sa tiež zvýšenie kreatinínu, močoviny, hyperkalémie a hyponatrémie.

kontraindikácie

- abnormálna funkcia pečene a / alebo cholestáza;

- renálna dysfunkcia (CC)< 30 мл/мин/1.73 м 2);

- anúria;

- refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia;

- dna;

- tehotenstvo;

- obdobie laktácie (dojčenie);

- detský a dospievajúci vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nie sú stanovené);

- Precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky lieku;

- precitlivenosť na deriváty sulfónamidov.

C opatrnosť  len u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním, bilaterálnou stenózou artérie, stenózou artérie iba obličiek, hemodynamicky významné stenózy, aortálnej a mitrálnej ventily, u pacientov s cerebrovaskulárnym ochorením, ischemickou chorobou srdca, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, so zníženou BCC, cirhóza s neznášanlivosťou laktózy, porušenie odsávanie laktózy a galaktózy, hyponatrémia, primárny hyperaldosteronizmus, chirurgický zákrok, po transplantácii obličky, oblička oh nedostatočnosť a diabetes.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Skúsenosti s použitím lieku Atacand ® Plus u tehotných žien sú obmedzené. Tieto údaje nie sú dostatočné na posúdenie možného nebezpečenstva pre plod v prvom trimestri gravidity.

U ľudského embrya sa v druhom trimestri tehotenstva začína tvoriť krvný zásobovací systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS: riziko pre plod sa zvyšuje s vymenovaním Atakanda Plus v posledných 6 mesiacoch tehotenstva.

Fondy, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť abnormálny vývoj plodu alebo majú negatívny vplyv na novorodenca (arteriálna hypotenzia, renálna dysfunkcia, oliguria a / alebo anúria, oligohydramnion, hypoplázia lebečných kostí, intrauterinná retardácia rastu), až do fatálneho výsledku, užívanie drogy za posledných šesť mesiacov tehotenstva. Popísané boli aj prípady pľúcnej hypoplázie, abnormalít tváre a kontraktúr končatín.

V štúdiách na zvieratách sa pri použití kandesartanu zistilo poškodenie obličiek v embryonálnom a novorodeneckom období. Predpokladá sa, že mechanizmus poškodenia je spôsobený farmakologickými účinkami lieku na RAAS.

Hydrochlorotiazid je schopný znížiť objem krvnej plazmy, uteroplacentálny prietok krvi a spôsobiť trombocytopéniu novorodenca.

Na základe získaných informácií sa Atacand ® Plus nemá používať počas tehotenstva. Ak počas liečby Atacandomom dôjde k otehotneniu, liečba by sa mala prerušiť.

V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však uvoľňuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid preniká do materského mlieka. Z dôvodu možného nežiaduceho účinku na dojčatá sa Atacand ® Plus nemá používať počas dojčenia.

Použitie u detí

Kontraindikované: deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

predávkovať

príznaky

Analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazné zníženie krvného tlaku, závraty. Boli opísané jednotlivé prípady predávkovania liečivom (až do 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončilo zotavením pacientov bez závažných následkov. Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Boli tiež pozorované príznaky ako závraty, nízky krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, arytmia srdca, strata vedomia a svalové kŕče.

liečba

S rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonávať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. Ak je to potrebné, zvýšte bcc, napríklad IV injekciou izotonického roztoku chloridu sodného. Ak je to potrebné, môžu sa predpísať sympatomimetiká. Pri hemodialýze je nepravdepodobné vysadenie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Liekové interakcie

Vo farmakokinetických štúdiách sa študovalo kombinované použitie Atacanda Plus s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril. Neboli zistené žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Candesartan sa metabolizuje na pečeň do zanedbateľnej miery (CYP2C9). Štúdie interakcie neodhalili účinok lieku na CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Kombinované použitie Atacanda Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok. Pôsobenie hydrochlorotiazidu, ktoré vedie k strate draslíka, sa môže zvýšiť inými spôsobmi, ktoré vedú k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, preháňadlá, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi pôsobiacimi na systém renín-angiotenzín-aldosterón ukazujú, že súbežná liečba diuretikami šetriacimi draslík, prípravkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík a inými prostriedkami, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napr. Heparín), môže viesť k rozvoj hyperkalémie.

Hypokaliémia a hypomagneziémia vyvolaná diuretikami predisponujú k možnému kardiotoxickému pôsobeniu digitálnych glykozidových a antiarytmických liekov. Ak sa Atacand ® Plus užíva súbežne s takýmito liekmi, je potrebné sledovať hladinu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom predpisovaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi dochádza k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácie lítia v krvnom sére a k rozvoju toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať hladinu lítia v krvnom sére pri súčasnom použití týchto liekov.

NSAIDs oslabujú diuretický, natriuretický a hypotenzný účinok hydrochlorotiazidu.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je oslabená použitím kolestipolu Kolestiramínu.

Pôsobenie nedelarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubocurarínu) sa môže zvýšiť hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak potrebujete používať doplnky vápnika alebo vitamín D, mali by ste monitorovať hladinu vápnika v krvnej plazme av prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidové diuretiká zvyšujú hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napríklad atropín, biperidín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík v dôsledku zníženej motility GI.

Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť riziko nepriaznivých účinkov amantadínu.

Tiazidové diuretiká môžu spomaliť vylučovanie cytostatických liekov (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvyšovať ich myelosupresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súčasnom použití GCS alebo ACTH.

Použitie Atacandu ® Plus môže zvýšiť výskyt ortostatickej hypotenzie pri požití alkoholu, barbiturátov alebo celkových anestetík.

Pri liečbe diuretík podobných tiazidom sa môže glukózová tolerancia znížiť, a preto môže byť potrebné zvoliť dávku hypoglykemických liekov (vrátane inzulínu).

Hydrochlorotiazid môže znižovať účinky vazokonstrikčných amínov (napr. Epinefrínu).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä ak sa kombinuje s veľkými dávkami jódového vehikula.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Podmienky predaja lekárne

Droga je k dispozícii na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Liek by sa mal uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Skladovateľnosť - 3 roky.

Žiadosť o porušenie pečene

Použitie lieku je kontraindikované pri dysfunkcii pečene a / alebo cholestáze.

Droga sa používa opatrne pri cirhóze pečene.

Žiadosť o porušenie funkcie obličiek

Použitie lieku je kontraindikované v prípade zhoršenej funkcie obličiek (CC< 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

Liek sa používa opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie, arteriálnou stenózou jednej obličky, zlyhaním obličiek a po transplantácii obličky.

Použitie u starších pacientov

v pacienti vek  úprava dávky nie je potrebná.

Osobitné pokyny

Renálna dysfunkcia

V tejto situácii je použitie „slučkových“ diuretík výhodnejšie ako tiazidové. U pacientov s renálnou insuficienciou pri liečbe atacandómom sa odporúča neustále sledovať hladinu draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.

Transplantácia obličky

Údaje o použití Atacanda Plus u pacientov, ktorí sa nedávno podrobili transplantácii obličky, nie sú k dispozícii.

Stenóza renálnej artérie

Iné lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS (napríklad ACE inhibítory), môžu viesť k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej obličky. Podobný účinok by sa mal očakávať od antagonistov receptora angiotenzínu II.

Dolný bcc

U pacientov s nedostatkom intravaskulárneho objemu a / alebo sodíka je možný rozvoj symptomatickej arteriálnej hypotenzie: Atacand ® Plus sa neodporúča, kým tieto príznaky nezmiznú.

Celková anestézia a chirurgický zákrok

U pacientov, ktorí dostávajú antagonisty angiotenzínu II, sa môže objaviť arteriálna hypotenzia počas anestézie a počas chirurgických zákrokov v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť prípady ťažkej arteriálnej hypotenzie, ktoré si vyžadujú intravenózne tekutiny a / alebo vazokonstrikčné látky.

Zlyhanie pečene

Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo s progresívnym ochorením pečene by mali používať diuretiká podobné tiazidom s opatrnosťou: mierne kolísanie objemu tekutín a zloženie elektrolytov môže spôsobiť pečeňovú kómu. Údaje o použití pacientov s Atacand ® Plus so zlyhaním pečene nie sú k dispozícii.

Stenóza aorty a mitrálnej chlopne (hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia)

Pri predpisovaní Atacandy Plus pacientom s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou alebo hemodynamicky významnou stenózou aorty alebo mitrálnej chlopne je potrebné postupovať opatrne.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na antihypertenzívnu liečbu anti-RAAS. Z tohto hľadiska sa neodporúča predpisovať takýchto pacientov Atacand ® Plus.

