Ig A nefropati atau penyakit Berger: gejala dan pengobatan lesi glomerulus organ berpasangan dengan latar belakang pengendapan imunoglobulin A. Etiologi pada anak-anak

Penyakit Berger adalah salah satu bentuk glomerulonefritis yang paling umum. Penyakit ini ditandai dengan perkembangan proses inflamasi autoimun pada struktur ginjal. Selain gangguan autoimun, faktor infeksi juga berperan dalam terjadinya patologi ini. Komplikasi yang paling umum dari kondisi ini adalah gagal ginjal. Selain itu, orang dengan diagnosis ini mungkin mengalami syok hipovolemik, krisis nefrotik, dan banyak komplikasi berbahaya lainnya.

Penyakit Berger juga disebut fokal glomerulonefritis proliferatif, hematuria kotor berulang idiopatik dan nefropati IgA. Untuk pertama kalinya penyakit seperti itu dijelaskan dalam seribu sembilan ratus enam puluh delapan. Menurut statistik, prevalensi patologi ini di antara populasi adalah sekitar lima kasus per seratus ribu orang. Yang paling sejumlah besar kasus dilaporkan setiap tahun di Jepang. Nefropati IgA menyumbang hampir lima puluh persen dari semua kasus glomerulonefritis di Jepang.

Telah diketahui bahwa pria beberapa kali lebih mungkin mengalami glomerulonefritis proliferatif daripada wanita. Selain itu, insiden puncak jatuh pada rentang usia lima belas sampai tiga puluh tahun.

Inti dari proses patologis ini adalah ia berkembang di mesangia ginjal, disertai dengan proliferasi dan pengendapan kompleks imun. Mesangia mengacu pada struktur jaringan ikat yang terletak di antara kapiler glomerulus vaskular ginjal. Mekanisme perkembangan glomerulonefritis proliferatif agak rumit. Selain itu, banyak poin yang masih dipertanyakan.

Seperti yang telah kami katakan, pembentukan penyakit Berger dikaitkan dengan efek gabungan dari beberapa faktor pada tubuh sekaligus, yaitu imunologis dan infeksi. Juga diyakini bahwa peran tertentu dalam perkembangan patologi ini termasuk dalam kecenderungan genetik. Adapun faktor infeksi, hampir semua virus dan bakteri dapat memicu kerusakan ginjal tersebut. Paling sering, nefropati IgA didahului oleh tonsilitis sebelumnya, infeksi virus herpes dan banyak lagi.

Lain poin penting dalam terjadinya glomerulonefritis proliferatif adalah kompleks imun yang disimpan dalam struktur ginjal. Sebagai aturan, sebagai respons terhadap pengaruh faktor infeksi, tubuh mulai memproduksi imunoglobulin A yang diubah, yang molekulnya tidak dapat diekskresikan oleh ginjal karena terlalu banyak ukuran besar... Akumulasi imunoglobulin inilah yang menjadi pendorong utama berkembangnya peradangan.

Selain itu, telah terbukti bahwa kelainan genetik tertentu juga berperan dalam pembentukan Berger. Terlihat bahwa orang dengan diagnosis ini memiliki mutasi pada kromosom keenam dan sejumlah perubahan atipikal lainnya.

Klasifikasi proses patologis ini mencakup beberapa variannya, yang dibedakan atas dasar penyerta manifestasi klinis... Namun, pembagian ini sebagian besar bersyarat, karena satu opsi dapat diubah menjadi opsi lain seiring waktu. Ini termasuk: synpharyngitis, varian laten dan nefrotik.

Varian synpharyngitis yang paling umum dari penyakit Berger. Kejadiannya terkait dengan transfer usus atau infeksi pernafasan... Opsi ini ditandai dengan perubahan periode remisi dan eksaserbasi. Tingkat keparahan manifestasi klinis berbeda pada setiap individu pasien. Selama masa remisi, tidak ditemukan pelanggaran.

Dengan varian laten, orang sakit mungkin tidak menunjukkan keluhan sama sekali. Penyakit ini hanya terdeteksi selama pemeriksaan. Selain itu, ini adalah varian laten yang paling sering diperumit oleh gagal ginjal kronis. Dalam kebanyakan kasus, varian nefrotik adalah sekunder. Ini terjadi pada sebagian kecil orang dengan glomerulonefritis proliferatif. Gejala, sebagai suatu peraturan, berkembang pesat dan cukup intens.

Varian synpharyngitis paling sering disertai dengan peningkatan tajam dalam gambaran klinis setelah infeksi. Gejala muncul sekitar hari kedua atau ketiga. Orang sakit mengeluh tentang sindrom nyeri terlokalisasi di daerah lumbal. Sifat rasa sakitnya bisa sangat berbeda. Secara paralel, ada penurunan jumlah urin yang dikeluarkan dan munculnya warna kemerahan. Terkadang, dengan latar belakang ini, gagal ginjal akut dapat berkembang, yang merupakan momen yang sangat tidak menguntungkan dalam hal prognosis.

Seperti yang telah kami katakan, varian laten tidak disertai dengan gejala apa pun. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mungkin memperhatikan peningkatan kelemahan dan edema berulang. Dengan varian nefrotik Gambaran klinis dimanifestasikan oleh edema tajam, akumulasi cairan di rongga perut dan tanda-tanda dehidrasi tubuh yang semakin meningkat.

Peradangan ini didiagnosis berdasarkan sejumlah metode tambahan riset. Ini termasuk tes darah umum, biokimia dan imunologi, penelitian laboratorium air seni. Dari metode instrumental pemeriksaan ultrasonografi ginjal dan urografi ekskretoris digunakan. Selain itu, biopsi dapat dilakukan dengan pemeriksaan histologis selanjutnya.

Pengobatan penyakit Berger terdiri dari penunjukan glukokortikosteroid, imunosupresan, obat antibakteri dan obat hipertensi. Semua terapi lain bersifat simtomatik.

Pencegahan perkembangan penyakit Berger

Tidak ada konsensus tentang metode proses patologis ini. Diasumsikan bahwa untuk mencegah penyakit ini, fokus infeksi kronis dalam tubuh harus ditangani secara tepat waktu. Namun, pendapat ini tidak dapat dibuktikan secara andal.

Ikuti tesnya Ikuti tes ini dan cari tahu berapa banyak poin - pada skala sepuluh poin - Anda dapat menilai kesehatan Anda.

