28. Opišite mehanizam djelovanja inhibitora HMGCoA reduktaze (na primjer, simvastatin, atorvastatin).

Ove tvari ovisno o dozi inhibiraju HMG-CoA reduktazu, koja je neophodna za konverziju 3-HMG-CoA u prekursor kolesterola mevalonat (vidi.

Slika 37). To smanjuje proizvodnju LDL-a i stvaranje aterosklerotskih plakova.

29. Razgovarajte o uticaju statina (npr. pravastatina, lovaspmina) na debljinu unutrašnje i srednje tunike koronarnih arterija

Pokazalo se da supstance ove grupe kada dugotrajna upotreba značajno smanjuju debljinu unutrašnje i srednje obloge arterija. Shodno tome, smanjuje se učestalost moždanih i srčanih udara i smrtnost od njih.

30. Diskutujte nuspojave Inhibitori HMG CoA reduktaze.

Nuspojave uključuju dispepsiju, zatvor i nadutost. Opisane su i ozbiljnije komplikacije - začepljenje bubrežnih tubula, rabdomioliza i miopija. Najčešće se to opaža kada istovremena upotreba znači, kočnica*"

Megabolizam inhibitora HMG-CoA reduktaze (na primjer, sistemski anti-® 0A - lijekovi ili makroskopski antibiotici), kao i tokom konzumiranja

ev. Može doći i do povećanja nivoa jetrenih enzima (npr

mer, transaminaze).

31. Razgovarajte o interakciji blokatora kalcijumskih kanala sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Verapamil i diltiazem, djelujući na citokrom SURZA4, inhibiraju metabolizam inhibitora HMG-CoA reduktaze tokom njihovog prvog prolaska kroz jetru.

32. Zašto je grejpfrut kontraindiciran kod upotrebe statina?

33. Opišite efekat pravastatina na nivoe HDL-a.

Pokazalo se da pravastatin povećava nivoe HDL-a kod pacijenata sa heterozigotnom porodičnom i neporodičnom hiperholesterolemijom i mešovitom dislipidemijom, kao i tipovima dislipoproteinemije 2a i 26 (Fredericksonova klasifikacija)

Više o temi INHIBITORI REDUKTAZE HMG-CoA:

1. C10. HIPOLIPIDEMIJA.S10A. LIJEKOVI KOJI SMANJUJU KONCENTRACIJU HOLESTEROLA I TRIGLICERIDA U KRVNOM SERUMU. C10AA. Inhibitori HMG CoA reduktaze
2. Poremećaji mitohondrijalne beta-oksidacije masnih kiselina nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca

Inhibitori HMG-Coa reduktaze (statini)

Kao klasa, ovi lijekovi se najlakše tolerišu i najefikasniji u snižavanju nivoa LDL-C, te su stoga najpopularniji lijekovi za liječenje hiperlipidemije danas.

Lovastatin, simvastatin i pravastatin su gljivični metaboliti ili derivati ​​ovih metabolita. Dok su fluvastatin, atorvastatin i rosuvastatin potpuno sintetičke supstance. Lovastatin i simvastatin su „prolijekovi“, budući da počinju imati ljekovito djelovanje tek nakon hidrolize u jetri. Preostali lijekovi se daju u njihovom aktivnom obliku.

Mehanizam djelovanja. Inhibitori HMG-CoA reduktaze, potiskivanjem ključnog enzima u sintezi holesterola, HMG-CoA reduktaze, takođe uzrokuju smanjenje proizvodnje lipoproteina koji sadrže Apo B100 i stimulišu LDL receptore. Kao rezultat toga, sadržaj LDL kolesterola i VLDL triglicerida u plazmi naglo se smanjuje, posebno uočljivo kod pacijenata sa T2DM.