Porušenie rovnováhy voda-soľ

Tak ako vo všetkých prípadoch užívania liekov, ktoré majú diuretický účinok, elektrolyty sa majú monitorovať v krvnej plazme.

Lieky na báze tiazidov s diuretickým účinkom môžu znížiť vylučovanie iónov vápnika močom a môžu spôsobiť náhlé zmeny a mierne zvýšenie koncentrácie iónov vápnika v krvnej plazme.

Tiazidy, vč. a hydrochlorotiazid, môžu spôsobiť poruchy rovnováhy voda-soľ (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hypomagnemia a hypochloremická alkalóza).

Odhalená hyperkalcémia môže byť príznakom latentnej hypertyreózy. Používanie diuretík podobných tiazidom sa musí prerušiť pred dosiahnutím výsledkov prištítnych teliesok.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka spôsobom závislým od dávky, čo môže spôsobiť hypokalémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu je menej výrazný, ak sa používa v kombinácii s kandesartanom cilexetilom. Riziko hypokaliémie je zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, zvýšenou diurézou, ktorí dostávajú tekutinu s nízkym obsahom soli a súbežne liečení GCS alebo ACTH.

Na základe skúseností s používaním liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, je možné súčasné použitie Atacandu Plus a vylučovania diuretík draslíkom kompenzovať použitím doplnkov stravy obsahujúcich draslík alebo iné lieky, ktoré môžu zvýšiť draslík v plazme.

Použitie Atacandu ® Plus môže spôsobiť hypokaliémiu, najmä u pacientov so srdcovým alebo renálnym zlyhaním (takéto prípady neboli zdokumentované).

Tiazidové diuretiká zvyšujú vylučovanie horčíka, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Vplyv na metabolizmus a endokrinný systém

Použitie diuretík podobných tiazidom môže zmeniť hladinu glukózy v krvi až po prejav latentného diabetes mellitus. Môže si vyžadovať úpravu dávky hypoglykemických látok vrátane inzulínu.

Tiazidové diuretiká sú spojené so zvýšením hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme. Pri použití Atacandu® Plus v dávke 12,5 mg však bolo minimálne množstvo alebo absencia podobných účinkov.

Tiazidové diuretiká zvyšujú plazmatickú koncentráciu kyseliny močovej a môžu u vnímavých pacientov prispievať k výskytu dny.

obyčajný

Pacienti, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek sú primárne závislí od aktivity RAAS (napríklad pacienti so závažným chronickým srdcovým zlyhaním, ochorením obličiek vrátane stenózy obličkových tepien), sú obzvlášť citliví na lieky, ktoré pôsobia na RAAS. U týchto pacientov je podávanie týchto liekov sprevádzané závažnou arteriálnou hypotenziou, azotémiou, oliguriou a, menej často, akútnym zlyhaním obličiek. Pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II nie je vylúčená možnosť vzniku týchto účinkov. Prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiopatiou, cerebrovaskulárne choroby ischemickej genézy pri používaní akýchkoľvek antihypertenzív môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mozgovej príhody.

Prejav hypersenzitívnych reakcií na hydrochlorotiazid je najpravdepodobnejší u pacientov s bronchiálnou astmou, alergické reakcie v anamnéze; ktoré nevylučujú výskyt alergických symptómov u iných pacientov.

Pri použití diuretík podobných tiazidom existujú prípady exacerbácie alebo objavenia sa príznakov kongestívnej seborrhey.

Liek obsahuje laktózu, preto by sa nemal užívať u pacientov so zriedkavými dedičnými chorobami, ktoré sa prejavujú v neprítomnosti tolerancie voči laktóze, nedostatku laktózy alebo zhoršenej absorpcii glukózy a laktózy.

Použitie v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť Atacanda Plus deti  a tínedžerov do 18 rokov  nie je nainštalovaný.

Vplyv na schopnosť viesť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Účinok na schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so zariadením sa neskúmal, ale farmakodynamické vlastnosti lieku naznačujú, že taký účinok neexistuje. Pacienti by mali byť opatrní pri vedení vozidiel alebo pri práci so zariadením, pretože počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a zvýšená únava.

Kombinované antihypertenzíva Catad_pgroup

Atakand Plus - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo

LSR-001 340/08

Obchodné meno:

Atacand ® Plus

Medzinárodný nechránený názov alebo názov zoskupenia:

kandesartan + hydrochlorotiazid

Dávkovacia forma:

tablety

štruktúra

Jedna tableta obsahuje

Účinné látky:  kandesartan cilexetil 16 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg.
Pomocné látky:vápenatá karmelóza (vápenatá soľ karmelózy) 5,6 mg, hyprolosa 4,0 mg, monohydrát laktózy 68 mg, stearát horečnatý 1,3 mg, kukuričný škrob 20 mg, makrogol 2,6 mg, žltý oxid železitý CI 77492 0,21 mg, červený oxid železitý farbivo CI 77491 0,050 mg.

popis

Ružová oválna bikonvexná tableta s výrezom na oboch stranách a vyrytým písmenom A na jednej strane.
SK

Farmakoterapeutická skupina

antihypertenzívne kombinované činidlo (blokátor receptora angiotenzínu II + diuretikum)

ATX kód

C09D A06

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Angiotenzín II je hlavným hormónom renín-angiotenzín-aldosterónového systému, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu vody a elektrolytov a stimulácia bunkového rastu. Všetky tieto účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s angiotenzínovými receptormi typu 1 (receptory AT1).

Candesartan je selektívny antagonista receptora angiotenzínu II typu 1 (receptory AT1), neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý prevádza angiotenzín I na angiotenzín II a ničí bradykinín; neovplyvňuje ACE a nevedie k akumulácii bradykinínu alebo látky R. Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi je rozvoj kašľa menej častý u pacientov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil. Candesartan sa neviaže na receptory iných hormónov a neblokuje iónové kanály podieľajúce sa na regulácii funkcií kardiovaskulárneho systému. V dôsledku blokovania receptora AT1 angiotenzínu II dochádza k zvýšeniu aktivity renínu, koncentrácie angiotenzínu I, angiotenzínu II a zníženiu plazmatickej koncentrácie aldosterónu v závislosti od dávky.

Klinický účinok kandesartanu cilexetilu na morbiditu a mortalitu pri užívaní dávky 8 - 16 mg (priemerná dávka 12 mg) jedenkrát denne sa skúmal v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 4937 starších pacientov (vo veku 70 až 89 rokov, 21% pacientov na vo veku 80 rokov a viac) s miernou až stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou, ktorí dostávajú liečbu Candesartan cilexetil v priemere 3,7 roka (štúdia SCOPE - štúdia kognitívnych funkcií a prognóza u starších pacientov). Pacienti dostali kandesartan cilexetil alebo placebo, v prípade potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami. Oba liečebné režimy preukázali účinné zníženie systolického a diastolického krvného tlaku (BP) (zo 166/90 na 145/80 mm Hg v skupine pacientov, ktorí dostali kandesartan, a zo 167/90 na 149/82 mm Hg pri kontrole skupina) na pozadí dobrej prenosnosti. Kognitívna funkcia a kvalita života sa u obidvoch skupín pacientov udržali na dobrej úrovni. Medzi týmito dvoma skupinami pacientov neboli štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (kardiovaskulárna mortalita, výskyt nefatálneho infarktu myokardu a nefatálna mozgová príhoda).

V skupine pacientov, ktorí dostali kandesartan, sa vyskytlo 26,7 prípadov kardiovaskulárnych komplikácií na 1 000 pacientských rokov v porovnaní s 30,0 prípadmi na 1 000 pacientských rokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko = 0,89, 95% interval spoľahlivosti) 0,75 - 1,06, p = 0,19).

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky vyhodnotenia primárneho cieľového parametra (kardiovaskulárne komplikácie) a jeho zložiek.

* Pred randomizáciou bola akákoľvek predchádzajúca antihypertenzívna liečba štandardizovaná na hydrochlorotiazid v dávke 12,5 mg jedenkrát denne. K dvojito zaslepenému študovanému liečivu sa pridal ďalší antihypertenzívum (kandesartan cilexetil 8 - 16 mg alebo placebo raz denne), ak zostal systolický TK ≥ 160 mm Hg a / alebo diastolický TK\u003e 90 mm Hg. Túto dodatočnú terapiu prijalo 49% a 66% pacientov v skupine s kandesartanom cilexetilom, respektíve v kontrolnej skupine.

Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, najmä v distálnych obličkových tubuloch a zvyšuje uvoľňovanie sodných iónov, chlóru a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje s dávkou, zatiaľ čo vápnik sa začína absorbovať vo väčších množstvách ako predtým. Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny a znižuje intenzitu krvného transportu srdcom a krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa vyvinie hypotenzívny účinok v dôsledku expanzie arteriol.