Foto milik Shutterstock

Nefropati IgA (penyakit Berger) pertama kali dideskripsikan pada tahun 1968 sebagai glomerulonefritis, terjadi dalam bentuk hematuria yang kambuh. Saat ini, nefropati IgA adalah salah satu tempat pertama di antara pasien dewasa dengan glomerulonefritis kronis yang menjalani hemodialisis.

Dalam kebanyakan kasus, nefropati IgA memanifestasikan dirinya dalam masa kanak-kanak, lebih sering pada anak laki-laki. Hal ini ditandai dengan proliferasi mesangial di glomeruli ginjal karena deposisi imunoglobulin A. Dalam studi terbaru, hubungan dengan dominasi antigen histokompatibilitas HLA-DR kelas II telah ditetapkan pada sebagian besar pasien.

Penyebab nefropati IgA (penyakit Berger) tidak dikenal.

Patogenesis nefropati IgA (penyakit Berger) terkait dengan fitur metabolisme IgA, yang terdiri dari dua rantai ringan dan dua rantai berat. Dengan nefritis IgA, sintesis hanya rantai ringan meningkat tajam. Dalam patogenesis, peningkatan sintesis IgA di sumsum tulang sebagai tanggapan terhadap infeksi virus dan produksi IgA abnormal oleh mukosa tonsil bernukleus. Deposisi kompleks imun yang mengandung IgA terjadi terutama di mesangia ginjal. Studi terbaru menunjukkan bahwa proliferasi mesangial dikaitkan dengan aktivitas sitokin: IL-1, IL-6, FNO-a, faktor pertumbuhan trombosit P, dan faktor pertumbuhan vaskular.

Morfologi nefropati IgA (penyakit Berger). Diagnosis nefritis IgA dikonfirmasi oleh perubahan morfologis pada ginjal. Biopsi ginjal diperlukan. Mikroskop cahaya ditandai dengan proliferasi mesangial fokal atau difus - glomerulonefritis mesangioproliferatif. Namun, tidak mungkin untuk mendiagnosis nefropati IgA hanya berdasarkan data mikroskop cahaya. Mikroskop imunofluoresensi diperlukan.

Menurut data mikroskop imunofluoresensi, keberadaan endapan IgA (rantai ringan) di mesangia ginjal terdeteksi, seringkali dalam kombinasi dengan fraksi komplemen C3, kadang-kadang IgG atau IgM. Hiperselularitas mesangia adalah karakteristik - glomerulonefritis mesangioproliferatif.

Mungkin ada sklerosis segmental glomeruli, yang menunjukkan penyakit lanjut. Dengan nefropati IgA lanjut, atrofi tubulus dan fibrosis interstisial diekspresikan.

Gejala nefropati IgA (penyakit Berger) . Onset penyakit ini lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak. Tanda-tanda pertama penyakit ini tetap tersembunyi untuk waktu yang lama. Untuk pertama kalinya, makro atau mikrohematuria terdeteksi dengan latar belakang infeksi virus pernapasan akut dengan faringitis, tonsilitis. Dalam hal ini, interval antara proses infeksi dan hematuria biasanya 1-2 hari dibandingkan dengan 2-3 minggu pada glomerulonefritis akut pasca-streptokokus. Tidak ada edema atau hipertensi. Fungsi ginjal tidak terganggu. Proses ginjal berlangsung lambat, dan pada pasien dengan hematuria kotor berulang, tingkat kerusakan jaringan ginjal lebih sedikit daripada pada anak-anak dengan hematuria dan proteinuria yang hampir konstan. Dengan perkembangan penyakit, kerusakan ginjal berkembang di bawah pengaruh sitokin yang disekresikan IL-1a, IL-6, y-interferon.

Seiring perkembangan penyakit pada anak yang lebih besar, hipertensi arteri dan proteinuria berat bergabung, yang merupakan kriteria prognostik yang tidak menguntungkan. Penurunan fungsi ginjal pada lebih dari setengah pasien diamati setelah 10-12 tahun. Namun, anak-anak lebih mungkin mengalami remisi spontan daripada orang dewasa.

Diagnosis nefropati IgA (penyakit Berger) .

Makro dan (atau) mikrohematuria berulang di latar belakang infeksi akut.
Level yang ditinggikan IgA dalam serum dan saliva.
Kehadiran rantai ringan subkelas IgA dalam biopsi ginjal dengan mikroskop imunofluoresensi.

Pengobatan nefropati IgA (penyakit Berger) . Mode tanpa batasan khusus. Diet ini bebas gluten dengan pengecualian produk dari gandum, gandum hitam, gandum, millet dengan pengganti nasi, soba, jagung.

Terapi antibakteri untuk penyakit menular.

Ramalan cuaca. Penting untuk memprediksi perjalanan nefropati IgA dan efektivitas terapi untuk menilai prevalensi proses proliferasi dan tingkat perubahan sklerotik baik di glomerulus maupun di interstitium. Pencapaian hipertensi arteri dengan latar belakang IgA-nefropati jangka panjang memperburuk prognosis, di masa depan, dalam banyak kasus, sudah pada orang dewasa, perkembangan gagal ginjal kronis terjadi.

Penyakit ini, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1968 sebagai glomerulonefritis, yang berlanjut dalam bentuk hematuria yang kambuh, adalah penyakit Berger. Saat ini, nefropati IgA adalah salah satu tempat pertama di antara pasien dewasa dengan glomerulonefritis kronis yang menjalani hemodialisis. Dalam kebanyakan kasus, gejala penyakit muncul di masa kanak-kanak, lebih sering pada anak laki-laki. Perawatan hanya dapat diresepkan oleh dokter.

Penyebab penyakit

Penyakit Berger pada anak-anak ditandai dengan proliferasi mesangial di glomeruli ginjal karena deposisi imunoglobulin A. Dalam penelitian terbaru, hubungan dengan dominasi antigen histokompatibilitas HLA-DR kelas II telah ditetapkan pada sebagian besar pasien.

Etiologi dan Patogenesis

Etiologinya tidak diketahui.