Farmakokinetika. Gastrointestinalna apsorpcija ovih lijekova varira od 30% (atorvastatin) do >90% (fluvastatin). Svi statini se metaboliziraju u jetri u rasponu od 50% (pravastatin) - 79% (simvastatin). Statini se uglavnom izlučuju u obliku vezanom za proteine ​​(>80%), sa izuzetkom pravastatina, koji je manje od 50% vezan za proteine. Lovastatin, simvastatin i atorvastatin se metaboliziraju u sistemu citokroma P450 pomoću enzima CYP3A4, a fluvastatin i rosuvastatin su supstrati za enzim CYP2C29, iako se rosuvastatin izlučuje uglavnom nepromijenjen. Klirens pravastatina se događa sulfonacijom i putem specifičnog za jetru organskog transportnog proteina aniona, koji je odgovoran za unos statina iz cirkulacije. Jetra je glavno mjesto eliminacije statina. Značajno izlučivanje putem bubrega karakteristično je samo za pravastatin, ali sa zatajenje bubrega Nivo pravastatina u krvi se ne povećava, jer ima visok nivo eliminacije u jetri. Nivoi lovastatina i rosuvastatina su povećani kod uremičnih pacijenata. Budući da je za atorvastatin karakteristično najniže izlučivanje putem bubrega (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Interakcija s lijekovima. Najveći klinički značaj ima interakcija statina sa sekvestrantima žučne kiseline (smanjuju apsorpciju lijeka kada se uzimaju istovremeno) i s onim lijekovima koji potenciraju miopatsko djelovanje lovastatina (ciklosporini, amiodaron, gemfibrozil, nikotinska kiselina, eritromicin, azolanti, ). Sok od grejpa, koji sadrži inhibitor intestinalnog enzima CYP3A4 (bergamotin), može značajno povećati nivoe lovastatina, simvastatina i atorvastatina ako se uzima zajedno sa njima. Ako se rosuvastatin primjenjuje zajedno s varfarinom, protrombinsko vrijeme se povećava.

Lijekovi, doze i režimi liječenja

ATORVASTATIN (trgovački nazivi: Lipitor, TG-tor, Torvacard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatin, Atorvastatin-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - tablete od 10, 20, 40 i 80 mg. Indikacije za upotrebu: hiperholesterolemija/mešovita dislipidemija. Početna doza je obično 10 mg jednom dnevno i povećava se na 40 mg/dan ako je potrebno smanjiti LDL-C za >45%. Efekat se javlja u roku od 2 nedelje, a maksimalni efekat se javlja u roku od 4 nedelje. Ako je potrebno, doza se može postepeno povećavati u intervalima od 2-4 sedmice ili više. Maksimum dnevna doza- 80 mg.

FLUVASTATIN (trgovački nazivi: Lescol Forte) – kapsule od 20 mg i 40 mg i tablete sa produženim oslobađanjem (Lescol Forte) od 80 mg. Propisuje se odraslima starijim od 18 godina za smanjenje LDL holesterola >25%. Početna doza kapsule je 20 mg/2 puta dnevno. Prosječna doza je 40-80 mg/dan. Početak terapije 40 mg/2 puta dnevno ili Forte 80 mg/dan jednom dnevno u bilo koje doba dana. Posebnu pažnju treba posvetiti praćenju pacijenata koji uzimaju dozu veću od 40 mg/dan. Manje efikasan u homozigotnoj porodičnoj hiperholesterolemiji

LOVASTATIN (trgovački nazivi: Lovastatin, Holetar, Apekstatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - tablete od 20 mg, 40 mg i 60 mg. Propisuje se kada je potrebno za umjereno smanjenje hiperlipidemije. Početna doza je 10-20 mg 1 put dnevno. uveče tokom obroka. Progutajte bez žvakanja. Ako je potrebno, povećajte dozu jednom u 4 sedmice. Maksimalna dnevna doza je 80 mg u 1 ili 2 doze (za vrijeme doručka i večere). Ako se koncentracija ukupnog holesterola u plazmi smanji na 140 mg% (3,6 mmol/l) ili LDL holesterola na 75 mg% (1,94 mmol/l), dozu lovastatina treba smanjiti kada se koristi istovremeno sa lekovima koji suzbijaju imuni sistem , dnevna doza lovastatina ne bi trebala prelaziti 20 mg.

PRAVASTATIN (trgovački naziv: Pravastatin) – tablete od 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg. Početna doza 40 mg/dan. Lijek se propisuje noću. Nakon izvršenih testova jetre nakon 4 sedmice, doza se prilagođava u zavisnosti od svrhe liječenja i, ako je potrebno, može se povećati na 80 mg/dan. Kod teške jetrene/bubrežne disfunkcije, početna doza je 10 mg/dan. Dok uzimate imunosupresive, početna doza je 10 mg/dan, a maksimalna 20 mg/dan.