Ukázalo sa, že dlhodobé užívanie hydrochlorotiazidu znižuje riziko kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti.

Candesartan a hydrochlorotiazid majú hypotenzívny účinok.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atacand® Plus spôsobuje účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie (HR). Ortostatická hypotenzia pri prvej dávke lieku sa nepozoruje a arteriálna hypertenzia sa po ukončení liečby nezvyšuje. Po jednorazovej dávke Atacandu ® Plus sa hlavný hypotenzívny účinok vyvinie do 2 hodín. Pri dlhodobej liečbe nastáva stabilný pokles krvného tlaku do 4 týždňov od začiatku liečby a môže sa udržiavať počas dlhého liečebného cyklu. Atacand ® Plus, keď sa užíva raz denne, účinne a jemne znižuje krvný tlak po dobu 24 hodín s miernym rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. V klinických štúdiách bol výskyt vedľajších účinkov, najmä kašľa, pri použití lieku Atacand® Plus nižší ako pri užívaní kombinácie ACE inhibítorov s hydrochlorotiazidom.

Účinnosť kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu nezávisí od pohlavia a veku pacienta. V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití kandesartanu / hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnym zlyhaním / nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory / akútnym srdcovým zlyhaním au pacientov s infarktom myokardu.

farmakokinetika
Súčasné použitie kandesartanu cilexetilu a hydrochlorotiazidu nemá klinicky významný účinok na farmakokinetiku žiadneho z týchto liekov.

Nasávanie a distribúcia
Candesartan Cilexetil
Candesartan Cilexetil je proliečivo na perorálne podanie. Rýchlo sa premieňa na účinnú látku - kandesartan prostredníctvom hydrolýzy éteru počas absorpcie z tráviaceho traktu, pevne sa viaže na receptory AT1 a pomaly disociuje, nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po požití roztoku kandesartanu cilexetilu je asi 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletového prípravku v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34%. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť liekovej formy liečiva je teda 14%. Maximálna koncentrácia v sére (Stah) sa dosiahne za 3 - 4 hodiny po užití tablety vo forme tablety. Pri zvyšujúcich sa dávkach lieku v odporúčaných limitoch sa koncentrácia kandesartanu zvyšuje lineárne. Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta. Jesť nemá významný vplyv na plochu pod krivkou závislosti koncentrácie na čase (AUC), t.j. jedlo nemá významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Candesartan sa aktívne spája s plazmatickými proteínmi (viac ako 99%). Plazmatický objem distribúcie kandesartanu je 0,1 l / kg.

hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť je približne 70%. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť sa môže znížiť u pacientov so srdcovým zlyhaním a závažným opuchom. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy predstavuje asi 60%. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,8 l / kg.

Metabolizmus a vylučovanie
kandesartan
Candesartan sa vylučuje hlavne obličkami a črevami žlčou v nezmenenej forme a v pečeni sa metabolizuje iba mierne. Polčas kandesartanu je približne 9 hodín. Kumulácia lieku v tele sa nepozoruje.

Celkový klírens kandesartanu je asi 0,37 ml / min / kg, zatiaľ čo renálny klírens je asi 0,19 ml / min / kg. Renálne vylučovanie kandesartanu sa uskutočňuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Pri požití s ​​rádioaktívne označeným kandesartanom cilexetilom sa obličkami vylučuje približne 26% injekčného množstva ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo 56% injikovaného množstva sa deteguje v kanalsartane a 10% ako neaktívny metabolit.

hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne. Polčas je približne 8 hodín. Približne 70% dávky podanej ústami sa vylučujú obličkami do 48 hodín. Biologický polčas sa nemení, ak sa užíva spolu s kandesartanom. Pri použití kombinácie liekov sa nezistila žiadna ďalšia akumulácia hydrochlorotiazidu v porovnaní s monoterapiou.

Farmakokinetika v osobitných skupinách
kandesartan
U starších pacientov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími pacientmi zvýšila Cmax kandesartanu o 50% a AUC o 80%. Hypotenzný účinok a frekvencia vedľajších účinkov pri použití lieku Atacand® Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernou a stredne ťažkou dysfunkciou obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu zvýšili o 50%, respektíve 70%, zatiaľ čo polčas lieku sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nezmení. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa Cmax kandesartanu zvýšila o 50% a AUC o 110% a polčas liečiva sa zvýšil dvakrát o 110%. U hemodialyzovaných pacientov sa zistili rovnaké farmakokinetické parametre kandesartanu ako u pacientov so závažným poškodením obličiek.

U pacientov s miernou a stredne poškodenou funkciou pečene sa zvýšenie AUC kandesartanu zaznamenalo o 23%.

hydrochlorotiazid
U pacientov s renálnou insuficienciou je polčas predĺžený.

Indikácie pre použitie

Liečba hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba.

kontraindikácie

Precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky lieku, derivát sulfonamidov.

Obdobie tehotenstva a dojčenia.

Závažná abnormálna funkcia pečene a / alebo cholestáza.

Závažná renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min / 1,73 m 2 povrchu tela). Anúria.

Refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia.

Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Použitie kandesartanu cilexetilu v kombinácii s liekmi obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus (typ 1 alebo typ 2) alebo so stredne závažnou alebo závažnou renálnou insuficienciou (rýchlosť glomerulárnej filtrácie)< 60 мл/мин/1,73 м 2).

Opatrne:

závažné chronické srdcové zlyhanie, obojstrannú stenózou artérie, stenóza artérie solitérne obličky, hemodynamicky významné stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne u pacientov s cievnym ochorením mozgu a ischemickej choroby srdca, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, u pacientov s zníženie objemu cirkulujúcej krvi, cirhóza pečene, hyponatrémia, primárny hyperaldosteronizmus, chirurgia, u pacientov po transplantácii obličky, zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, akútna krátkozrakosť.

Používajte počas tehotenstva a počas dojčenia

tehotenstvo
Použitie lieku Atacand ® Plus počas tehotenstva je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“). Pacientky užívajúce liek Atacand ® Plus by mali byť o tom upovedomené pred plánovaním tehotenstva, aby mohli s lekárom diskutovať o alternatívnych možnostiach liečby.

Ak je diagnostikovaná gravidita, liečba Atacandom ® Plus sa musí okamžite prerušiť a ak je to potrebné, mala by sa predpísať alternatívna liečba.

Lieky, ktoré majú priamy vplyv na systém renín-angiotenzín-aldosterón, môžu pri používaní lieku počas tehotenstva spôsobiť narušený vývoj plodu alebo mať negatívny vplyv na novorodenca, dokonca na smrť. Je známe, že liečba antagonistami receptorov angiotenzínu II môže spôsobiť zhoršený vývoj plodu (dysfunkcia obličiek, oligohydramniá, oneskorená osifikácia lebečných kostí) a vývoj komplikácií u novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkalémia).

Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Údaje z výskumu na zvieratách sú tiež obmedzené. Hydrochlorotiazid prechádza cez placentu. Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku hydrochlórtiazidu môže jeho použitie počas tehotenstva spôsobiť narušenie feto-placentárneho prietoku krvi a nežiaduce účinky na plod a novorodenca vo forme žltačky, poruchy rovnováhy elektrolytov vo vode a trombocytopénie.

Dojčenie
V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však uvoľňuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid preniká do materského mlieka.

Z dôvodu možného nežiaduceho účinku na dojčatá sa Atacand ® Plus nemá používať počas dojčenia.

Dávkovanie a spôsob podávania

Atacand ® Plus sa má užívať jedenkrát denne, bez ohľadu na jedlo.

Pred prevedením pacienta z monoterapie hydrochlorotiazidom na liečbu Atacandom ® ® sa odporúča titrovať dávku kandesartanu. Ak je to potrebné, pacienti sú prevedení z monoterapie Atacandom ® na liečbu Atacandom® Plus.

Hlavný hypotenzný účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

Starší pacienti
Úprava dávky u starších pacientov nie je potrebná.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu 30–80 ml / min / 1,73 m 2 povrchu tela) sa odporúča titrácia dávky.

Atacand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu< 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie pečene sa odporúča titrácia dávky.

Atacand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a / alebo cholestázy.

Pacienti so zníženým cirkulujúcim objemom krvi
Napríklad u pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie, napríklad u pacientov so zníženým objemom cirkulujúcej krvi, sa odporúča titrácia dávky kandesartanu (monoterapiou Atacandom®), počínajúc 4 mg.