Patogenesis dikaitkan dengan karakteristik metabolisme IgA, yang terdiri dari dua rantai ringan dan dua rantai berat. Dengan nefritis IgA, sintesis hanya rantai ringan meningkat tajam. Dalam patogenesis, peningkatan sintesis IgA di sumsum tulang sebagai respons terhadap infeksi virus dan produksi IgA abnormal oleh sel mononuklear mukosa tonsil adalah penting. Deposisi kompleks imun yang mengandung IgA terjadi terutama di mesangia ginjal. Studi terbaru menunjukkan bahwa proliferasi mesangial dikaitkan dengan aktivitas sitokin: IL-1, IL-6, FNO-a, faktor pertumbuhan trombosit P, dan faktor pertumbuhan vaskular.

Morfologi penyakit

Diagnosis dikonfirmasi oleh perubahan morfologis pada ginjal. Biopsi ginjal diperlukan sebelum pengobatan dimulai. Mikroskop cahaya ditandai dengan proliferasi mesangial fokal atau difus - glomerulonefritis mesangio-proliferatif [Pepayan A. V. et al., 2001]. Namun, tidak mungkin mendiagnosis penyakit Berger pada anak kecil berdasarkan mikroskop cahaya saja. Mikroskop imunofluoresensi diperlukan.

Menurut data mikroskop imunofluoresensi, keberadaan endapan IgA (rantai ringan) di mesangia ginjal terdeteksi, seringkali dalam kombinasi dengan fraksi komplemen C3, kadang-kadang IgG atau IgM. Penyakit Berger pada anak-anak ditandai dengan gejala seperti mesangia hiperseluler - glomerulonefritis proliferatif mesangio.

Mungkin ada sklerosis segmental glomeruli, yang menunjukkan penyakit lanjut. Dengan penyakit lanjut, atrofi tubulus dan fibrosis interstisial diekspresikan.

Gejala penyakit Berger

Onset penyakit sering terjadi pada masa kanak-kanak. Tanda dan gejala pertama penyakit Berger tetap tersembunyi untuk waktu yang lama. Untuk pertama kalinya, makro atau mikrohematuria terdeteksi dengan latar belakang infeksi virus pernapasan akut dengan faringitis, tonsilitis. Dalam hal ini, interval antara proses infeksi dan hematuria biasanya 1 hingga 2 hari dibandingkan dengan 2 hingga 3 minggu. dengan glomerulonefritis akut pasca streptokokus. Tidak ada edema atau hipertensi. Fungsi ginjal tidak terganggu. Proses ginjal berlangsung lambat, dan pada pasien dengan hematuria kotor berulang, tingkat kerusakan jaringan ginjal kurang dari pada bayi dengan hematuria dan proteinuria yang hampir konstan. Dengan perkembangan penyakit, gejala kerusakan ginjal berkembang di bawah pengaruh sitokin yang disekresikan IL-1a, IL-6, gamma-interferon.

Seiring perkembangan penyakit pada anak laki-laki dan perempuan yang lebih tua, hipertensi arteri, proteinuria berat, yang merupakan kriteria prognostik yang tidak menguntungkan, bergabung. Penurunan fungsi ginjal pada lebih dari setengah pasien diamati setelah 10 hingga 12 tahun. Namun, seorang anak lebih mungkin daripada orang dewasa untuk mengalami remisi spontan.

Diagnosis penyakit Berger

Makro dan (atau) mikrohematuria berulang dengan latar belakang infeksi akut.
Peningkatan serum dan kadar IgA saliva.
Kehadiran rantai ringan subkelas IgA 1 dalam biopsi ginjal dengan mikroskop imunofluoresensi.

Pengobatan penyakit

Orang tua sering bertanya: apakah ini penyakit seumur hidup? Jika pengobatan dilakukan dengan benar, maka gejala penyakit Berger bisa segera dilupakan. Selama masa pengobatan, rejimen harus tanpa batasan khusus. Diet ini bebas gluten dengan pengecualian produk dari gandum, gandum hitam, gandum, millet dengan pengganti nasi, soba, jagung. Pengobatan antibakteri penyakit menular.

Prognosis penyakit Berger... Penting untuk memprediksi perjalanan penyakit dan efektivitas pengobatan untuk menilai prevalensi proses proliferasi dan tingkat perubahan sklerotik baik di glomerulus maupun di interstitium. Penambahan hipertensi arteri dengan latar belakang nefropati IgA jangka panjang memperburuk prognosis, di masa depan, dalam banyak kasus, perkembangan gagal ginjal kronis terjadi pada orang dewasa.

Di negara kita, salah satu penyebab utama gagal ginjal kronis adalah glomerulonefritis, yang perjalanan dan prognosisnya, menurut konsep modern, bergantung pada mekanisme imun-inflamasi kerusakan jaringan ginjal. Dengan deposisi dominan kompleks imun yang mengandung imunoglobulin A (IgA) di mesangium glomeruli, yang disebut nefropati IgA (IgAN), atau penyakit Berger, berkembang. Glomerulonefritis jenis ini paling sering terjadi di dunia, dengan perkiraan kejadian 5 kasus per 100.000 penduduk. Di populasi Eropa, Amerika Utara dan Australia, frekuensinya mencapai 10-12% dari semua glomerulonefritis, dan di Asia - hingga 30%. Nefropati IgA adalah prevalensi utama di Jepang, di mana insidennya mencapai 50% dari semua kasus glomerulonefritis.

Nefropati IgA pertama kali dijelaskan pada tahun 1968 oleh Berger dan Hinglais dengan nama "endapan antarkapiler IgA-IgG" berdasarkan 55 kasus nefropati dengan "deposisi IgA idiopatik di mesangium". Kasus-kasus yang dijelaskan dalam penelitian ini dicirikan oleh perjalanan yang relatif menguntungkan dengan perkembangan yang jarang dari hipertensi arteri dan gagal ginjal. Studi lebih lanjut dari Berger et al yang disorot. patologi menunjukkan heterogenitas kelompok nefritis ini dan kemungkinan perjalanan penyakit yang parah dan progresif cepat.

Onset penyakit lebih sering terlihat pada muda... Rasio pria dan wanita di antara yang sakit diperkirakan 2:1, di Jepang sampai 6:1.