ROSUVASTATIN (trgovački nazivi: Mertenil, Crestor) - tablete od 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg. Preporučena početna doza je 10 mg 1 put/dan (ali 20 mg/dan ako je HDL-C>190 mg%). Ako je potrebno, doza se može povećati na 20 mg nakon 4 sedmice. Povećanje doze na 40 mg moguće je samo kod pacijenata sa teškom hiperholesterolemijom i visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija (posebno kod pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom) uz nedovoljnu efikasnost u dozi od 20 mg i pod nadzorom lekara.

SIMVASTATIN (trgovački nazivi: Vasilip, Simvastatin, Simplakor, Simvastatin-Teva, SimvaGexal, Zocor forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Likonsa, Atherostat, Simvastatin Alkaloid, Sincard, Simvasterol, Atherostat, Listostat, A Carkridiostat , Simvalip, Simvastatin Alkaloid, Simvastatin-Ferein, Actalipid, Kholvasim, Owencor, Avestatin, Zocor, Simvor, Simvakol, Levomir, Simgal) - tablete od 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg. Početna doza je 20-40 mg. Obično se uzima 1 put dnevno, uveče. Doza se titrira svake 4 sedmice. Kada visokog rizika SSB početna doza je 40 mg/dan. Za homozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju propisuje se 40 mg/dan ili 80 mg/dan, sa 20 mg ujutro i uveče i 40 mg u popodnevnim satima. Za pacijente koji primaju imunosupresive, preporučena doza ne prelazi 5 mg/dan. Za teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), početna doza je 5-10 mg/dan.

Lijekovi se obično propisuju jednom uveče, jer se najveća proizvodnja holesterola uočava noću. Samo atorvastatin se može prepisati u bilo koje doba dana, jer je lijek dugog djelovanja(poluvijek eliminacije 20-30 sati). Funkcija jetre se prati u 12. sedmici ili pri sljedećem povećanju doze i periodično tokom liječenja. Doza se smanjuje ili prekida ako se nivoi AST ili ALT povećaju više od 3 puta normalno. Dodatni oprez treba koristiti kada se propisuje osobama koje zloupotrebljavaju alkohol.

Uporedne karakteristike lijekova u pogledu učinka na snižavanje lipida u zavisnosti od doze prikazane su u sljedećim tabelama 9-11.

Table 9. Uporedni efekat statina na smanjenje LDL holesterola (%) u zavisnosti od doze leka (mg/dan).

Table 10. Uporedni efekat statina na povećanje nivoa HDL holesterola (%) u zavisnosti od doze leka (mg/dan).

a – na nivou TG<200 мг%

b - na nivou TG>200 mg%

Table 11. Uporedni efekat statina na smanjenje nivoa triglicerida (%) u zavisnosti od doze leka (mg/dan).

a – na nivou TG<200 мг%

b - na nivou TG>200 mg%

Terapeutska efikasnost i nedostaci. Inhibitori HMG-CoA reduktaze su posebno efikasni kod pacijenata dijabetes melitus With povećan nivo Američko udruženje za dijabetes smatra LDL-C lijekom prve linije u liječenju dislipidemije. U početnoj dozi od 10 do 40 mg/dan, statini smanjuju LDL kolesterol za 25 do 50% i povećavaju HDL kolesterol za 5 do 10%, iako posljednji učinak nije primarni cilj liječenja statinima. Statini su prvenstveno indikovani za pacijente sa povišenim LDL holesterolom i umereno povišenim nivoima TG. Smanjenjem litogenosti žuči, statini su u određenoj mjeri i sredstvo za sprječavanje stvaranja kamenaca u žučna kesa, posebno kod pacijenata sa dijabetičkom neuropatijom.

Kao rezultat brojnih opsežnih kliničkim ispitivanjima provedenim sa statinima kod pacijenata sa dijabetesom, pokazalo se njihovo protektivno djelovanje na kardiovaskularne događaje, te su stoga lijekovi prvog izbora kod pacijenata sa dijabetesom i propisuju se za:

Izolirano visoki nivo LDL-C;

Kombinirana hiperlipidemija;

Umjerena hipertrigliceridemija i LDL-C>70 mg%.