Použitie u detí a dospievajúcich
Bezpečnosť a účinnosť Atacandu ® Plus u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov) nebola stanovená.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli mierne a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Celkový výskyt vedľajších účinkov nezávisel od pohlavia a veku pacienta. Výskyt prerušenia kvôli vedľajším účinkom bol podobný u kandesartanu cilexetilu / hydrochlorotiazidu (2,3% - 3,3%) a placeba (2,7% - 4,3%).

V kombinovanej analýze výsledkov klinických štúdií sa zaznamenali nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené predpisovaním kandesartanu / hydrochlorotiazidu. Opísané vedľajšie účinky boli pozorované s frekvenciou najmenej o 1% vyššou ako v skupine s placebom.

závrat, slabosť

kandesartan
Nasledujúce vedľajšie účinky po uvedení lieku na trh boli hlásené veľmi zriedka (<1/10000):

leukopénia, neutropénia a agranulocytóza;

  hyperkalémia, hyponatrémia;

Zo strany centrálneho nervového systému:závraty, bolesti hlavy;

Na strane dýchacích ciest, orgánov na hrudi a mediastínu:kašeľ;

Z gastrointestinálneho traktu:nevoľnosť;

Pečeň a žlčové cesty:  zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, abnormálna funkcia pečene alebo hepatitída;

Z kože:  angioedém, vyrážka, žihľavka, svrbenie;

Z muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva:  bolesť chrbta, artralgia, myalgia;

Z močového systému:zhoršená funkcia obličiek, vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov.

hydrochlorotiazid
Pri terapii hydrochlorotiazidmi, zvyčajne v dávke 25 mg alebo viac, sa zaznamenali nasledujúce vedľajšie účinky, ktoré sa prejavujú v stupňoch: často (\u003e 1/100), zriedka (\u003e 1/1000 a<1/100), редко (<1/1000), неуточненной частоты (недостаточно данных для установления частоты).

Z obehového a lymfatického systému:
Zriedkavo: leukopénia, neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, útlm kostnej drene, hemolytická anémia;

Na strane imunitného systému:
Zriedkavo: anafylaktické reakcie;

Metabolické poruchy a ochorenia spôsobené metabolickými poruchami:
Často: hyperglykémia, hyperurikémia, hyponatrémia a hypokalémia;

Z centrálneho nervového systému.
Často: mierne závraty, bolesti hlavy;
Zriedkavo: poruchy spánku, depresia, úzkosť, parestézia;

Na strane orgánu videnia:
Zriedka: prechodné rozmazanie obrazu;
Nešpecifikovaná frekvencia: akútna krátkozrakosť, glaukóm s uzavretým uhlom;

Od kardiovaskulárneho systému:
Zriedka: ortostatická hypotenzia;
Zriedkavo: arytmia; nekrotická vaskulitída, kožná vaskulitída;

Na strane dýchacieho systému:
Zriedkavo: syndróm respiračnej tiesne (vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému);

Z tráviaceho traktu:
Zriedka: strata chuti do jedla, hnačka, zápcha;
Zriedkavo: pankreatitída;

pečeň:
Zriedkavo: žltačka (intrahepatálna cholestáza);

Z kože:
Zriedka: kožná vyrážka, žihľavka, fotosenzitívne reakcie;
Zriedkavo: toxická epidermálna nekrolýza;
Nešpecifikovaná frekvencia: systémový lupus erythematodes, kožný lupus erythematodes;

Z muskuloskeletálnych a spojivových tkanív:
Zriedka: myalgia;

Z obličiek a urogenitálneho systému:
Často: glykozúria;
Zriedkavo: zlyhanie obličiek a intersticiálna nefritída;

Všeobecné porušenia:
Často: slabosť;
Zriedkavo: pocit tepla;

Laboratórne hodnoty:
Často: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia;
Zriedkavo: zvýšenie koncentrácie kreatinínu.

Zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej a alanínaminotransferázy (ALT) v plazme a koncentrácie glukózy v krvi sa zaznamenalo ako vedľajšie účinky vyskytujúce sa pri kandesartanu cilexetilu (približná frekvencia 1,1%, 0,9% a 1,0%, v tomto poradí) mierne. častejšie ako s placebom (0,4%, 0% a 0,2%). Niektorí pacienti užívajúci kandesartan cilexetil / hydrochlorotiazid preukázali mierny pokles hemoglobínu a zvýšenie plazmatickej aktivity aspartátaminotransferázy (AST).

Pozorovalo sa tiež zvýšenie kreatinínu, močoviny, hyperkalémie a hyponatrémie.

predávkovať

príznaky
Analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazné zníženie krvného tlaku a závraty. Boli opísané jednotlivé prípady predávkovania liečivom (až do 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončilo zotavením pacientov bez závažných následkov.
Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Boli tiež pozorované príznaky ako závraty, nízky krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, arytmia srdca, strata vedomia a svalové kŕče.

liečba
S rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonávať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. Ak je to potrebné, zvýšte objem cirkulujúcej krvi, napríklad intravenóznym podaním 0,9% roztoku chloridu sodného. Ak je to potrebné, môžu sa predpísať sympatomimetiká. Candesartan sa nevylučuje hemodialýzou. Stupeň eliminácie hydrochlorotiazidu hemodialýzou nie je známy.

Interakcia s inými liekmi a iné formy liekových interakcií

Použitie kandesartanu cilexetilu v kombinácii s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus (typ 1 alebo typ 2) alebo so stredne závažnou alebo závažnou renálnou insuficienciou (rýchlosť glomerulárnej filtrácie)< 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Vo farmakokinetických štúdiách sa študovalo kombinované použitie kandesartanu cilexetilu s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a enalaprilom. Neboli zistené žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.

Kandesartan sa v miernej miere metabolizuje na pečeň (izoenzým CYP2C9). Štúdie interakcie neodhalili účinok lieku na izoenzýmy CYP2C9 a CYP3A4, účinok cytochrómového systému P450 na ostatné izoenzýmy sa neskúmal.

Súčasné použitie lieku Atacand ® Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok.

Dalo by sa očakávať, že účinok hydrochlórtiazidu vedúci k strate draslíka sa môže zvýšiť inými prostriedkami, ktoré vedú k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, preháňadlá, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi pôsobiacimi na systém renín-angiotenzín-aldosterón ukazujú, že súbežná liečba diuretikami šetriacimi draslík, liekmi draselnými, náhradami solí obsahujúcich draslík a inými prostriedkami, ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka v sére (napr. Heparín), môže viesť k rozvoju hyperkalémie.

Vyvolaná diuretická hypokaliémia a hypomagneziémia predisponujú k možnému kardiotoxickému účinku srdcových glykozidov a antiarytmík. Ak sa liek Atacand ® Plus užíva súbežne s týmito liekmi, vyžaduje sa monitorovanie obsahu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom predpisovaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnom sére a vývoj toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať koncentráciu lítia v krvnom sére pri súčasnom použití týchto liekov.

Pri súčasnom použití antagonistov receptora angiotenzínu II a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g / deň) sa môže pozorovať zníženie hypotenzívneho účinku.

Tak ako pri použití ACE inhibítorov, súčasné použitie antagonistov receptora angiotenzínu II a NSAID môže zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek, zvýšenia hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Pri súčasnom použití týchto liekov je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov a pacientov so zníženým cirkulujúcim objemom krvi. Pacienti musia kompenzovať stratu tekutín a pravidelne sledovať funkciu obličiek po začatí kombinovanej liečby a pravidelne na pozadí takejto liečby. Biologická dostupnosť kandesartanu nezávisí od príjmu potravy.

Nesteroidné protizápalové lieky zhoršujú diuretické, natriuretické a hypotenzívne účinky hydrochlorotiazidu.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je znížená pri použití colestipolu alebo colestiramínu.

Pôsobenie nedelarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubocurarínu) sa môže zvýšiť hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak potrebujete užívať doplnky vápnika alebo vitamín D, mali by ste kontrolovať vápnik v krvnej plazme av prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidy zvyšujú hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napríklad atropín, biperidén) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík na báze tiazidov v dôsledku zníženej motility gastrointestinálneho traktu.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nepriaznivých účinkov amantadínu.

Tiazidy môžu spomaliť vylučovanie cytostatík (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvýšiť ich myelosupresívne účinky.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súčasnom použití steroidných liekov alebo adrenokortikotropného hormónu.

Počas užívania lieku sa môže pri užívaní etanolu, barbiturátov alebo celkovej anestézie zvýšiť výskyt ortostatickej hypotenzie.

Liečba tiazidmi môže znížiť glukózovú toleranciu. Možno bude potrebné zvoliť dávku hypoglykemických látok na perorálne podanie a inzulín.