Etiologi dan patogenesis penyakit Berger, meskipun penelitian konstan dan hati-hati, tidak sepenuhnya jelas. Seiring dengan bentuk idiopatik, nefropati IgA sering terjadi dalam kerangka penyakit saluran pencernaan(terutama penyakit celiac, serta penyakit radang usus, penyakit hati), penyakit sistemik (systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis), psoriasis, sarkoidosis, dll. virus herpes, E. coli, jamur, basil Koch, dll.), Makanan (gluten, alfa-laktalbumin, beta-laktalbumin, kasein, dll.) dan antigen endogen (untuk tumor jaringan limfoid - limfogranulomatosis, limfoma). Ada juga bukti kecenderungan genetik untuk perkembangan penyakit Berger. Hubungan antara nefropati IgA dengan mutasi dominan autosomal dari kromosom 6q22-23 telah ditunjukkan, dan hubungan antara nefritis IgA dan antigen HLA BW35 dan HLA-DR-4 telah dijelaskan. Sebuah hubungan ditemukan antara perkembangan nefropati IgA dan polimorfisme gen angiotensin-converting enzyme (ACE).

Patogenesis

Diketahui bahwa pada nefropati IgA, terjadi peningkatan konsentrasi kompleks imun yang mengandung IgA, baik sebagai akibat dari peningkatan produksi antibodi maupun sebagai akibat dari pelanggaran pembersihannya. Hipotesis utama patogenesis, yang saat ini tersebar luas, menunjukkan glikosilasi abnormal dan polimerisasi IgA dengan pengendapan kompleks imun yang mengandung IgA abnormal di glomeruli, dengan aktivasi leukosit dan kaskade inflamasi. Biasanya, terutama IgA monomer bersirkulasi dalam serum manusia, sedangkan bentuk polimerik yang disekresikan oleh selaput lendir praktis tidak masuk ke dalam sirkulasi. Hipotesis ini didukung oleh sejumlah penelitian. Pada tahun 2003, Haddad E. et al. menunjukkan penurunan sintesis IgA monomer di membran mukosa dan peningkatan produksi IgA polimer di sumsum tulang pada nefropati IgA. Berdasarkan penelitian Kar Neng Lai et al. telah dikemukakan bahwa defisiensi IgAl serum dalam galaktosa dan asam sialat mungkin diproduksi oleh sel-sel limfoid membran mukosa, tetapi mekanisme transfernya ke dalam darah masih belum diketahui.

Sebagai akibat dari perubahan struktur molekul IgA, pembersihannya oleh sel-sel hati terganggu - reseptor asialoglikoprotein, ASGPR, diekspresikan pada sel-sel hati, yang mengenali residu akhir galaktosa dan mengkatabolisme IgA. Selain itu, pembentukan kompleks antigen-antibodi menderita, termasuk karena interaksi dengan reseptor Fc. IgA terdeglikosilasi berpolimerisasi dan memperoleh afinitas untuk protein ekstraseluler - fibronektin, laminin, kolagen tipe IV. Akibat perubahan tempat pengikatan C3 pada molekul IgAl, proses aktivasi sistem komplemen terganggu. IgA glikosilasi yang tidak mencukupi mulai bertindak sebagai antigen - produksi IgA dan IgG meningkat terhadap IgA yang tidak terglikosilasi. Selain itu, ditunjukkan bahwa IgA galaktosilasi yang tidak mencukupi pada pasien dengan nefropati IgA secara signifikan meningkatkan apoptosis dan sintesis NO oleh sel mesangial dibandingkan dengan IgA yang sehat. Pengikatan kompleks imun oleh sel mesangial glomerulus ginjal dengan pembentukan deposit IgA menyebabkan aktivasi sistem komplemen, memicu sintesis berbagai sitokin dan faktor pertumbuhan oleh sel ginjal dan sel yang bersirkulasi, yang mengarah pada tanda histopatologis yang khas.

Nefropati IgA mengacu pada glomerulonefritis mesangioproliferatif, yaitu nefritis, di mana perubahan pro-inflamasi dan pro-fibrotik yang disebabkan oleh aktivasi sistem komplemen dan produksi sitokin terlokalisasi terutama di mesangia glomeruli. Perubahan ini ditandai dengan proliferasi sel mesangial glomeruli ginjal, perluasan mesangium, pengendapan kompleks imun di mesangium glomerulus dan subendotel. Ini adalah bentuk morfologis glomerulonefritis kronis yang paling umum, menyatukan seluruh kelompok varian penyakit.

Manifestasi klinis

Manifestasi klinis penyakit Berger pada sekitar 50% pasien adalah makrohematuria synpharyngitis, yaitu makrohematuria (sering terlihat dengan mata telanjang), yang terjadi dengan latar belakang penyakit pernapasan demam. Diketahui bahwa iradiasi UV meningkatkan hematuria, mungkin juga muncul setelah vaksinasi, infeksi usus atau berat aktivitas fisik... Beberapa pasien mencatat pada saat yang sama nyeri tumpul di daerah pinggang. Mungkin peningkatan persisten atau sementara tekanan darah(NERAKA). Gagal ginjal akut sementara (GGA) jarang terjadi dan mungkin disebabkan oleh obstruksi tubulus oleh gips eritrosit. Paling sering, fungsi ginjal pulih sepenuhnya dari waktu ke waktu.

Dengan perjalanan laten nefropati IgA, yang jauh lebih umum, mikrohematuria (yaitu eritrosituria lebih dari 3-4 eritrosit pada lapang pandang) diamati, sering disertai dengan proteinuria (PU) kecil (kurang dari 0,5 gram per hari). . Beberapa pasien mengalami artralgia, mialgia, sindrom Raynaud, polineuropati, hiperurisemia.

Dengan perkembangan sindrom nefrotik (PU di atas 3 g / hari, hipoalbuminuria, hiperlipidemia), peningkatan edema hipoonkotik dicatat, kadang-kadang hingga perkembangan asites dan anasarka, hipovolemia. Dalam situasi seperti itu, pencegahan komplikasi muncul - krisis nefrotik (kinin) dengan nyeri perut dan eritema eritema eritema, syok hipovolemik, trombosis, infeksi parah, kegagalan peredaran darah.

Diagnosis dan diagnosis banding

Diagnosis didasarkan pada presentasi klinis dan hasil. diagnostik laboratorium(pertama-tama - adanya makro atau mikrohematuria). Sebagian besar pasien mengalami peningkatan kadar IgA serum dengan dominasi bentuk polimernya. Menurut sebagian besar peneliti, tingkat peningkatannya tidak mencerminkan tingkat aktivitas nefropati dan tidak mempengaruhi prognosis. Namun, dengan tidak adanya data biopsi dalam perjalanan penyakit yang laten, kriteria diagnostik untuk nefropati IgA adalah peningkatan kadar IgA serum di atas 3,15 g / l. Ada juga titer tinggi IgA yang mengandung kompleks imun. Tingkat komplemen biasanya normal.