Main nuspojava statini je miozitis, koji se rijetko razvija ~1 slučaj/2000 pacijenata. Iako statini nisu hepatotoksični lijekovi, na njihovoj pozadini može se uočiti umjereno povećanje jetrenih testova, te stoga prije propisivanja statina treba ispitati funkciju jetre. Statini ne utiču na metabolizam ugljenih hidrata.

Statini su kontraindicirani tokom trudnoće i dojenje. Kod starijih osoba liječenje treba započeti s minimalnim dozama, jer je moguća povećana osjetljivost na njih.

Nuspojave. Uobičajene nuspojave uključuju artralgiju, dispepsiju, zatvor i bol u trbuhu. Opisani su rijetki slučajevi teške miopatije i rabdomiolize, koji su bili praćeni jakim bolovima u mišićima. Rijetko, ali teška hepatotoksičnost se javlja tokom liječenja statinima.

HMG-CoA reduktaza:

1) povećanje a) insulina

2) smanjenje b) glukagon

c) glukokortikoidi

d) mevalonat

d) holesterol

IZABERI TAČAN ODGOVOR.

Mehanizam regulacije HMG CoA reduktaze holesterolom:

a) alosterična aktivacija

b) kovalentna modifikacija

c) indukcija sinteze

d) potiskivanje sinteze

e) aktiviranje zaštitnikom

Test 18.

IZABERI TAČAN ODGOVOR.

Koenzim HMG CoA reduktaza(sinteza holesterola) je:

b) NADPH +H +

c) NADH +H +

e) biotin

Test 19.

IZABERI TAČAN ODGOVOR.

Mehanizam regulacije sinteze B 100, E-receptora za LDL holesterol:

a) alosterična aktivacija regulatornog enzima

b) kovalentna modifikacija

c) indukcija sinteze

d) potiskivanje sinteze

e) inhibicija regulatornog enzima alosterskim mehanizmom

Test 20.

IZABERI TAČAN ODGOVOR.

Intermedijer sinteze Holesterol tijelo koristi za sintezu:

a) purini

b) pirimidini

c) koenzim Q

d) ornitin

e) tiamin

Test 21.

DODAJ ODGOVOR.

Regulatorni enzim za konverziju holesterola u žučnim kiselinama je ________________.

Test 22.

Sinteza holesterola u jetri se povećava ishranom bogatom:

a) proteini

b) ugljeni hidrati

c) životinjske masti

G) biljna ulja

d) vitamini

USPOSTAVITI STROGO POŠTOVANJE.

Enzim: Proces:

1) 7a holesterol hidroksilaza a) sinteza estera holesterola u ćeliji

2) ACHAT b) sinteza estera holesterola u krvi

na površini HDL-a

3) 1holesterol hidroksilaza c) sinteza žučnih kiselina u jetri

4) LCAT d) sinteza steroidnih hormona

e) obrazovanje aktivni oblik

vitamin D3 u bubrezima

IZABERI TAČAN ODGOVOR.

Trigliceridi hilomikrona i VLDL se hidroliziraju:

a) pankreasnu lipazu

b) triacilglicerid lipaze

c) lipoprotein lipaza

DODAJ ODGOVOR.

DODAJ ODGOVOR.

Statini smanjuju aktivnost HMG-CoA reduktaze mehanizmom ______________ ____________ inhibicije.

MATCH

(za svako pitanje postoji nekoliko tačnih odgovora, svaki odgovor se može koristiti jednom)

USTANOVI ISPRAVAN RED.

Oslobađanje holesterola iz jetre u periferna tkiva:

a) formiranje LDL-a

b) vezivanje Apo C za VLDL u krvi

c) formiranje VLDL

d) djelovanje lipaze lipaze

e) hvatanje lipoproteina specifičnim tkivnim receptorima

ODABERITE SVE TAČNE ODGOVORE.

Funkcije HDL-a u krvi:

a) transport holesterola iz ekstrahepatičnog tkiva do jetre

b) snabdevanje apoproteina drugim lekovima u krvi

c) antioksidativne funkcije u odnosu na modificirani LDL

d) preuzimaju slobodni holesterol i prenose estre holesterola

LP u krvi

e) transport holesterola iz jetre u periferna tkiva

ODABERITE SVE TAČNE ODGOVORE.