Hydrochlorotiazid môže znižovať účinky vazokonstrikčných amínov (napríklad epinefrínu (adrenalínu)).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä v kombinácii s veľkými dávkami kontrastných látok obsahujúcich jód.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Osobitné pokyny

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón pri použití prípravkov obsahujúcich aliskiren
Dvojitá blokáda renín-angiotenzín-aldosterónového systému kombináciou kandesartanu cilexetilu a aliskirenu sa neodporúča z dôvodu zvýšeného rizika arteriálnej hypotenzie, hyperkalémie a zmien funkcie obličiek.

Použitie kandesartanu cilexetilu v kombinácii s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus (typ 1 alebo typ 2) alebo so stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou (GFR).< 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Renálna dysfunkcia
Počas liečby Atacandom Plus, podobne ako pri použití iných látok, ktoré inhibujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, sa u citlivých pacientov môže pozorovať dysfunkcia obličiek (pozri časť „Kontraindikácie“).

Transplantácia obličky
Klinické skúsenosti s Atacandom Plus u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky, sú obmedzené.

Stenóza renálnej artérie
Iné lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, napríklad ACE inhibítory, môžu viesť k zvýšeniu koncentrácie močoviny v krvi a koncentrácie kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej obličky. Podobný účinok by sa mal očakávať od antagonistov receptora angiotenzínu II.

Znížený obeh krvi
U pacientov s obehovým krvným objemom a / alebo nedostatkom sodíka sa môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia, ako je to opísané pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Preto sa neodporúča používať Atacand ® Plus pred odstránením týchto porušení.

Celková anestézia a chirurgický zákrok
U pacientov, ktorí dostávajú antagonisty angiotenzínu II, sa počas všeobecnej anestézie a počas chirurgických zákrokov môže vyvinúť hypotenzia v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín-aldosterón. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť prípady závažnej hypotenzie, ktoré si vyžadujú intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu alebo vazopresorov.

Zlyhanie pečene
U pacientov so zhoršenou funkciou pečene alebo s progresívnym ochorením pečene by sa tiazidy mali používať opatrne, pretože menšie kolísanie objemu tekutín a zloženie elektrolytov môžu spôsobiť pečeňovú kómu. Údaje o použití lieku Atacand Plus u pacientov so zlyhaním pečene nie sú k dispozícii.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne alebo hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia
Pri predpisovaní Atacandu ® Plus, rovnako ako iné vazodilatátory, musia byť pacienti s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou alebo hemodynamicky významnou stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne opatrní.

Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na liečbu antihypertenzívami, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Z tohto hľadiska sa neodporúča predpisovať takýchto pacientov Atacand ® Plus.

Narušenie rovnováhy vody a elektrolytov
Rovnako ako vo všetkých prípadoch užívania liekov s diuretickým účinkom sa má sledovať obsah elektrolytov v krvnej plazme.

Prípravky na báze tiazidov s diuretickým účinkom môžu znížiť vylučovanie iónov vápnika močom a môžu spôsobiť náhlé zmeny a mierne zvýšenie obsahu iónov vápnika v krvnej plazme.

Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobovať poruchy rovnováhy vody a elektrolytov (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).

Odhalená hyperkalcémia môže byť príznakom latentnej hyperparatyreózy. Prijímanie tiazidových liekov by sa malo prerušiť, až kým sa nezískajú výsledky analýzy príštítnych teliesok.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka spôsobom závislým od dávky, čo môže spôsobiť hypokalémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu je menej výrazný, ak sa používa v kombinácii s kandesartanom cilexetilom. Riziko hypokaliémie sa zvyšuje u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s ťažkou diurézou, u pacientov, ktorí dostávajú nedostatočné elektrolyty z potravy, au pacientov, ktorí súčasne užívajú kortikosteroidy alebo adrenokortikotropný hormón.

Na základe skúseností s používaním liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, je možné súčasné použitie Atacandu® Plus a diuretík zvyšujúcich draslík kompenzovať použitím doplnkov stravy obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť obsah draslíka v krvnej plazme.

Na základe skúseností s používaním iných liekov, ktoré ovplyvňujú funkciu systému renín-angiotenzín-aldosterón, môže spoločné použitie Atacandu Plus s ACE inhibítormi, aliskirenom, diuretikami šetriacimi draslík, prípravkami draslíka alebo náhradami solí obsahujúcich draslík viesť k zvýšeniu draslíka v sére. ,

Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Vplyv na metabolizmus a endokrinný systém
Liečba tiazidmi môže narušiť glukózovú toleranciu. Môže si vyžadovať úpravu dávky hypoglykemických látok vrátane inzulínu. Počas liečby tiazidmi sa môže vyskytnúť latentný diabetes mellitus. S liečbou tiazidom je tiež spojené zvýšenie koncentrácie cholesterolu a triglyceridov. Avšak pri použití lieku Atacand Plus, ktorý obsahoval dávku 12,5 mg, bolo minimálne množstvo alebo absencia podobných účinkov. Tiazidové diuretiká zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v krvnej plazme a môžu prispieť k výskytu dny u pacientov s predispozíciou.

Akútna krátkozrakosť a glaukóm s uzavretým uhlom
Hydrochlorotiazid, derivát sulfónamidu, môže spôsobiť idiosynkratickú reakciu, ktorá vedie k rozvoju akútnej prechodnej krátkozrakosti a akútneho glaukómu s uzavretým uhlom. Medzi príznaky patrí prudký pokles zrakovej ostrosti alebo bolesti v oku a zvyčajne sa vyskytujú medzi niekoľkými hodinami a niekoľkými týždňami po začatí liečby. Neošetrený glaukóm s uzavretým uhlom môže viesť k trvalej strate zraku. Primárnou liečbou je okamžité vysadenie hydrochlorotiazidu. Pri absencii kontroly vnútroočného tlaku sa môže vyžadovať urgentné lekárske alebo chirurgické ošetrenie. Medzi rizikové faktory rozvoja glaukómu s uzatvoreným uhlom môže patriť anamnéza alergie na sulfónamid alebo penicilín.

obyčajný
Pacienti, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek sú primárne závislí od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napríklad pacienti so závažným chronickým srdcovým zlyhaním alebo ochorením obličiek vrátane stenózy obličkových tepien), sú obzvlášť citliví na lieky pôsobiace na renín-angiotenzín-aldosterón. systému. U týchto pacientov je podávanie týchto liekov sprevádzané ťažkou arteriálnou hypotenziou, azotémiou, oliguriou a menej často akútnym zlyhaním obličiek. Pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II nie je možné vylúčiť možnosť vzniku týchto účinkov. Prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi chorobami aterosklerotickej genézy, keď sa používajú akékoľvek antihypertenzíva, môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mozgovej príhody.

Prejav hypersenzitívnych reakcií na hydrochlorotiazid je možný u pacientov, ktorí predtým nemali alergické reakcie a astmu (v anamnéze), je však pravdepodobnejší u pacientov so zhoršenou alergickou anamnézou.

Pri používaní tiazidových diuretík sa vyskytli prípady exacerbácie alebo nástup symptómov systémového lupus erythematodes.

Hydrochlorotiazid sa vzťahuje na lieky, ktoré sú zakázané Svetovou antidopingovou agentúrou pri účasti na športových podujatiach. Pri užívaní lieku Atacand Plus je možné získať pozitívny výsledok dopingového testu.

Liek obsahuje laktózu, preto by sa nemal užívať u pacientov s intoleranciou laktózy, nedostatkom laktázy alebo syndrómom malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so spotrebičmi

Účinok na schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so zariadením sa neskúmal, ale farmakodynamické vlastnosti lieku naznačujú, že taký účinok neexistuje. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidla alebo pri práci so zariadením, pretože počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a môže sa vyskytnúť zvýšená únava.

Uvoľňovací formulár

Tablety 16 mg + 12,5 mg. Na 14 tabletách v blistri z PVC / PVDH / hliníka, na 2 blistroch v kartónovom obale s návodom na použitie.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C, mimo dosahu detí.

Skladovateľnosť

3 roky. Neaplikovať po dátume exspirácie.

Podmienky predaja lekárne

Podľa receptu.

Názov a adresa právnickej osoby, v ktorej mene sa vydáva osvedčenie o registrácii

AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švédsko
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švédsko

výrobca

AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švédsko
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švédsko

Baliareň (primárne balenie)

AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Veg 183, 22880 Wedel, Nemecko
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Nemecko

Baliareň (druhotné (spotrebiteľské) balenie) a vydávanie kontroly kvality

AstraZeneca Industries LLC
249006, Rusko, Kaluga, Borovsky District, Dobrino Village, 1. st. Vostochny Proezd, držba 8

Ďalšie informácie sú k dispozícii na požiadanie:
AstraZeneca Pharmaceuticals LLC 125284 Moskva, ul. Beh d. 3, s. 1

tablety   ružová, oválna, bikonvexná, na oboch stranách so zárezom a na jednej strane vyrytý nápis „A / CS“.