Metode diagnostik utama adalah biopsi ginjal dengan pemeriksaan morfologi biopsi. Mikroskop cahaya preparasi menunjukkan peningkatan jumlah sel di mesangium dan peningkatan jumlah matriks ekstraseluler mesangial. Sebuah studi imunohistokimia mengungkapkan akumulasi IgA di mesangium dalam bentuk butiran individu bergabung satu sama lain, sering dalam kombinasi dengan C3 dan IgG (Gbr.).

Perbedaan diagnosa dilakukan terutama dengan patologi urologis, disertai dengan hematuria: urolitiasis, tumor ginjal dan saluran kemih, TBC organ sistem saluran kencing dan lain-lain.Sistoskopi untuk kategori pasien ini masih tetap menjadi "standar emas" diagnosis, meskipun nilai diagnostiknya pada pasien muda (di bawah 40) rendah, karena risiko kanker Kandung kemih dalam kelompok usia ini tidak signifikan. Metode modern diagnostik radiasi - pemindaian ultrasound, sinar-X atau computed tomography resonansi magnetik memungkinkan untuk memvisualisasikan dengan baik tidak hanya saluran kemih bagian atas, tetapi juga kandung kemih dan memiliki keunggulan yang tidak diragukan dibandingkan sistoskopi dalam hal toleransi dan risiko kerusakan pada bagian bawah. saluran kemih... Namun, mereka tidak memungkinkan untuk sepenuhnya mengecualikan tumor kandung kemih dan pada pasien dengan berisiko tinggi perkembangannya harus dilengkapi dengan sistoskopi.

Kehadiran PU (lebih dari 0,3 g / l), bersama dengan munculnya cetakan eritrosit dalam sedimen, membuktikan mendukung penyakit glomerulus, tubular atau non-ginjal. Membedakan nefropati IgA dari nefropati lain (penyakit membran basal tipis, sindrom Alport, dll.), yang berlanjut dengan manifestasi serupa, kadang-kadang hanya mungkin secara morfologis. Jadi, dalam kasus penyakit membran basal tipis yang diturunkan secara autosomal dominan, tanpa adanya deposit IgA di jaringan ginjal, terjadi penipisan membran basal glomerulus yang signifikan, yang diukur dengan mikroskop elektron. Mendukung sindrom Alport herediter terkait dengan kromosom X, gangguan pendengaran sensorineural, deformitas lensa, dan leiomiomatosis dapat menjadi saksi.

Merupakan kebiasaan untuk membedakan dua bentuk utama nefropati IgA: nefropati IgA primer, atau penyakit Berger, dan nefropati IgA sekunder, yang merupakan konsekuensi dari penyakit lain. Hubungan antara nefropati IgA dan vaskulitis hemoragik(Schoenlein-Henoch ungu), di mana ada gambaran morfologi yang serupa di ginjal dalam kombinasi dengan peningkatan nefropati IgA serum, sehubungan dengan itu beberapa penulis berasumsi bahwa nefropati IgA adalah bentuk mono-organ dari vaskulitis hemoragik.

Ada sekitar 30 penyakit yang diketahui terkait dengan deposisi IgA di ginjal:

ungu Schoenlein-Genoch;
penyakit celiac, termasuk bentuk subklinis;
tidak spesifik kolitis ulseratif;
Penyakit Crohn;
dermatitis herpetiformis;
psoriasis;
cystic fibrosis;
sarkoidosis;
kanker paru-paru;
tumor usus;
gammopati IgA monoklonal;
limfoma non-Hodgkin;
kanker pankreas;
infeksi yang disebabkan oleh Mycoplasma;
toksoplasmosis;
sirosis hati;
hepatitis kronis;
Hepatitis B;
hemosiderosis paru-paru;
krioglobulinemia;
polisitemia;
Sindrom Sjogren;
artritis reumatoid;
skleroderma;
mieloma multipel;
penyakit Behcet;
ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis).

Penatalaksanaan pasien dengan nefropati IgA

Perjalanan dan prognosis bentuk sekunder nefropati IgA paling sering bergantung pada aktivitas penyakit yang mendasarinya, dan pengendaliannya memungkinkan Anda untuk mengontrol perjalanan nefropati.

Prognosis untuk nefropati IgA idiopatik relatif baik. Gagal ginjal, yang berkembang pada 15-30% pasien dalam waktu 15 tahun, berkembang perlahan. Faktor-faktor yang memperburuk prognosis adalah:

pria;
diucapkan PU (lebih dari 1 g / hari);
gagal ginjal (kreatinin serum di atas 150 mol / l);
keparahan hematuria (lebih dari 50-100 di bidang penglihatan);
hipertensi arteri;
tingkat keparahan perubahan morfologis dalam biopsi (glomerulosklerosis, adanya bulan sabit, sinekia, deposit imun dalam lengkung kapiler, tingkat keparahan proliferasi, perubahan tubulointerstitium: atrofi tubulus, fibrosis interstisial, dll.);
gangguan metabolisme(hiper-urisemia, hiperlipidemia);
usia;
hereditas (pembawa penanda polimorfik DD I / D gen ACE).

Usia yang lebih tua pada saat timbulnya penyakit dikaitkan dengan perubahan sklerotik dan tubulointerstisial yang lebih jelas. Juga dijelaskan faktor-faktor yang memperburuk prognosis pada kasus familial penyakit Berger (mutasi dominan autosomal 6q22-23, polimorfisme gen beta2-glikoprotein 1, ICAM-1, perkembangan nefropati dalam satu generasi).

Dalam 20-50% kasus, dapat kambuh setelah transplantasi ginjal. Pada saat yang sama, ada tingkat kelangsungan hidup cangkok yang lebih baik dibandingkan dengan nefropati lainnya. Dalam kasus penyakit Berger, transplantasi dari kerabat dekat tidak dianjurkan.