Faktori rizika za razvoj ateroskleroze su:

a) hiperholesterolemija

b) pušenje

V) visokog pritiska

d) gubitak težine

e) fizička neaktivnost

Odgovori na temu: “METABOLIZAM HOLESTEROLA”

1. d 2 . b 3 . A 4. A

5. b 6. V 7. G 8 . d

9. b 10 .G 11 . b,c,d 12 . a,b,d,e

13. a,b,d,e 14 . 1c,2a,3d,4b

15. mevalonat, HMGCoA reduktaza

16. 1a 2bvgd

21. 7α-holesterol hidroksilaza

22. b,c

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. povećava

26 . konkurentno reverzibilno

27. 1ad 2bvg

28. vbgad

29. a b c d

30. a b c d

1. Tema 20. Poremećaji lipida

Samostalan rad učenika tokom nastave

Mjesto održavanja: Odsjek za biohemiju

Trajanje časa – 180 min.

2. Svrha lekcije: podučavati studente samostalan rad sa posebnom i referentnom literaturom o predloženoj temi rješavanjem situacijskih problema, argumentirano govorite o konkretnim pitanjima, razgovarajte sa svojim kolegama i odgovarajte na njihova pitanja; konsolidovati znanja na temu “Hemija i metabolizam lipida”.

3. Specifični zadaci:

3.1. Učenik mora znati:

3.1.1. Struktura i svojstva lipida.

3.1.2. Varenje lipida u gastrointestinalnom traktu.

3.1.3. Razmjena tkiva masne kiseline(oksidacija i sinteza).

3.1.4. Metabolizam ketonskih tijela.

3.1.5. Sinteza triglicerida i fosfolipida.

3.1.6. Interkonverzija azotnih alkohola.

3.1.7. Razmjena holesterola. Izmjena estera holesterola.

3.1.8. TCA ciklus je jedinstveni put za metabolizam lipida, ugljikohidrata i proteina.

3.2. Učenik mora biti u stanju da:

3.2.1. Analizirati, rezimirati i prezentirati literaturu.

4. Motivacija: sposobnost pravilnog prilagođavanja materijala iz referentnih knjiga i članaka iz časopisa neophodna je za rad budućeg stručnjaka; poznavanje metabolizma lipida, metabolizma ketonskih tijela, holesterola u normalnim stanjima i u patologiji je obavezno za praktičan rad ljekara.

5. Zadatak za samopripremu: Učenici treba da prouče preporučenu literaturu koristeći pitanja za samostalno učenje.

Glavni:

5.1.1. Materijal za predavanje i materijale za praktičan rad na temu "Lipidi".

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Biološka hemija". – M., Medicina. – 1998. - P.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biohemija: Udžbenik / Ed. E.S. Severina. – M.: GEOTAR-Med., 2003. – P.405-409, 417-431, 437-439, 491.

Dodatno:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulčeva N.G. Metabolizam lipida i lipoproteina i njegovi poremećaji. Vodič za doktore, Sankt Peterburg. – 1999. – Petar. - 505 s.

5.2. Pripremite se za probnu kontrolu.

6. Pitanja za samopripremu:

6.1. Sinteza ketonskih tijela i njihova upotreba u tijelu je normalna.

6.2. Koncept ketoacidoze. Razlozi za nastanak ketoze, zaštitni

mehanizama koji sprečavaju fatalne posledice po organizam.

6.3. Šta je b-oksidacija masnih kiselina. Potrebni uslovi Za

proces.

6.4. Sinteza fosfolipida. Mogućnosti sinteze u organizmu.

6.5. Interkonverzija azotnih alkohola.

6.6. Sfingolipidoze, gangliozidoze. Razlozi koji dovode do njih

pojava.

6.7. Varenje lipida u gastrointestinalnom traktu.

6.8. Žučne kiseline. Struktura i funkcije u tijelu.

6.9. Holesterol. Uzroci povećanja nivoa holesterola u krvi. Sinteza, razgradnja i transport holesterola.

6.10. Koncept lipoproteina.

6.11. Razlozi za razvoj ateroskleroze

6.12. Lipidna peroksidacija i bioantioksidansi.

6.13. Transformacije arahidonske kiseline u tijelu.

Fosforilacija i defosforilacija.