Pomocné látky:  Vápnik karmelózy, hyprolosa, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, kukuričný škrob, makrogol, žltý oxid železitého farbiva, červený oxid železitého farbiva.

14 ks. - blistre (2) - balenie kartónu.

Opis lieku je založený na oficiálnych pokynoch na použitie a schválených výrobcom.

Farmakologické pôsobenie

Kombinované antihypertenzívum.

Angiotenzín II je hlavným hormónom RAAS, ktorý hrá dôležitú úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnými fyziologickými účinkami angiotenzínu II sú vazokonstrikcia, stimulácia produkcie aldosterónu, regulácia stavu vody a elektrolytov a stimulácia bunkového rastu. Účinky sú sprostredkované interakciou angiotenzínu II s angiotenzínovými receptormi typu 1 (receptory AT 1).

kandesartan  - selektívny antagonista AT1-receptorov angiotenzínu II, neinhibuje ACE (pri konverzii angiotenzínu I na angiotenzín II, ničí bradykinín), nevedie k akumulácii bradykinínu alebo látky P. V dôsledku blokovania AT 1 -receptorov angiotenzínu II dochádza k zvýšeniu renínu v závislosti od dávky, angiotenzín I, angiotenzín II a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu.

Pri porovnaní kandesartanu s ACE inhibítormi bol vývoj kašľa menej častý u pacientov, ktorí dostali kandesartan cilexetil. Candesartan sa neviaže na receptory iných hormónov a neblokuje iónové kanály podieľajúce sa na regulácii funkcií kardiovaskulárneho systému.

Klinický účinok kandesartanu cilexetilu na morbiditu a mortalitu pri podávaní v dávke 8–16 mg (priemerná dávka 12 mg) sa študoval 1-krát denne v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 4937 pacientov vo veku 70 až 89 rokov (21% pacientov vo veku 80 rokov a viac) s miernou až stredne ťažkou artériovou hypertenziou, ktorí dostávajú v priemere 3,7 roka liečbu Candesartan cilexetilom (štúdia SCOPE - štúdia kognitívnych funkcií a prognóza u starších pacientov). Pacienti dostali kandesartan alebo placebo, v prípade potreby v kombinácii s inými antihypertenzívami.

V skupine pacientov, ktorí dostali kandesartan, došlo k poklesu krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mm Hg. a v kontrolnej skupine od 167/90 do 149/82 mm Hg. Medzi dvoma skupinami pacientov neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne choroby, výskyt infarktu myokardu a mŕtvica, ktoré neboli smrteľné).

hydrochlorotiazid - tiazidopodobny diuretikum, inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, najmä v distálnych tubuloch obličiek a zvyšuje uvoľňovanie iónov sodíka, chlóru a vody. Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje s dávkou, zatiaľ čo vápnik sa začína absorbovať vo väčších množstvách ako predtým.

Hydrochlorotiazid znižuje objem krvnej plazmy a extracelulárnej tekutiny, znižuje intenzitu krvného transportu srdcom, znižuje krvný tlak. Počas dlhodobej liečby sa vyvinie hypotenzívny účinok v dôsledku expanzie arteriol. Pri dlhodobom používaní hydrochlorotiazidu sa znižuje riziko kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosť.

Candesartan a hydrochlorotiazid  majú kumulatívny hypotenzívny účinok. U pacientov s arteriálnou hypertenziou Atacand® Plus spôsobuje účinné a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Ortostatická hypotenzia pri prvej dávke lieku sa nepozoruje, po ukončení liečby sa arteriálna hypertenzia nezvyšuje.

Po jednorazovej dávke Atacandu ® Plus sa hlavný hypotenzný účinok rozvinie do 2 hodín.Použitie lieku 1krát denne účinne a jemne znižuje krvný tlak po dobu 24 hodín s miernym rozdielom medzi maximálnym a priemerným účinkom účinku. Pri dlhodobej liečbe nastáva stabilný pokles krvného tlaku do 4 týždňov po začatí liečby a môže sa udržať počas dlhého liečebného obdobia.

V klinických štúdiách bola incidencia vedľajších účinkov, najmä kašľa, pri Atacande Plus menej bežná ako pri užívaní kombinácie ACE inhibítorov s hypotiazidom.

V súčasnosti nie sú dostupné údaje o použití kombinácie kandesartan / hydrochlorotiazid u pacientov so zlyhaním obličiek, nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory, akútnym srdcovým zlyhaním a po infarkte myokardu.

Účinnosť kombinácie kandesartan / hydrochlorotiazid nezávisí od pohlavia a veku.

farmakokinetika

Nasávanie a distribúcia

Candesartan Cilexetil

Candesartan Cilexetil je proliečivo na perorálne podanie. Keď sa kandesartan cilexetil absorbuje z gastrointestinálneho traktu, rýchlo sa premieňa na účinnú látku, kandesartan sa hydrolýzou éteru silne viaže na receptory AT1 a pomaly sa disociuje a nemá agonistické vlastnosti. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po požití roztoku kandesartanu cilexetilu je asi 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletového prípravku v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34%. Vypočítaná absolútna biologická dostupnosť liekovej formy liečiva je teda 14%. Jesť nemá významný vplyv na plochu pod krivkou závislosti koncentrácie na čase (AUC), t.j. jedlo nemá významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

Cmax v sére sa dosiahne 3 až 4 hodiny po užití liečiva vo forme tablety. Pri zvyšujúcich sa dávkach lieku v odporúčaných limitoch sa koncentrácia kandesartanu zvyšuje lineárne. Väzba kandesartanu na plazmatické bielkoviny - viac ako 99%. Plazma Vd kandesartanu je 0,1 l / kg.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 70%. Súčasný príjem potravy zvyšuje absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť sa môže znížiť u pacientov so srdcovým zlyhaním a závažným opuchom.

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 60%. Viditeľná Vd je asi 0,8 l / kg.

Metabolizmus a vylučovanie

Candesartan Cilexetil

Candesartan sa vylučuje hlavne močom a žlčou nezmenený a metabolizuje sa v pečeni iba mierne.

T 1/2 kandesartanu je približne 9 hodín. V tele nedochádza k kumulácii lieku.

Celkový klírens kandesartanu je asi 0,37 ml / min / kg, zatiaľ čo renálny klírens je asi 0,19 ml / min / kg. Renálne vylučovanie kandesartanu sa uskutočňuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Pri požití rádioaktívne označeného kandesartanu cilexetilu sa asi 26% podaného množstva vylúči močom ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo 56% podaného množstva sa zistí v kandesartane a 10% ako neaktívny metabolit.

hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje vo forme aktívnej formy liečiva glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne. T1 / 2 je asi 8 hodín a pri užívaní spolu s kandesartanom sa nemení. Približne 70% perorálne podanej dávky sa vylúči močom do 48 hodín Pri použití kombinácie liekov sa v porovnaní s monoterapiou nezistila žiadna ďalšia akumulácia hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Candesartan Cilexetil

Farmakokinetické parametre kandesartanu nezávisia od pohlavia pacienta.

U pacientov starších ako 65 rokov sa C max a AUC kandesartanu v porovnaní s mladšími pacientmi zvýšili o 50%, respektíve 80%. Hypotenzný účinok a frekvencia vedľajších účinkov pri aplikácii Atakanda Plus však nezávisí od veku pacientov.

U pacientov s miernou a stredne poškodenou funkciou obličiek sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50% a 70%, zatiaľ čo T 1/2 lieku sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nemení.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a / alebo u pacientov na hemodialýze sa C max a AUC kandesartanu zvýšili o 50%, respektíve 110%, a T1 / 2 lieku sa zvýšil dvakrát.

U pacientov s miernou a stredne poškodenou funkciou pečene sa zvýšenie AUC kandesartanu zaznamenalo o 23%.

hydrochlorotiazid

T 1/2 je predĺžený u pacientov s renálnou insuficienciou.

svedectvo

Liečba hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba.

Režim dávkovania

Atacand ® Plus sa má užívať 1krát denne, bez ohľadu na jedlo.

Odporúča sa titrácia dávky kandesartanu pred prevedením pacienta na liečbu Atacandom Plus. V prípade potreby sú pacienti prevedení z monoterapie Atacandom na liečbu Atacand ® Plus. Hlavný hypotenzný účinok sa spravidla dosiahne v prvých 4 týždňoch od začiatku liečby.

v pacienti s renálna dysfunkcia  výhodne použitie slučkových diuretík v porovnaní s tiazidom. Pred začatím liečby Atacandom ® Plus   pacienti s jednoduchý  alebo mierna renálna dysfunkcia (QC\u003e 30 ml / min / 1,73 m2), vrátane pacientov, ktorí zostávajú na hemodialýzaOdporúča sa titrácia dávky kandesartanu (monoterapiou Atacandom®), začínajúc 4 mg.