Variabilitas manifestasi klinis dan patofisiologi IgAN masih tidak memungkinkan untuk menemukan pendekatan yang diterima secara umum untuk pengobatan penyakit. Prognosis untuk setiap pasien, bahkan dengan mempertimbangkan faktor-faktor prognostik klinis dan morfologis yang mapan, jauh dari selalu jelas.

Tidak ada pendekatan tunggal bahkan berkenaan dengan kelayakan menghilangkan fokus infeksi (tonsilektomi, usus buntu). Secara tradisional, tonsilektomi diyakini dapat mengurangi jumlah episode gross hematuria dan kadang-kadang bahkan kadar PU dan serum IgA. Namun, banyak peneliti terkemuka mempertanyakan hasil karya lama yang menegaskan efektivitas tonsilektomi, karena mereka memiliki kesalahan metodologis yang serius dan tidak sesuai dengan prinsip-prinsip modern kedokteran berbasis bukti. Sebagian besar penulis setuju bahwa data tentang kemungkinan efek positif tonsilektomi pada perkembangan penyakit Berger memerlukan studi dan verifikasi yang komprehensif di tingkat modern.

Jika infeksi saluran pernapasan atau gastrointestinal akut memicu timbulnya atau memperburuk hematuria, disarankan untuk melakukan terapi antibiotik, lebih disukai dengan mempertimbangkan sensitivitas mikroorganisme patogen yang mungkin.

Kebutuhan untuk kontrol penuh hipertensi arteri, sebaiknya menggunakan ACE inhibitor(ACE inhibitor) atau antagonis reseptor angiotensin II (ARB) tidak diragukan lagi saat ini. Hal ini diperlukan untuk menjaga tekanan darah di bawah 130/80 mm Hg. Seni. Selain mengendalikan hipertensi arteri, ACE inhibitor dan angiotensin II receptor blocker (ARB) juga memiliki efek antiproteinuric dan antifibrotic. Untuk meningkatkan aksi hipotensi dan antiproteinurik, terapi kombinasi dengan ACE inhibitor dan ARB dimungkinkan.

Pada hematuria terisolasi atau sinfaringitis dalam kombinasi dengan PU kecil dan fungsi ginjal yang stabil, terapi imunosupresif tidak diindikasikan. Dengan tujuan nefroprotektif, ACE inhibitor, ARB, dan dipiridamol dapat digunakan. Dipyridamole diusulkan untuk pengobatan pasien nefrologis, dengan mempertimbangkan tindakan antiplatelet, antiplateletnya. Selanjutnya, kemampuan dipyridamole terbukti cukup mengurangi PU dan hematuria, serta menghambat perburukan fungsi ginjal. Dalam beberapa tahun terakhir, sifat nefroprotektif baru dipiridamol, termasuk efek antioksidannya, telah menjadi objek penelitian.

Dengan perkembangan yang lebih jelas, PU lebih dari 1 g / hari, hipertensi, fungsi ginjal normal atau sedang berkurang, bersama dengan ini, glukokortikosteroid (GCS) dapat diresepkan: prednisolon 60 mg / hari sesuai dengan skema bergantian selama 3 bulan dengan selanjutnya penilaian aktivitas dan pengurangan dosis bertahap dengan efisiensi. Namun, efek imunosupresan pada perjalanan bentuk penyakit yang progresif lambat belum terbukti. Idealnya, GCS harus diresepkan dengan kombinasi yang terbukti dari tanda-tanda klinis dan histologis peradangan aktif (misalnya, hematuria berat dalam kombinasi dengan perubahan proliferatif dan nekrosis pada glomeruli ginjal).

Hanya pada risiko perkembangan yang tinggi (PU di atas 1-3,5 g / hari), pemberian GCS secara bergantian menyebabkan penurunan PU dan stabilisasi fungsi ginjal. Efektivitas terapi sitostatik untuk pengobatan jenis penyakit Berger ini telah terbukti. Terapi nadi dengan siklofosfamid (CPA) dosis sangat tinggi menunjukkan toksisitas yang secara signifikan lebih rendah daripada pemberian oral, dengan kemanjuran yang sama dari kedua rejimen dalam kaitannya dengan aktivitas penyakit.

Dengan PU lebih dari 3,5 g / hari atau sindrom nefrotik lanjut, terapi aktif dengan prednisolon dalam kombinasi dengan sitostatika diperlukan, termasuk dalam dosis sangat tinggi - Terapi pulsa CPA dilakukan dengan dosis 1 g / m2 permukaan tubuh setiap 3 minggu 2 g atau lebih dalam kombinasi dengan prednisolon 0,5-1 mg / kg / hari dengan kontrol dinamis atas efektivitas pengobatan.

Siklosporin dapat digunakan jika protokol sebelumnya tidak efektif dengan dosis 5 mg/kg bb/hari. Penggunaannya dalam banyak kasus memungkinkan untuk mengurangi PU, konsentrasi IgA serum dan efektif dalam mencapai remisi pada pasien dengan glomerulonefritis yang resisten atau dependen GCS dengan sindrom nefrotik.

Mycophenolate mofetil belum ditemukan penggunaan yang luas dalam pengobatan pasien dengan penyakit Berger, oleh karena itu, hingga saat ini, tidak ada cukup data untuk menilai efektivitasnya dalam induksi dan monoterapi, serta dalam pengobatan pasien dengan penurunan ginjal yang signifikan. fungsi. Namun, jika tidak mungkin untuk melanjutkan pengobatan dengan GCS dan / atau CPA, obat ini, bila digunakan selama 1-2 tahun dengan dosis awal 2000 mg per hari dan mempertahankan 1000 mg per hari dalam 2 dosis, menunjukkan toleransi yang baik dengan efek antiproteinuria yang diucapkan dan stabilisasi keadaan fungsional ginjal.

Efisiensi minyak ikan masih belum terbukti, meskipun banyak klinik terkemuka (Mayo linic dan lain-lain) memasukkan asam lemak tak jenuh ganda dosis tinggi dalam perawatan pasien mereka untuk waktu yang lama. Terbukti omega-3 asam lemak tidak dapat mengurangi PU, tetapi belum ditentukan apakah mereka dapat memperlambat perkembangan IgAN.