HMG-CoA reduktaza – aktivanVdefosforiliranformira se i aktivira se tokom perioda apsorpcije uz učešće insulina.

Inhibirano– od stranefosforilacijapod uticajem glukagona (u periodu nakon apsorpcije i tokom gladovanja).

2) Regulacija količine enzima:

a) regulacija na nivou transkripcije:

Steroidi– holesterol i žučne kiseline –potisnutitranskripcija genaHMG-CoA reduktazai sintezu ovog enzima.

Estrogeni – induktorisintezaHMG-CoA reduktaza– povećavaju sintezu ovog enzima.

b) regulacija proteolizeHMG-CoA reduktaza:

CS, žučne kiseline, hidroksi derivati ​​holesterola i kortikosteroidi stimulišu proteolizu molekulaHMG-CoA reduktaza, tj. razgradnju funkcionalno aktivnog enzima.

Većina sintetizovanog holesterola i ECS uklanja se iz jetre kao deo VLDL.

U krvi, VLDL sazrijeva, izlaže se LP lipazi i pretvara se prvo u LDLP, a zatim u LDL.

Nakon toga apo proteiniEi apoC- IIse vraćaju sa LDL na HDL.

LDL je glavni transportni oblik holesterola u kojem se on dostavlja u tkiva.

~ 70% holesterola i ECS u krvi sadržano je u LDL-u.

Iz krvi LDL ulazi u jetru (~ 75%) i druga tkiva i isporučuje im holesterol.

LDL preuzimaju iz krvotoka sva tjelesna tkiva pomoću LDL receptora:

Osim LDL, LDL receptori također mogu uhvatiti LDLP, VLDL i CM iz krvi ost. .

LDL receptori su u interakciji sa svojimN -terminalni hidrofobni domen sa apo proteinimaB (B 48 IB 100 ) i apoEna površini lipoproteina (uglavnom LDL).

Nakon toga LP se preuzimaju u tkiva putem endocitoze posredovane receptorima.

"Obrnuti" transport holesterola

U "obrnutom" transportu XC, tj. uklanjanje viška holesterola iz tkiva i krvi u jetru, glavnu ulogu igra HDL.

Nezreli HDL nastaje u jetri - HDL prekursori (HDL prethodni )

Oni su u obliku diska i sastoje se od fosfolipidnog dvosloja u kojem su uključeni apoproteinski proteini (A- I, S-P, E).

HDL prethodni praktično ne sadrže holesterol.

Prvo, ulazak u krv, HDL prethodni donirati proteine ​​apo C-II i apo E za CM i VLDL.

Zatim, HDL prethodni uzimaju kolesterol iz ćelijskih membrana i površine drugih lipoproteina (uglavnom LDL).

Da bi se to postiglo, enzim je vezan za površinu HDL-alecitin holesterol aciltransferaza (LCAT), ulazeći HDL iz krvi.

AktivatorLHAT– apo A-I protein, koji se nalazi na površini HDL-a.

Holesterol prelazi na HDL membranu prethodni olakšanom difuzijom uz učešće ABC1 proteina (ATP-binding cassette protein).

Holesterol koji ulazi u HDL membranu prethodni ulazi u reakciju esterifikacije koju kataliziraLHAT:

Kao rezultat ove reakcije nastaju ECS, koji su uronjeni u hidrofobno jezgro HDL-a.

Dakle, u HDL ljusci prethodni oslobađa se prostor da stigne sledeća porcija holesterola.

Kako se hidrofobno jezgro puni esterima HDL holesterola prethodni poprimaju sferni oblik i pretvaraju se u HDL 3 :

Nastali lizolecitin se veže za albumin i odnese se sa površine HDL-a 3 protok krvi.

ECS dolazi iz HDL-a 3 na VLDL ili LDPP koristeći apoD protein - “EChS transfer protein” (EPT).

I nazad od VLDL ili LDPP - HDL 3 dobiti TAG i fosfolipide.

=> HDL se povećava u veličini i postaje HDL 2 .

HDL 2 izloženi hepatičkoj lipazi, koja hidrolizuje masti u HDL 2 , i ponovo se pretvara u HDL 3 , koji može nastaviti da uzima kolesterol iz tkiva i lijekova.