Atacand ® Plus je kontraindikovaný u pacientov s zlyhanie obličiek závažné (QC< 30 мл/мин/1.73 м 2).

U pacientov s rizikom arteriálnej hypotenzie (napríklad so zníženou BCC) sa odporúča titrácia dávky kandesartanu (prostredníctvom monoterapie Atacandom®), počínajúc 4 mg.

v pacienti vek  úprava dávky nie je potrebná.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky zistené počas klinických štúdií boli mierne a prechodné a ich frekvencia bola porovnateľná so skupinou s placebom. Výskyt prerušenia kvôli vedľajším účinkom bol podobný pri použití kombinácie kandesartan / hydrochlorotiazid (3,3%) a placeba (2,7%).

V kombinovanej analýze výsledkov klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky spôsobené podaním kombinácie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Opísané vedľajšie účinky boli pozorované s frekvenciou najmenej o 1% vyššou ako v skupine s placebom.

Zo strany centrálneho nervového systému:  závrat, slabosť.

Candesartan Cilexetil

Nasledujúce vedľajšie účinky po uvedení lieku na trh boli hlásené veľmi zriedka (<1/10.000).

leukopénia, neutropénia a agranulocytóza.

Zo strany centrálneho nervového systému:závraty, bolesti hlavy.

nevoľnosť, zvýšené pečeňové enzýmy, abnormálna funkcia pečene, hepatitída.

bolesti chrbta, artralgia, myalgia.

zhoršená funkcia obličiek (vrátane zlyhania obličiek u predisponovaných pacientov).

Z metabolizmus:hyperkalémia, hyponatrémia.

Alergické reakcie:  angioedém, vyrážka, žihľavka, svrbenie.

hydrochlorotiazid

Pri monoterapii hydrochlorotiazidom v dávke 25 mg alebo viac boli s frekvenciou pozorované nasledujúce vedľajšie účinky: často (\u003e 1/100), niekedy (\u003e 1/1000 a<1/100), редко (<1/1000).

Z hemopoetického systému:zriedkavo - leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, útlm kostnej drene, anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - mierne závraty, bolesti hlavy; zriedka - poruchy spánku, depresia, úzkosť, parestézia.

Z zmyslov:zriedka - prechodné rozmazanie obrazu.

Od kardiovaskulárneho systému:niekedy - ortostatická hypotenzia; zriedkavo - arytmia, nekrotická vaskulitída, kožná vaskulitída.

Na strane dýchacieho systému:zriedkavo dýchavičnosť (zápal pľúc a pľúcny edém).

Z tráviaceho ústrojenstva:niekedy - strata chuti do jedla, hnačka, zápcha; zriedkavo pankreatitída, intrahepatálna cholestatická žltačka.

Z pohybového aparátu:zriedka myalgia.

Z močového systému:často - glykozúria; zriedkavo poškodená funkcia obličiek, intersticiálna nefritída.

Z metabolizmus:často - hyperglykémia, hyperurikémia, hyponatrémia, hypokaliémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia; zriedkavo zvýšené hladiny kreatinínu.

Alergické reakcie:niekedy - kožné vyrážky, žihľavka, fotosenzibilizácia; zriedkavo anafylaktické reakcie, epidermálna nekróza, recidíva kožného erytematózy, reakcie podobné kožnej erytematóze.

Ostatné:často - slabosť; zriedka - horúci pocit.

U jednotlivých pacientov užívajúcich kombináciu kandesartan / hydrochlorotiazid došlo k miernemu zníženiu koncentrácie hemoglobínu a zvýšeniu ACT v krvnej plazme. Pozorovalo sa tiež zvýšenie kreatinínu, močoviny, hyperkalémie a hyponatrémie.

kontraindikácie

Dysfunkcia pečene a / alebo cholestáza;

Poškodenie obličiek (CC)< 30 мл/мин/1.73 м 2);

Refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia;

dna;

tehotenstva;

Laktácia (dojčenie);

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

Precitlivenosť na aktívne alebo pomocné zložky liečiva;

Precitlivenosť na deriváty sulfónamidov.

C opatrnosť  len u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním, bilaterálnou stenózou artérie, stenózou artérie iba obličiek, hemodynamicky významné stenózy, aortálnej a mitrálnej ventily, u pacientov s cerebrovaskulárnym ochorením, ischemickou chorobou srdca, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, so zníženou BCC, cirhóza s neznášanlivosťou laktózy, porušenie odsávanie laktózy a galaktózy, hyponatrémia, primárny hyperaldosteronizmus, chirurgický zákrok, po transplantácii obličky, oblička oh nedostatočnosť a diabetes.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Skúsenosti s použitím lieku Atacand ® Plus u tehotných žien sú obmedzené. Tieto údaje nie sú dostatočné na posúdenie možného nebezpečenstva pre plod v prvom trimestri gravidity.

U ľudského embrya sa v druhom trimestri tehotenstva začína tvoriť krvný zásobovací systém obličiek, ktorý závisí od vývoja RAAS: riziko pre plod sa zvyšuje s vymenovaním Atakanda Plus v posledných 6 mesiacoch tehotenstva.

Fondy, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť abnormálny vývoj plodu alebo majú negatívny vplyv na novorodenca (arteriálna hypotenzia, renálna dysfunkcia, oliguria a / alebo anúria, oligohydramnion, hypoplázia lebečných kostí, intrauterinná retardácia rastu), až do fatálneho výsledku, užívanie drogy za posledných šesť mesiacov tehotenstva. Popísané boli aj prípady pľúcnej hypoplázie, abnormalít tváre a kontraktúr končatín.

V štúdiách na zvieratách sa pri použití kandesartanu zistilo poškodenie obličiek v embryonálnom a novorodeneckom období. Predpokladá sa, že mechanizmus poškodenia je spôsobený farmakologickými účinkami lieku na RAAS.

Hydrochlorotiazid je schopný znížiť objem krvnej plazmy, uteroplacentálny prietok krvi a spôsobiť trombocytopéniu novorodenca.

Na základe získaných informácií sa Atacand ® Plus nemá používať počas tehotenstva. Ak počas liečby Atacandomom dôjde k otehotneniu, liečba by sa mala prerušiť.

V súčasnosti nie je známe, či kandesartan prechádza do materského mlieka. Kandesartan sa však uvoľňuje z mlieka dojčiacich potkanov. Hydrochlorotiazid preniká do materského mlieka. Z dôvodu možného nežiaduceho účinku na dojčatá sa Atacand ® Plus nemá používať počas dojčenia.

Osobitné pokyny

Renálna dysfunkcia

V tejto situácii je použitie „slučkových“ diuretík výhodnejšie ako tiazidové. U pacientov s renálnou insuficienciou pri liečbe atacandómom sa odporúča neustále sledovať hladinu draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.

Transplantácia obličky

Údaje o použití Atacanda Plus u pacientov, ktorí sa nedávno podrobili transplantácii obličky, nie sú k dispozícii.

Stenóza renálnej artérie

Iné lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS (napríklad ACE inhibítory), môžu viesť k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej obličky. Podobný účinok by sa mal očakávať od antagonistov receptora angiotenzínu II.

Dolný bcc

U pacientov s nedostatkom intravaskulárneho objemu a / alebo sodíka je možný rozvoj symptomatickej arteriálnej hypotenzie: Atacand ® Plus sa neodporúča, kým tieto príznaky nezmiznú.

Celková anestézia a chirurgický zákrok

U pacientov, ktorí dostávajú antagonisty angiotenzínu II, sa môže objaviť arteriálna hypotenzia počas anestézie a počas chirurgických zákrokov v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť prípady ťažkej arteriálnej hypotenzie, ktoré si vyžadujú intravenózne tekutiny a / alebo vazokonstrikčné látky.

Zlyhanie pečene

Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo s progresívnym ochorením pečene by mali používať diuretiká podobné tiazidom s opatrnosťou: mierne kolísanie objemu tekutín a zloženie elektrolytov môže spôsobiť pečeňovú kómu. Údaje o použití pacientov s Atacand ® Plus so zlyhaním pečene nie sú k dispozícii.

Stenóza aorty a mitrálnej chlopne (hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia)

Pri predpisovaní Atacandy Plus pacientom s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou alebo hemodynamicky významnou stenózou aorty alebo mitrálnej chlopne je potrebné postupovať opatrne.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sú zvyčajne rezistentní na antihypertenzívnu liečbu anti-RAAS. Z tohto hľadiska sa neodporúča predpisovať takýchto pacientov Atacand ® Plus.