Untuk mengurangi peningkatan pasien penyakit kronis risiko kardiovaskular ginjal, serta untuk tujuan nefroprotektif, statin banyak digunakan. Efeknya pada perkembangan proses ginjal dilakukan tidak hanya karena aksi hipolipidemik dengan penurunan infiltrasi interstitium ginjal dengan lipid yang dimodifikasi dan penghambatan proses sklerotik, tetapi juga karena beberapa efek pleiotropik (antiplatelet, anti- inflamasi, sitostatik, antiproteinuric, dll).

Rekomendasi diet dikembangkan secara individual, dengan mempertimbangkan karakteristik perjalanan nefropati pada orang tertentu. Rekomendasi pembatasan ketat asupan garam (hingga 3-5 g / hari) dan ekstraktif bersifat universal. Dengan penurunan fungsi filtrasi (laju filtrasi glomerulus (GFR) kurang dari 60 ml / menit / 1,73 m2), pembatasan protein sedang ditunjukkan - hingga 0,8-0,6 g / kg bb / hari, dengan sindrom nefrotik, protein konsumsi harus 1 g/kg bb/hari. Pasien dengan obesitas, penurunan toleransi terhadap karbohidrat, hiperlipidemia, perlu untuk membatasi karbohidrat yang tersedia dan lemak hewani. Berhenti merokok tidak dibahas. Aktivitas fisik melibatkan pembatasan terlibat dalam olahraga traumatis, dan sebaliknya, dengan tidak adanya hipertensi yang tidak terkontrol, sindrom nefrotik atau penurunan progresif cepat dalam fungsi filtrasi, itu tidak terbatas.

Efektivitas terapi dibuktikan dengan:

stabilisasi dan normalisasi fungsi ekskresi nitrogen ginjal;
normalisasi tekanan darah;
penurunan PU dan hematuria hingga normalisasi analisis urin;
dengan PU tinggi - penurunan levelnya kurang dari 0,5-1 g / hari;
dengan sindrom nefrotik - mencapai remisi.

Bahkan setelah mencapai remisi penyakit, pasien harus di bawah pengawasan ahli nefrologi dan terapis dengan kontrol indikator utama setidaknya 2-4 kali setahun dan jika terjadi penyakit penyerta.

literatur

Atkins R.J. Glomerulonefritis // Nefrologi dan dialisis. 2000; 2; 4: 225-229.
Berger J., Hinglais N. Deposit interkapiler IgA-IgG // J Urol Nephrol. 1968; 74: 694-695.
Malkoch A.V., Belmer S.V. Nefropati penyakit seliaka. Dalam buku: Penyakit seliaka pada anak-anak (di bawah editor S.V. Belmer dan M.O. Revnova). M.: Medpraktika-M, 2010, hlm. 264-268.
Haddad E., Moura I. C., Arcos-Fajardo M., Macher M.-A., Baudouin V., Alberti C., Loirat C., Monteiro R. C., Peuchmaur M. Peningkatan Ekspresi Reseptor IgAl Mesangial CD71 pada Penyakit Berger dan Nefritis Henoch-Schnnlein: Hubungan antara Ekspresi CD71 dan Deposit IgA // J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 327-337.
Kar Neng Lai, Loretta Y. Y. Chan, Sydney C. W. Tang, Anita W. L. Tsang, Hong Guo, Kai Chung Tie, Terrance Yip, Joseph C. W. Leung. Karakteristik Pengikatan R-IgA Polimer ke Leukosit pada Nefropati IgA // J Am Soc Nephrol. 2002; 13: 2309-2319.
Barratt J., Feehally J., Smith A. C. Patogenesis nefropati IgA // Seminar di Nefrologi. 2004; 24; 3: 197-217.
Varshavsky V.A., Proskurneva E.L., Gasanov A.L., Severgina L.O., Shestakova L.A. Pada klarifikasi klasifikasi klinis dan morfologis glomerulonefritis kronis // Nefrologi dan dialisis. 1999; 1; 2-3: 100-106.
D'Amico G. Riwayat alami nefropati IgA idiopatik dan faktor yang memprediksi hasil penyakit // Semin Nephrol. 2004; 24: 179-196.
Mark Haas, M. Hafizur Rahman, Richard A. Cohn, Sahar Fathallah-Shaykh, Adeel Ansari, Sharon M. Bartosh. Nefropati IgA pada anak-anak dan orang dewasa: perbandingan fitur histologis dan hasil klinis.
Terapi rasional dalam nefrologi. Ed. N.A. Mukhina, L.V. Kozlovskaya, E.M. Shilova. M.: Sampah, 2006.
Itoh A., Iwase H., Takatani T., Nakamura I., Hayashi M., Oba K., Hiki Y., Kobayashi Y., Okamoto M. IgAl tonsil sebagai kemungkinan sumber IgAl hipoglikosilasi dalam serum pasien nefropati IgA // Transplantasi Dial Nephrol. 2003; 18 (6): 1108-1114.
Francesco Locatelli, Claudio Pozzi, Simeone Andrull. NDT. Jilid 21.
Coppo R., Peruzzi L., Amore A. dkk. IgACE: uji coba acak terkontrol plasebo dari penghambat enzim pengubah angiotensin pada anak-anak dan remaja dengan nefropati IgA dan proteinuria sedang // J Am Soc Nephrol. 2007; 18: 1880-1888.
Tang S., Leung G.S. Mycofenolate mofetil alliviatees proteinuria persisten pada nefropati IgA // Ginjal Int. 2005; 68: 8802.

I.B. Kolina, Calon Ilmu Kedokteran

MGMU pertama im. I.M. Sechenova, Moskow

Patologi ginjal cukup umum. Ini termasuk infeksi seperti pielo- dan glomerulonefritis. Selain mereka, ada patologi lain dari sistem kemih. Salah satunya adalah penyakit Berger. Patologi ini juga mengacu pada anomali yang sering terjadi. Ini didiagnosis pada sekitar 20% kasus pada pria. Pelanggaran ini tidak hanya berlaku untuk masalah nefrologi, karena telah mekanisme kekebalan perkembangan. Patologi ini dapat dicurigai dengan gejala utama - hematuria kotor.

Penyakit Berger - apa itu?

Patologi ini adalah salah satu bentuk Dibandingkan dengan varian hipertensi dan nefrotik saja, penyakit Berger memiliki prognosis yang lebih baik. Terlepas dari kenyataan bahwa dia didiagnosis kembali usia dini(15-30 tahun), dia jarang menjadi parah gagal ginjal... Manifestasi utama penyakit ini adalah gross hematuria dan tidak nyaman di daerah pinggang. Patologi ini juga bisa terjadi pada masa kanak-kanak. Pada populasi pria, itu terjadi 4 kali lebih sering daripada di kalangan wanita. Seperti semua patologi, diagnosis dibuat sesuai dengan Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD). Nefropati Berger memiliki kode N02, yang berarti "hematuria persisten dan berulang".