Porušenie rovnováhy voda-soľ

Tak ako vo všetkých prípadoch užívania liekov, ktoré majú diuretický účinok, elektrolyty sa majú monitorovať v krvnej plazme.

Lieky na báze tiazidov s diuretickým účinkom môžu znížiť vylučovanie iónov vápnika močom a môžu spôsobiť náhlé zmeny a mierne zvýšenie koncentrácie iónov vápnika v krvnej plazme.

Tiazidy, vč. a hydrochlorotiazid, môžu spôsobiť poruchy rovnováhy voda-soľ (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hypomagnemia a hypochloremická alkalóza).

Odhalená hyperkalcémia môže byť príznakom latentnej hypertyreózy. Používanie diuretík podobných tiazidom sa musí prerušiť pred dosiahnutím výsledkov prištítnych teliesok.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka spôsobom závislým od dávky, čo môže spôsobiť hypokalémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu je menej výrazný, ak sa používa v kombinácii s kandesartanom cilexetilom. Riziko hypokaliémie je zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, zvýšenou diurézou, ktorí dostávajú tekutinu s nízkym obsahom soli a súbežne liečení GCS alebo ACTH.

Na základe skúseností s používaním liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, je možné súčasné použitie Atacandu Plus a vylučovania diuretík draslíkom kompenzovať použitím doplnkov stravy obsahujúcich draslík alebo iné lieky, ktoré môžu zvýšiť draslík v plazme.

Použitie Atacandu ® Plus môže spôsobiť hypokaliémiu, najmä u pacientov so srdcovým alebo renálnym zlyhaním (takéto prípady neboli zdokumentované).

Tiazidové diuretiká zvyšujú vylučovanie horčíka, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Vplyv na metabolizmus a endokrinný systém

Použitie diuretík podobných tiazidom môže zmeniť hladinu glukózy v krvi až po prejav latentného diabetes mellitus. Môže si vyžadovať úpravu dávky hypoglykemických látok vrátane inzulínu.

Tiazidové diuretiká sú spojené so zvýšením hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme. Pri použití Atacandu® Plus v dávke 12,5 mg však bolo minimálne množstvo alebo absencia podobných účinkov.

Tiazidové diuretiká zvyšujú plazmatickú koncentráciu kyseliny močovej a môžu u vnímavých pacientov prispievať k výskytu dny.

obyčajný

Pacienti, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek sú primárne závislí od aktivity RAAS (napríklad pacienti so závažným chronickým srdcovým zlyhaním, ochorením obličiek vrátane stenózy obličkových tepien), sú obzvlášť citliví na lieky, ktoré pôsobia na RAAS. U týchto pacientov je podávanie týchto liekov sprevádzané závažnou arteriálnou hypotenziou, azotémiou, oliguriou a, menej často, akútnym zlyhaním obličiek. Pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II nie je vylúčená možnosť vzniku týchto účinkov. Prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiopatiou, cerebrovaskulárne choroby ischemickej genézy pri používaní akýchkoľvek antihypertenzív môže viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo mozgovej príhody.

Prejav hypersenzitívnych reakcií na hydrochlorotiazid je najpravdepodobnejší u pacientov s bronchiálnou astmou, alergické reakcie v anamnéze; ktoré nevylučujú výskyt alergických symptómov u iných pacientov.

Pri použití diuretík podobných tiazidom existujú prípady exacerbácie alebo objavenia sa príznakov kongestívnej seborrhey.

Liek obsahuje laktózu, preto by sa nemal užívať u pacientov so zriedkavými dedičnými chorobami, ktoré sa prejavujú v neprítomnosti tolerancie voči laktóze, nedostatku laktózy alebo zhoršenej absorpcii glukózy a laktózy.

Použitie v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť Atacanda Plus deti  a tínedžerov do 18 rokov  nie je nainštalovaný.

Vplyv na schopnosť viesť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Účinok na schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so zariadením sa neskúmal, ale farmakodynamické vlastnosti lieku naznačujú, že taký účinok neexistuje. Pacienti by mali byť opatrní pri vedení vozidiel alebo pri práci so zariadením, pretože počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a zvýšená únava.

predávkovať

príznaky

Analýza farmakologických vlastností lieku naznačuje, že hlavným prejavom predávkovania môže byť klinicky výrazné zníženie krvného tlaku, závraty. Boli opísané jednotlivé prípady predávkovania liečivom (až do 672 mg kandesartanu), ktoré sa skončilo zotavením pacientov bez závažných následkov. Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Boli tiež pozorované príznaky ako závraty, nízky krvný tlak, sucho v ústach, tachykardia, arytmia srdca, strata vedomia a svalové kŕče.

liečba

S rozvojom klinicky výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné vykonávať symptomatickú liečbu a sledovať stav pacienta. Položte pacienta na chrbát a zdvihnite nohy. Ak je to potrebné, zvýšte bcc, napríklad IV injekciou izotonického roztoku chloridu sodného. Ak je to potrebné, môžu sa predpísať sympatomimetiká. Pri hemodialýze je nepravdepodobné vysadenie kandesartanu a hydrochlorotiazidu.

Liekové interakcie

Vo farmakokinetických štúdiách sa študovalo kombinované použitie Atacanda Plus s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril. Neboli zistené žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Candesartan sa metabolizuje na pečeň do zanedbateľnej miery (CYP2C9). Štúdie interakcie neodhalili účinok lieku na CYP2C9 a CYP3A4, účinok na iné izoenzýmy systému cytochrómu P450 sa neskúmal.

Kombinované použitie Atacanda Plus s inými antihypertenzívami zosilňuje hypotenzný účinok. Pôsobenie hydrochlorotiazidu, ktoré vedie k strate draslíka, sa môže zvýšiť inými spôsobmi, ktoré vedú k strate draslíka a hypokaliémii (napríklad diuretiká, preháňadlá, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny salicylovej).

Skúsenosti s inými liekmi pôsobiacimi na systém renín-angiotenzín-aldosterón ukazujú, že súbežná liečba diuretikami šetriacimi draslík, prípravkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík a inými prostriedkami, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére (napr. Heparín), môže viesť k rozvoj hyperkalémie.

Hypokaliémia a hypomagneziémia vyvolaná diuretikami predisponujú k možnému kardiotoxickému pôsobeniu digitálnych glykozidových a antiarytmických liekov. Ak sa Atacand ® Plus užíva súbežne s takýmito liekmi, je potrebné sledovať hladinu draslíka v krvi.

Pri kombinovanom predpisovaní lítiových prípravkov s ACE inhibítormi dochádza k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácie lítia v krvnom sére a k rozvoju toxických reakcií. Podobné reakcie sa môžu vyskytnúť pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II, a preto sa odporúča kontrolovať hladinu lítia v krvnom sére pri súčasnom použití týchto liekov.

NSAIDs oslabujú diuretický, natriuretický a hypotenzný účinok hydrochlorotiazidu.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je oslabená použitím kolestipolu Kolestiramínu.

Pôsobenie nedelarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubocurarínu) sa môže zvýšiť hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika v krvi v dôsledku zníženia jeho vylučovania. Ak potrebujete používať doplnky vápnika alebo vitamín D, mali by ste monitorovať hladinu vápnika v krvnej plazme av prípade potreby upraviť dávku.

Tiazidové diuretiká zvyšujú hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu.

Anticholinergiká (napríklad atropín, biperidín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík v dôsledku zníženej motility GI.

Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť riziko nepriaznivých účinkov amantadínu.

Tiazidové diuretiká môžu spomaliť vylučovanie cytostatických liekov (ako je cyklofosfamid, metotrexát) z tela a zvyšovať ich myelosupresívny účinok.

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť pri súčasnom použití GCS alebo ACTH.

Použitie Atacandu ® Plus môže zvýšiť výskyt ortostatickej hypotenzie pri požití alkoholu, barbiturátov alebo celkových anestetík.

Pri liečbe diuretík podobných tiazidom sa môže glukózová tolerancia znížiť, a preto môže byť potrebné zvoliť dávku hypoglykemických liekov (vrátane inzulínu).

Hydrochlorotiazid môže znižovať účinky vazokonstrikčných amínov (napr. Epinefrínu).

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä ak sa kombinuje s veľkými dávkami jódového vehikula.

Významná interakcia hydrochlorotiazidu s jedlom sa nezistila.

Podmienky predaja lekárne

Droga je k dispozícii na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Liek by sa mal uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Skladovateľnosť - 3 roky.