Alasan untuk perkembangan penyakit

Penyebab utama penyakit ini Paling sering, patologi ginjal berkembang setelah virus ditransfer dan infeksi bakteri... Juga, alasannya bisa penyakit jamur... Gejala biasanya muncul beberapa hari setelah infeksi di bagian atas saluran pernafasan(SARS, tonsilitis, faringitis). Penyebab langsung penyakit ini adalah akumulasi kompleks imun di dinding pembuluh ginjal. Dalam beberapa kasus, ada hubungan antara patologi dan riwayat keturunan yang terbebani (nefropati IgA familial). Selain itu, penyakit ini dikaitkan dengan kecenderungan genetik. Faktor-faktor pemicu berikut dibedakan:

Hipotermia.
Imunitas menurun.
Proses virus dan bakteri kronis di saluran pernapasan bagian atas.

Mekanisme perkembangan penyakit Berger

Patogenesis penyakit ini dikaitkan dengan pengendapan kompleks imun di dinding pembuluh darah. Biasanya, aparatus glomerulus ginjal bertanggung jawab untuk menyaring darah. Ini terdiri dari banyak pembuluh nefrotik. Setelah infeksi yang ditransfer, unsur-unsur proses inflamasi - kompleks imun - tetap berada di dalam tubuh dan menetap di alat glomerulus. Akibatnya, glomerulonefritis berkembang. Pembuluh darah ginjal tidak dapat berfungsi secara normal karena kompleks imun, dan filtrasi darah terganggu. Selain itu, proses inflamasi menyebabkan akumulasi cairan (edema parenkim) dan menurunkan permeabilitas membran basal. Akibatnya, makro dan mikrohematuria berkembang. Alasan untuk proses ini adalah kerusakan pada glomeruli ginjal dan penetrasi cairan (darah) melalui membran basal.

Apa saja gejala penyakit Berger?

Gambaran klinis penyakit Berger mengingatkan. Namun, penting untuk membedakan antara penyakit ini. Glomerulonefritis paling sering disebabkan oleh infeksi stafilokokus. Metode pengobatan penyakit ini juga berbeda. Gejala utama nefropati Ig A adalah:

Hematuria. Paling sering, gejala inilah yang membuat pasien mencari bantuan medis... Makrohematuria berarti penampilan Seringkali ini disertai dengan sensasi yang tidak menyenangkan.
Mikrohematuria adalah gejala yang tetap tidak terlihat oleh seseorang dan hanya terdeteksi dalam tes khusus.
Sakit pinggang. Paling sering mereka membosankan, sakit di alam. Tidak seperti yang lain proses inflamasi di ginjal (pielonefritis), ketidaknyamanan diamati di kedua sisi.
Adanya infeksi saluran pernapasan atas sebelumnya.
Peningkatan suhu tubuh.
Kelemahan umum.
Proteinuria adalah munculnya protein dalam urin. Ini dicatat dalam kasus yang jarang terjadi, dengan perjalanan penyakit yang tidak khas.

Diagnosis Nefropati Ig A

Kriteria diagnostik utama untuk penyakit Berger adalah perjalanan kronis. Biasanya gejala tersebut mengganggu pasien 2-3 kali dalam setahun, setelah menderita infeksi. Penting juga untuk dicatat bahwa penyakit ini jinak. Meskipun hematuria sesekali, kondisi ginjal tetap normal. Tidak seperti proses inflamasi lainnya (pielo-, glomerulonefritis), gagal ginjal kronis jarang berkembang pada penyakit Berger.

Diagnostik laboratorium termasuk OAK, OAM dan sampel urin khusus (Nechiporenko, Zimnitsky). Mereka diperlukan untuk mendeteksi sel darah merah dan leukosit. Tergantung pada ini, mikro dan makrohematuria diisolasi. V analisis umum protein urin mungkin ada. Untuk memeriksa apakah ada pelanggaran, pasien harus mendonorkan darah dari vena untuk biokimia. Dalam analisis ini, penting untuk mengetahui tingkat kreatinin yang tetap normal pada penyakit Berger. Untuk membuat diagnosis akhir, tes dilakukan untuk keberadaan Ig A dalam darah. Dalam kasus yang jarang terjadi, biopsi ginjal dilakukan, di mana kompleks imun ditemukan di alat vaskular. Juga untuk perbedaan diagnosa pemindaian ultrasound dilakukan.

Peradangan imunologis ginjal: pengobatan

Meskipun perjalanan penyakitnya jinak, terapi diperlukan selama kambuh. Ini diperlukan tidak hanya untuk melemahkan gejala patologi, tetapi juga untuk mencegah komplikasi dan menjaga fungsi ginjal. Perawatan dimulai dengan rehabilitasi fokus infeksi. Paling sering, antibiotik diresepkan untuk ini (obat "Amoksisilin", "Cefazolin") dan agen antivirus(obat "Viferon", "Genferon"). Selain itu, NSAID diperlukan untuk meredakan peradangan pada alat glomerulus ginjal. Obat yang paling umum digunakan adalah "Kanefron", "Ibuprofen". Untuk penyakit ginjal, obat herbal efektif. Juga, rebusan dan infus khusus diresepkan (knotweed, kerucut birch, bearberry).

Jika penyakitnya sulit diobati, sering kambuh atau komplikasi, maka terapi hormon dilakukan. Biasanya obat "Prednisolon" diresepkan, serta agen sitostatik. Dalam beberapa kasus, terapi antiplatelet diperlukan, obat untuk meningkatkan aliran darah (obat "Curantil").

Pencegahan penyakit Berger

Harus diingat bahwa penyakit Berger adalah patologi kronis. Karena itu, untuk menghindari eksaserbasi, perlu dilakukan tindakan pencegahan. Penting untuk membersihkan fokus infeksi (radang amandel, sinusitis) tepat waktu, agar tidak terkena hipotermia. Juga, pasien harus secara berkala melakukan kursus pengobatan herbal, mendukung sistem kekebalan tubuh.